尿激酶离子交换

⑴ 协同用药的三个步骤

国内在生化药物的研究方面存在较多的问题，主要表现在以下几个方面：1、对原材料没有进行严格的控制;2、无病毒灭活的工艺步骤;3、质量研究内容不够全面等。致使审评人员难以把握其质量，且产生了的安全性担忧。一、生化药物的制备方法生化制药就是将动物、植物或微生物机体内的生物活性物质在其结构和功能不遭破坏的前提下，采用多种生化分离的方法提取、纯化的工艺过程。生化制药的六个阶段：1、原料的选择和预处理;2、组织及细胞的破碎;3、从破碎的细胞中提取有效成分制成粗品;4、采用多种生化技术从粗品中将目的物精制出来;5、干燥及保存;6、制剂。以上各阶段在不同的生化药物制备中，根据所选材料的不同，可灵活取舍选择使用。生化药物的分离纯化方法主要有五类：1、根据分子大小和形状不同进行分离，如凝胶过滤法、透析和超滤法、密度梯度离心法等;2、根据分子的带电性质进行分离，如离子交换层析法、电泳法、等电聚焦法;3、根据分子极性大小及溶解度不同进行分离，如等电点沉淀法、盐析法、有机溶剂沉淀法、逆流分配法等;4、根据配体特异性进行分离，如亲和层析法;5、根据物质吸附性质不同进行分离，如选择性吸附和吸附层析法。二、生化药物质量控制研究要点生化药物复杂多样，在此仅针对脏器提取的多组分生化药物进行讨论，其它生化药物可参考。(一)、脏器生化药物脏器生化药是指从动物来源的生化药物，即从动物的组织、器官、腺体、体液、分泌物以及胎盘、毛、皮、角和蹄甲等提取的药物。脏器生化药物中多数有效成分不明确，多属高分子物质，现在多数还不能用合成的方法生产，有的物质还需要有同时存在的其它物质的协同作用才能发挥较好的生理功能。主要的脏器生化药物1、组织和器官来源大脑：胆固醇、脑磷脂、卵磷脂、P-物质和多种脑啡肽等;丘脑：生长激素释放因子和生长激素抑制因子等;心脏和动脉管：细胞色素C、辅酶Q10和辅酶A等;肝脏：核糖核酸、肝注射液、肝提取物、肝水解物和辅酶A等;肺脏：抑肽酶等;脾脏：脾注射液、肝-脾提取物和脱氧核苷酸钠注射液等;胃：胃膜素和胃蛋白酶等;肠及肠粘膜：P-物质、肝素和其它肝素(低分子肝素)等;眼：眼生素和眼宁等全眼提取物;骨：硫酸软骨素、硫酸软骨素A、骨肽注射液和蛋白胨等;皮：明胶和阿胶等;2、腺体来源脑垂体：促皮质素、促卵泡激素、促黄体生成激素、生长激素、促乳激素、催产素、加压素和垂体前叶激素等;胰腺：胰岛素、胰高血糖素、胰蛋白酶、糜蛋白酶、结晶糜胰蛋白酶、胰酶、蛋白酶抑制剂、激肽释放酶(血管舒缓素)、弹性酶(弹性蛋白酶)、胶原酶、胰类肝素等;唾液腺：唾液腺素等;颌下腺：激肽释放酶等;腮腺：腮腺素等;甲状腺：降钙素、甲状腺素和干燥甲状腺提取物等;胸腺：胸腺素(胸腺肽)、胸腺生成素Ⅰ、Ⅱ和胸腺体液因子等;肾上腺：肾上腺皮质激素等;甲状旁腺：甲状旁腺素等;卵巢：松弛肽和子宫松弛因子等;睾丸：透明质酸酶等;松果体：松果体激素等;3、体液和分泌物来源血液：组氨酸、赖氨酸、精氨酸和水解蛋白等;胆汁：人工牛黄、去氢胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸钠、胆黄素等;尿：尿激酶和绒毛膜激素等;4、其他来源胎盘：胎盘提取物、胎盘球蛋白和白蛋白等;毛：胱氨酸、半胱氨酸、赖氨酸和精氨酸等;角和蹄甲：羚羊角、犀角代用品和妇乐宁等;蛋：溶菌酶等。(二)、脏器生化药物的研究和质量控制要点因动物的来源复杂(包括动物的种属、健康状况、饲养环境、年龄、采集时间、采集方法等)，提取纯化工艺简单，其有效成分的含量和比例会产生较大的差异，因此，单靠质量标准不能全面控制产品的质量，而需要控制源头和工艺过程，再结合质量标准才能较有效地控制产品的质量，确保临床应用的安全性和有效性。换句话说，生化药物的质量控制重点就是要保证生产产品与临床研究样品质量一致，这种质量的一致性单凭质量标准中的质量控制指标不能全面地反映出来(这一点不同于化学药物)，必须通过严格地控制源头和工艺过程来实现，这一点类似于生物制品。1、脏器生化药物研究的一般过程研究脏器生化药物首先要固定源头(原材料)，包括动物的种属、健康状况、饲养环境(封闭饲养)、年龄、采集时间和采集方法等，并制订原材料的质量标准。然后研究合适的提取纯化方法，包括动物源性病毒的灭活和验证，确定原液(或半成品)的生产工艺;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例，以及其它成分的控制方法等，制订原液(或半成品)的质量标准。进行制剂的处方工艺研究，最后制成临床应用的制剂(成品)，并进行相应的质量研究，制订成品的质量标准。2、动物源性病毒的灭活工艺及验证因组织来源动物的种类不同，其自然携带或者感染病毒的种类也会有所不同，再加上目前动物来源的原材料可控性较差，故必须要对动物源性病毒进行灭活或去除，并对灭活或去除工艺进行验证。灭活或去除动物源性病毒，首先要了解选定动物的病毒情况，重点关注已确认对人类具有感染和致病能力的病毒(例如牛和猪的口蹄疫病毒，猪的乙型脑炎病毒等)及已有试验提示与人类疾病具有关联性的病毒(例如牛腹泻病毒，猪的戊肝病毒等)，了解病毒的生物学和对理化因素敏感性等方面的特性。检验原材料中病毒的污染程度和负载量，为采取相应的处理工艺提供研究数据。如果已知原材料中污染了对人感染或者致病的病毒，或者检出了内源性逆转录病毒、具有种属特异性的其它污染病毒，则必须废弃该原材料并妥善处理。(1)病毒的检测方法病毒的检测方法主要有体外法(采用不同种属的多种敏感细胞系进行共培养检测，在适宜的培养时间点取样检测感染性病毒，至少应盲传3代)、体内法(在没有可靠的体外试验方法时，可采用适宜的动物进行接种盲传试验，采用敏感的方法检测感染性病毒)、动物抗体产生试验(对尚没有合适的体内和体外试验方法检测的病毒，可采用不同动物观察种特异病毒的抗体产生情况，抗体产生试验特别有助于检出啮齿类动物病毒)、其他方法(电镜、ELISA、PCR、RT方法等)。病毒的检测方法应结合品种的特点和具体生产情况，综合分析后进行设计和选择，通常应有合理的依据和支持性资料。(2)病毒灭活/去除工艺尽量设计与实际生产工艺相关的及合理的病毒灭活/去除研究试验方案，尤其是特定的生产工艺步骤，模拟的工艺在试验参数及控制条件方面应与实际工艺严格保持一致。也就是说模拟的生产工艺应当尽可能代表实际生产工艺的情况;如果产生了不可避免的偏差，应对试验结果可能产生的影响给予合理的解释。有关病毒灭活/去除的技术方法，可参见《血液制品病毒去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》。(3)病毒灭活/去除工艺验证研究病毒灭活/去除工艺验证研究的目的是要获取充足的试验研究数据，以证明生产工艺中包含有效的病毒灭活/去除工艺步骤。其基本原则是生产工艺必须包含有效的病毒灭活/去除工艺步骤，若生产工艺无有效的灭活/去除病毒的作用，应根据产品的不同，在生产工艺过程中增加特定的病毒灭活/去除步骤。对脏器生化药物应包含两种机制上能够互补的有效工艺步骤。经过多年的实践，已经获得普遍认可的作法是将已知量的指示用活病毒，加入到模拟的原液或者不同生产工艺阶段的中间产品中，然后定量测定经特定工艺步骤或技术方法处理后病毒滴度下降的幅度，据此评价工艺灭活/去除病毒的效果。一般验证采用普通指示病毒，试验结果用于说明工艺步骤对一般病毒的灭活/去除能力，在适宜的范围内能够代表对同类病毒相似的清除能力;特定验证采用特定病毒(已发现的污染病毒)或者与特定病毒相似的病毒作为替代，试验结果用于说明工艺步骤对特定病毒的灭活/去除能力，生产工艺必须具有足够的清除该病毒的能力。因为特定病毒与一般病毒在理化因素敏感性、病毒结构特点、病毒颗粒大小及其它方面有差异，因此，普通指示病毒与特定病毒或特定病毒相似的病毒不具备可比性和一致性，难以互相替代。(4)指示病毒的选择指示病毒选择的原则：指示病毒应具有代表性和合理性，可用于正确评价生产工艺的病毒安全性。选择指示病毒应考虑的几个方面：1)根据生产过程中污染病毒的来源、污染环节和程度、致病性质和特点，以及其它应考虑的各种实际因素，同时结合能够用于评价验证效果的指示病毒的可获得性与相关培养试验条件，尽可能地选择具有一般代表性和特定模拟意义的多种指示病毒。2)尽可能选择可培养到高滴度的病毒;并应有可靠、有效的检测方法。3)应当考虑指示病毒可能对操作人员形成的健康危害，并采取必要的防护措施;必须注意指示病毒本身的安全性，应遵守国家有关的管理规定，属于烈性传染病毒不能使用。4)在选择普通指示病毒或/和特定指示病毒时，至少都应当包括RNA和DNA病毒、脂包膜和非脂包膜病毒。5)以生物组织原材料或组织原材料匀浆中可能出现的病毒为核心，综合考虑生产工艺、污染病毒及灭活/去除技术方法本身等各方面的特点进行选择。(5)病毒灭活/去除有效工艺步骤的评价首先要有病毒灭活/去除验证的试验资料，并证实在生产工艺过程中某特定步骤能够有效地灭活/去除病毒。对于可能起作用的每个步骤都应进行必要的评价，明确是否具有确切的病毒灭活/去除作用，并确定有效的工艺步骤。在有效的病毒灭活/去除工艺步骤后，不得进行可能引入新污染(如添加动物来源的材料)的操作(除非证明该操作完全排除病毒污染的可能性)，严格防止再污染的发生。一般将病毒感染性滴度减少4log以上的处理步骤认可为有效的病毒灭活/去除工艺步骤。但如果检测方法的最低检测限为103TCID50，即使病毒起始滴度为106TCID50，经处理后未检出病毒，也不宜算作特定的有效工艺步骤，因为处理后病毒的实际滴度有可能大于102TCID50，因此只能根据检测方法的灵敏度表示为未检出。病毒感染量的降低可以从病毒颗粒清除的量或病毒被灭活的情况两方面来评价。可能的情况下，应明确病毒滴度的下降是物理清除还是直接灭活。(6)病毒安全性的追踪观察由于检测方法、监测时间及灵敏性等各种因素的影响，临床前研究中即使动物试验，甚至是灵长类动物试验结果为阴性，也难以完全排除人类感染潜在污染病毒的风险(如潜伏期长的病毒、致病过程缓慢的病毒、感染特异性检测指标未知的病毒等)。因为不同阶段，人们对病毒危害的认识深入程度和全面性等不同，可提供的试验研究支持性资料及侧重点也有所不同;所以对动物来源的生化药物，不论是在临床研究的过程中，还是上市后均应进行必要的病毒安全性追踪观察。具体方法：针对可能污染的病毒，注意观察并设立病毒感染的评价指标。包括已知对原材料来源动物有致病性的病毒，在体内、体外试验中能够感染人类组织细胞的病毒，特别是隐性感染的病毒等;通过血清学或培养分离等临床检测，发现和验证在生产过程中未能发现的新病毒及感染特征。采用的检测方法应能够鉴别出人与动物病毒的区别，并经过验证确保方法的敏感性和特异性。在临床研究方案中应有对可疑致病病毒的检测实施方案，包括：急性感染、慢性感染、常规筛查临床隐性感染和血清阳转情况，以及用药前后检测结果的对比。通过主动检测和被动检测及时发现无症状隐性感染患者，避免在人群中可能发生的大规模播散。由于许多未知的和不确定因素的存在，最终确定污染病毒的致病性仍需要进行大量的基础研究和临床验证工作，因此，使用动物来源产品的患者，应该知道：经过病毒安全性控制的产品，虽然已经将感染病毒的风险减小到极低的程度，但并不能完全排除这种风险。3、脏器生化药物的质量控制要点根据脏器生化药物研究的一般过程，其质量控制要点主要分以下三个方面：1)固定源头(原材料)，包括动物的种属、健康状况、饲养环境(封闭饲养)、年龄、采集时间和采集方法等，并制订原材料的质量标准。2)研究合适的提取纯化方法，包括动物源性病毒的灭活和验证，确定原液(或半成品)的生产工艺;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例，以及其它成分的控制方法等，制订原液(或半成品)的质量标准。3)进行制剂的处方工艺研究，制成临床应用的制剂(成品)，并进行相应的质量研究，制订成品的质量标准。总之，脏器生化药物质量控制的核心就是全程控制(从源头到终产品，工艺过程控制和质量标准控制)。三、生化药物研究应注意的问题因生化药物的来源复杂，不同的原材料和生产工艺得到的产品的质量会有差异，包括主要成分的含量、比例，以及其它成分的种类和/或含量等，而这些差异往往质量标准反映不出来，从严格意义上说，生化药物没有仿制。所以，在进行生化药物研究时首先要基于“不可仿制”来考虑问题。1、注重原材料和工艺过程控制，结合质量标准，较全面地控制产品的质量。2、产品上市后不要轻易更换原材料、变更生产工艺、改换剂型(尤其是水针、粉针、大输液互换)、延长有效期等。如果需要进行以上变更，应针对变更情况对产品的质量、安全性和有效性的影响(这种影响是指产品的真实质量，并不只是质量标准中的质量控制指标)进行相应的研究工作，包括药学、药理毒理和临床研究。3、因为生化药物的质量是靠全程控制来保证，其原液(或半成品)应不可以自由销售，否则不仅增大了流通环节再次染菌的可能性，又不利于成品全程的质量控制。4、动物源性病毒的灭活工艺及验证是一个需要研发者、审评人员，以及有关方面的专家共同研究和探讨的课题。因为人们对动物源性病毒的认识，以及动物源性病毒与人类感染性疾病的关系的认识是在逐步地深入，对病毒的灭活和工艺验证也会随着人们认识的提高而不断地趋于更科学和合理。以上简要介绍了生化药物的一般制备方法、工艺过程和质量研究，以及在研究过程中应注意的问题，目的是使研发者进一步了解生化药物的特性和质量控制要点，在进行生化药物研究时重视源头控制和工艺过程控制，建立生化药物全程控制的理念，尤其是在产品上市后，如果补充申请进行某些变更时，需要针对变更对产品的质量、安全性和有效性的影响进行相应的药学、药理毒理和临床研究.

⑵ 什么物质和5'AMP混合难于萃取分离但通过多次萃取又能分离

是生化分离工程吧？

这东西很难找

⑶ 提取尿激酶用的硅胶标准规格是哪种

从人尿中提取尿激酶（UK）的方法较多，如吸附法［1］、离子交换法［2］、沉淀法［3］、超滤法［4］，目前 我国家庭，民间小规模生产提取尿激酶普遍采用硅胶吸附法

硅胶是透明或乳白色粒状固体。具有开放的多孔结构,吸附性强,能吸附多种物质。如吸收水分,吸湿量约达40%。如加入氯化钴,干燥时呈蓝色,吸水后呈红色。可再生反复使用。

硅胶根据其孔径的大小分为：大孔硅胶、粗孔硅胶、B型硅胶、细孔硅胶。由于孔隙结构的不同，因此它们的吸附性能各有特点。粗孔硅胶在相对湿度高的情况下有较高的吸附量，细孔硅胶则在相对湿度较低的情况下吸咐量高于粗孔硅胶，而B型硅胶由于孔结构介于粗、细孔之间，其吸附量也介于粗、细孔之间。大孔硅胶一般用作催化剂载体、消光剂、牙膏磨料等。因此应根据不同的用途选择不同的品种。

硅胶吸附法基本原理就是将尿激酶专用吸附硅胶放入待提取的尿液充分搅拌，使得尿激酶分子被硅胶吸附和硅胶混为一体。

然后采用柱层析的方法，分离得到
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⑷ 关于喉的描述，下述哪一项是错误的

外科学主治医师考试习题集及全真模拟试题1.细胞内液的渗透压为A、250─27Ommol/IJB、270一/IJC、290一31Ommol/IJD、310一33Ommol/IJE、330一35Ommol/L2.人体日需要NaCI为A、3.59B、4.09C、4.59D、5.09E、5.593.诊断高渗性脱水时，血清钠浓度应高于A、135mmol/I,B、14Ommol/LC、145mmol/LD、15Ommol/LE、155mmol/L4.诊断高钾血症时，血清钾浓度应高于A.4.0mmol/LB.4.5mmol/L1/LC.5.0mmol/LD、5.5mmol/LE、6.ommol/L5.符合中度高渗性脱水的是A、口渴，乏力，缺水量为体重的2%B、极度口渴，乏力、尿少，缺水量为体重的3%C、乏力、尿少，眼窝深陷，缺水量为体重的5%D、乏力、尿少，躁狂、谙妄，缺水量为体重的6.5%E、仅有口渴，缺水量为体重的3%6.等渗性缺水的常见原因是A、应用利尿剂B、人水量不足C、慢性肠梗阻D、消化液急性丧失E、大量出汗7.静脉补钾时，补钾浓度不能超过A、5%B、3%C、0.3%D、0.5%E、0.15%8.当同时存在水、电解质和酸碱平衡失衡时，首先应A、调节Na+不足B、调节Cl一不足C、调节K+不足D、调节酸碱失衡E、调节容量不足9.正常人血中HZCO3与HCO3一的比值为A、20,1B、1:20C、25:lD、l:25E、1'3010.当人体内醛固酮分泌增加时，可出现以下哪种情况A、尿量增加，钠、钾排出减少B、尿量减少，钠、钾排出增加C、尿量和钾、钠的排出量均减少D、尿和尿钠排出量减少，钾排出量增加E、尿量和钠、钾的排出量均增加11.下列哪项可引起低渗性缺水A、急性肠梗阻B、弥漫性腹膜炎C、大量出汗D、利用排钠利尿剂E、烧伤12.补钾前尿量应该大于A、5Oml/hB、45ml/hC、40ml/hD、30ml/hE、25ml/h13.低钙血症最早期临床表现为A、手足抽搐B、口周、指尖麻木感C、键反射亢进D、肌肉疼痛E、键反射消失14.血清钠浓度和每公斤体重缺氯化钠的量均符合轻度缺钠的是A、132mmol/L,0.759/kgB、134mmol/L,1.09/kgC、128mmol/l才，0.59/kgD、133mmol/L,0.59/kgE、119mmol/IJ,1.259/kg15.中度缺钠时，下列哪项是正确的A、血清钠在135ml/IJ以下B、每公斤体重缺氯化钠。.5～。.759C、腿反射消失D、肌肉痉挛性抽搐E、尿中NaC卜轻度减少16.下列哪项不是重度缺钠的临床表现A、神志不清B、肌肉痉挛性抽痛C、腿反射消失D、手足麻木E、木僵、昏迷17.高血钾的治疗措施不应包括下列哪一项A、停止钾盐输人B、输人镁制剂C、阳离子交换树脂D、透析疗法E、输人钙剂18.代谢性酸中毒最突出的表现是A、疲乏、眩晕、嗜睡B、感觉迟钝或烦躁C、心率加快，血压偏低D、呼吸深而快E、神志不清或昏迷19.低渗性缺水，血清钠尚无明显变化前，尿内氯化钠的含量A、减少B、升高C、正常D、时高时低E、无明显变化20.呼吸性酸中毒应先处理的问题是A、解除呼吸道梗阻，改善通气及换气功能B、处理原发病C、控制感染D、单纯高浓度吸氧E、给予碱性液体21.引起代谢性碱中毒的最常见外科疾病是A、幽门梗阻B、高位小肠梗阻C、低位小肠梗阻D、乙状结肠扭转E、腹泻22.高钾血症患者，首要处理措施为A、给予10写的葡萄糖酸钙20mlB、予以葡萄糖一钾一胰岛素C、停止一切钾的摄人D、阳离子交换树脂E、透析疗法23.低钾血症的病因中，以下哪项是错误的A、禁食或长期进食不足B、大量呕吐C、急性肾功能衰竭D、肠痊E、静脉营养液中钾盐补充不足24.低钾血症时最早表现为A、肌肉无力B、腿反射减退C、肠麻痹D、心电图出现“U”波E、恶心，呕吐25.缺钾性碱中毒时出现反常性酸性尿，原因是A、肾远曲小管排K+减少，排H十增多B、Na十一H+交换减少C、肾小管对HCO3一的重吸收增加D、血中HZCO3升高E、以上都不是26.幽门梗阻所引起的持续呕吐可造成A、低氯低钾性酸中毒B、低氯低钾性碱中毒C、低氯高钠性碱中毒D、低氯低钠性酸中毒E、低钠低钾性酸中毒27.下面引起高钾血症的病因中哪项是不正确的A、盐皮质激素过多B、大量输人库血C、急性‘肾功能衰竭D、组织损伤E、酸中毒28.低钾血症时，心电图的早期改变是A、ST段降低B、T波降低、变平、倒置C、QRS波增宽D、P--R间期延长E、出现“U,，波29.键反射亢进及Chvostek征阳性时，是下列哪种病的特征性表现A、低氯血症B、低钾血症C、高钾血症D、高钙血症E、低钙血症30.女性，38岁，双侧甲状腺次全切除术后第一天，诉口周、指尖麻木，此刻考虑A、低氯血症B、低钾血症C、高钾血症D、高钙血症E、低钙血症31.女性，63岁，间断腹痛，恶心、呕吐胃内容物3天，有宿食，考虑患者此时A、高钾血症，代谢性酸中毒B、低钾血症，代谢性碱中毒C、低钾血症，代谢性酸中毒D、高钾血症，呼吸性酸中毒E、高钾血症，代谢性碱中毒32.男性，73岁，腹泻2天，未进食，人院诉头晕、乏力，恶心呕吐，血清钠132mmol/IJ，血清钾3.slmmol/L，考虑患者为哪种电解质失调A、高渗性脱水B、低渗性脱水C、等渗性脱水D、高钾血症E、低钾血症33.输血最严重的并发症是A、非溶血性发热B、细菌污染反应C、病毒性肝炎D、溶血反应E、过敏反应34.手术中输血后，发现手术野渗血不止和低血压，最可能是出现了哪种输血并发症A、过敏反应B、细菌污染反应C、循环超负荷D、溶血反应E、高钾血症35.不属于输血传播疾病的是A、乙型肝炎B、疟疾C、巨细胞病毒感染D、甲型肝炎E、丙型肝炎36.以下哪一项可以降低输血过敏反应的发生率A、严格清洗、消毒采血和输血用具B、选用洗涤红细胞C、选用一次性输血器D、采用无热源技术配置保存液E、减慢输血速度37.如考虑输血过程中出现细菌污染反应，最简单而快速的诊断方法是A、所输血作细菌培养B、病人血作细菌培养C、所输血作直接涂片D、病人血作直接涂片E、抗菌药物治疗性诊断38.下列输血适应证中哪一项是错误的A、急性大出血时补充血容量B、纠正贫血或低蛋白血症C、重症感染时输人抗体补体D、凝血异常时补充各种凝血因子E、增加营养，供应能量39.关于溶血反应的治疗，下列哪项是错误的A、5%碳酸氢钠25Oml静脉滴注B、20%甘露醇250ml静脉快速滴注C、减慢输血速度至每分钟10滴D、肝素治疗E、输血浆40.大量输血引起的并发症中不包括A、碱中毒B、高血钾C、高血钠D、暂时性低血钙E、凝血异常41.术中失血回输一般不超过A、50OmlB、1500mlC、2500mlD、350OmlE、4000ml42.女性，26岁，因宫外孕出血导致失血性休克，经抢救后，测中心静脉压为16cmHZO，血压为90/7ommHg，此时应考虑应用A、间经胺(阿拉明)10mg肌内注射B、新福林(苯肾上腺素)10mg肌内注射C、异丙肾上腺素lrng静脉滴注D、西地兰0.4mg缓慢静脉注射E、去甲肾上腺素smg静脉滴注43.男性，55岁，因骨折致损伤性休克，血压90/70?Hg，中心静脉压10rm从O，在10分钟内经静脉输人等渗盐水250ml后，测中心静脉压为10cmHZO，血压100/80?Hg，此时，最佳治疗方案是A、补充血容量B、应用血管扩张剂C、应用血管收缩剂D、应用强心剂E、应用皮质类固醇44.女性，32岁，急性机械性肠梗阻四天，虚弱无力，脱水征明显，BP卿仪冶幻诬龙，Pl刻～，吨+l岌b刃℃1/L,K+&份团旧1/L,C认CP1smmol/L，其补液首先应是A、补钠B、补钾C、纠正酸中毒D、补充血容量E、补充水45.以下哪一项不是导致多器官功能不全综合征(MODs)的常见原因A、出血坏死性胰腺炎B、慢性胆囊炎C、大面积烧伤D、休克E、绞窄性肠梗阻46.以下哪项符合休克代偿期的典型临床表脉细速，血压低，脉压显著缩小脉细速，血压低，脉压轻度缩小脉细速，血压正常，脉压无变化脉正常或稍快，血压正常或稍高，脉压缩小脉细速，血压轻度降低，脉压无变化现凡玖认玖玖47.女性，55岁，3小时来呕血800ml。查体：血压80/54?Hg，脉搏128次/分，呼吸32次/分，目前的处理原则是A、给予强心药B、止血、抗休克治疗C、胃镜检查D、血管造影检查E、应用升压药48.急性肾衰时尿渗透压常小于A、600mmol/LB、55Ommol/LC、500mmol/LD、45Ommol/LE、40Ommol/L49.对心脏基本不起作用的药物是A、去甲肾上腺素B、间经胺(阿拉明)C、苯肾上腺素(新福林)D、西地兰E、苯节胺50.休克时，穿休克服(裤)的作用不包括A、有助于下肢出血的止血B、压迫下半身，起自体输血的作用一7一外科学主治医师考试习题集及全真模拟C、约可增加400一500ml的血液D、可使生命器官的血液灌流得到改善E、增加有效循环血量51.小剂量多巴胺[10拌g/(min•kg)〕的作用不包括A、加强心肌收缩力B、增加心排血量C、扩张肾动脉D、收缩肠系膜动脉E、兴奋pl和多巴胺受体52.休克经处理后，临床上微循环改善的最重要指标是A、血压回升B、尿量增多C、肢端温度上升D、皮肤颜色较红E、神志恢复清53.休克时，5一10分钟快速静滴等渗盐水250ml后，如血压升高而中心静脉压不变则提示A、心功能不全B、血容量过多C、容量血管过度收缩D、血容量不足E、肾功能不全54.MODS的预防哪项不对A、强调整体观念，注重多器官均衡支持B、注重循环和呼吸稳定，尽量保证组织灌注和氧合C、积极防治感染，调整代谢状态，合理营养支持D、迅速扩容，输注大量新鲜全血有助于增强病人抵抗力E、及早控制原发病，阻断其连锁反应55.下列哪一项不是全身炎性反应综合征(SIRS)的诊断标准A、心率>gobpmB、呼吸>25bpm,PaC唤38℃或10只109/L(10000/mm3)或10%56.女性，53岁，终末期肝病(ESIJD)行肝移植术后进行性少尿，以至无尿、氮质血症伴代谢性酸中毒，针对其可能出现的最紧急并发症应首先考虑A、静脉营养支持，高蛋白、高热量、高维生素B、严格限制人量，宁少勿多C、大剂量利尿药物冲击利尿D、应用蛋白合成激素E、防止并及时纠正高钾血症57.下述影响中心静脉压的诸因素中，哪一项是最重要的A、血容量B、动脉压C、回心血量和右室排血量之间的动态关系D、胸内压E、静脉血管张力一8一58.维持体液平衡，保持内环境稳定，机体主要通过下面哪个系统或器官A、神经系统B、内分泌系统C、下丘脑一垂体后叶一抗利尿激素系统D、肾E、肾素一醛固酮系统59.血浆渗透压的变化幅度为多少时即可引起抗利尿激素分泌的调节A、l%B、2%C、3%D、5%E、5%以上60.心脏复苏中的首选药物是A、利多卡因B、碳酸氢钠C、肾上腺素D、氯化钙E、阿托品61.下列哪一项是引起手术后恶心、呕吐的常见原因A、颅内压增高B、急性胃扩张C、麻醉反应D、肠梗阻E、糖尿病酸中毒62.下列哪项不是深静脉插管引起感染的原因A、插管时无菌操作不严格B、经常经导管输注药物C、营养液配制后低温环境保存超过24小时才经插管输注D、插管后局部处理不妥E、营养液配制过程在普通治疗室进行63.下列哪项不是气管插管的并发症A、喉头水肿B、肺不张C、苏醒延迟D、心律失常E、肺部感染64.如长期应用速尿易导致A、代谢性酸中毒B、呼吸性酸中毒C、呼吸性碱中毒D、低氯性碱中毒E、低氯性酸中毒65.下列各项补液的措施中不恰当的是A、对发热的病人，体温每升高1℃，补液量宜增加loml/kgB、中度出汗的病人，宜增加补液500～1000mlC、大量出汗的病人，宜增加补液1000～1500mlD、气管切开的病人，宜增加补液1000mlE、以往的丧失量不宜在1日内补足，而应用2一3日甚至更长时间内分次补给66.关于输血速度的描述，下列哪个是错误A、成人一般调节在每分钟4?6mlB、心脏病人宜每分钟lmlC、小儿每分钟约10滴D、对失血性休克，应快速输人所需血量E、一次输血的总时长不宜超过4小时67，下列哪项对中心静脉压的影响最小A、血容量B、静脉血管张力C、肺动脉楔压D、静脉回心血量E、右心室排血能力68.下列关于成人呼吸窘迫综合征的说法中错误的是A、早期胸部X线一般无明显异常B、用一般的吸氧法可缓解早期的呼吸窘迫C、动脉血氧分压多低于8.OkPaD、气道阻塞引起通气障碍可引起本病E、本病最终可导致死亡69.外科病人最易发生哪种体液代谢失调A、等渗性缺水B、低渗性缺水C、高渗性缺水D、急性水中毒E、慢性水中毒70.关于胸导联电极的安放，下列哪项不正确A、Vl—胸骨右缘第4肋间B、VZ—胸骨左缘第4肋间C、从—从与从连线中点D、V4—左第5肋间锁骨中线处E、V一一左第5肋间腋前线处71.溶栓疗法最有效的药物是A、阿司匹林B、肝素C、抵克力得D、尿激酶E、潘生丁72.有助于确诊肺栓塞的可靠检查方法是A、X线胸片B、心电图C、血气分析D、同位素肺灌注扫描E、D一二聚体检测73.如同位素肺灌注扫描提示两肺多发性栓塞，最佳治疗措施是A、阿司匹林B、婴粟碱静点滴C、肝素抗凝治疗D、潘生丁E、硝酸甘油静脉滴注74.有关急性肺水肿的临床表现，下列哪项错误A、病人可有胸闷、咳嗽、呼吸困难B、肺泡性肺水肿期，病人可咯大量粉红色泡沫痰C、肺泡性肺水肿期，两肺听诊满布湿哆音D、间质性肺水肿期，听诊可闻及哮鸣音及少量湿哆音E、间质性肺水肿期，病人常有缺氧和CO：蓄积75.患者术中输血几毫升后，突然咳嗽，面色潮红，腹泻，疑发生了变态反应和过敏反应，其处理宜A、立即减慢输血速度+肌内注射异丙嗓B、立即停止输血、半坐位、吸氧C、四肢轮流扎止血带D、停止输血+口服阿司匹林E、立刻中止输血并保持静脉输液畅通+抗过敏药物76.肥胖对生理功能的影响，下列哪项不对A、使肺一胸顺应性降低B、使肺活量、深吸气量减少C、使功能余气量增加D、使通气/血流比值失调E、使肺泡通气量降低77.下列哪项不是气管内插管的即时并发症A、心血管反应B、软组织损伤C、误人食管D、插人一侧支气管E、呼吸抑制78.关于芬太尼的描述中，下列哪项错误A、镇痛强度约为吗啡的75?125倍B、作用持续时间约30分钟第一部分基础外科部分C、不抑制』心肌收缩力，使心率减慢D、注射过快可致胸腹壁肌肉僵硬E、抑制呼吸，主要表现为潮气量降低79.有关创伤后机体应激反应的描述中，下列哪项错误A、是一种非特异性全身反应B、主要以神经内分泌反应为主C、免疫和凝血等系统亦参与反应D、对机体有防御性和保护性作用E、反应越强对机体越有利80.有关创伤后神经内分泌反应发生机制的叙述中下列哪项错误A、抗利尿激素分泌减少B、肾上腺皮质激素合成和分泌增加C、血中儿茶酚胺浓度增加D、甲状腺素分泌增加E、胰高血糖素分泌增加81.下列哪项不是呼气末正压通气(PEEP)的特点A、可使萎陷的肺泡重新扩张B、可增加功能余气量C、可降低肺顺应性D、可减少肺内分流E、可增加胸内压，使心排血量减少82.当病人神志消失，诊断心跳停止的指标A、呼吸停止B、大动脉无搏动C、脉搏们不清D、血压测不到E、瞳孔散大83.胸外除颤时，电极板应置于A、心尖区和右侧肩脚下角B、胸骨左缘第2肋间和心尖区C、胸骨右缘第2肋间和心尖区D、胸骨右缘第3肋间和心尖区E、胸骨左缘第3肋间和心尖区84.胸外心脏按压，正确操作时，动脉压可40?60mmHg60一7OmmHg70一SOmmHg80一100mrnHg100mmHg以上达凡玖公玖玖85.各型休克的共同特点是A、血压下降B、中心静脉压下降C、脉压差减小D、尿量减少E、有效循环血量锐减86.有效心肺复苏(CPR)的标准中不包括以下哪一项A、摸到大动脉搏动B、皮肤颜色红润C、瞳孔变小D、收缩压回升至120mmHg以上E、心跳恢复87.心肺复苏时下列哪种药不应经气道给人A、LidocaineB、AtropineC、AdrenalineD、5%NaHCO3E、Dexamethasone88.成人首次胸外电击除颤的功率为A、100JB、200JC、300JD、360JE、400J89.无法测到肺毛细血管楔压(PCWP)时，可参照下述哪一项进行估计A、右房压B、右室舒张压C、肺动脉舒张压D、右室平均压E、肺动脉平均压D、防止术后肠麻痹E、防止术后便秘90.目前较普遍认为的低温脑复苏的适宜温度是A、28℃B、30℃C、32℃D、34℃E、36℃91，某一重症感染中毒性休克患者，测得BP80/5伪刊血Hg,P120bpm,CVP15以五HZO,Cl2.OL/min•mZ,SVR1800dynes•S/cms,PVRsoodynes•s/cms，请选择下列治疗措施中哪项是最佳选择A、扩容治疗并用洋地黄类药物B、扩容治疗并用阿拉明C、扩容治疗并用多巴胺、硝普钠联合治疗D、扩容治疗并用多巴胺E、扩容治疗并用硝普钠92.近期发生心肌梗死的病人，择期手术至少应在急性心肌梗死后多长时间后进行个月A.2周B.6周C.6个月D.12个月E.18个月93.术前常规禁食的主要目的是A、避免胃膨胀而妨碍手术B、防止围手术期的呕吐及误吸C、防止术后腹胀D、防止手术后肠麻痹E、防止术后便秘94.成人术前常规禁食和禁水的时间是A、禁食4小时，禁水12小时B、禁食6小时，禁水12小时C、禁食8小时，禁水8小时D、禁食12小时，禁水12小时E、禁食12小时，禁水4小时95.以下哪项处理不利于预防术后肺不张A、增加术后运动与咳嗽B、术前呼吸锻炼C、术后腹部切口捆扎腹带D、术前2周停止吸烟E、纤维支气管镜吸痰96.女性，34岁，计划行右甲次全切除手术，术晨体温>38.5℃，最适宜的处理的原则是A、予退热药物后手术B、物理降温后手术C、暂停手术D、应用抗生素后手术E、不用特殊处理，继续进行手术97.有关术前准备的叙述中，错误的是A.医护人员向病人和家属介绍病情及治疗方案B、练习床上排便排尿C、练习正确的咳嗽、咳痰方式D、提前2周戒烟E、提前3周预防性应用抗生素98.减张缝线的拆除时间是A、4一5天B、6一7天C、7一9天D、ID一12天E、)14天99.以下有关预防术后肺不张的措施，错误的是A、术前锻炼深呼吸B、急性呼吸道感染病人应先控制感染再手术C、预防呕吐物误吸D、及时用镇咳药控制咳嗽E、吸烟者应术前2周禁烟100.预防性应用抗生素的指征不包括A、涉及感染病灶或切口接近感染区的手术B、操作时间长的手术C、患者年龄超过60岁D、肠道手术E、严重糖尿病和长期应用糖皮质激素的病人101.关于术后早期离床活动的益处，错误的是A、预防肺部并发症B、预防下肢静脉血栓形成C、减轻腹胀和尿储留D、有助于提前拔除引流管E、促进切口愈合102.上腹部手术后出现顽固性呢逆，首先考虑的原因是A、手术造成隔神经损伤B、腹膜后血肿刺激腹腔神经丛C、月尾下感染D、粘连引起胃扭转E、发生食管裂孔病103.糖尿病病人的手术，下列哪项不恰当A、纠正水、电解质代谢失调和酸中毒B、改善营养状况C、施行有感染可能的手术，术前预防应用抗生素D、手术应在当日尽早进行，缩短术前禁食时间E、应用胰岛素，使病人血糖稳定于正常水平104.对偶发的室性期外收缩的病人，进行术前准备，应给予A、西地兰0.4mg加人25%葡萄糖溶液20ml，静脉缓推B、心得宁15mg，每日3次口服C、阿托品0.smg术前皮下注射D、地高辛0.25mg，每日l一2次口服E、一般不需特殊处理105.术后低血压经输血后未得到纠正，应考虑A、仍有活动出血B、血容量未补足C、可能存在极严重感染D、可能伴肾上腺功能衰竭E、以上都是106、胸腹部大手术后下列哪项术后并发症一般最先出现A、腮腺炎B、肺栓塞C、肺不张D、坠积性肺炎E、伤口裂开107、伤口裂开的最佳处理为A、立即回纳内脏，以后行择期修复B、麻醉下迅速按层关闭C、麻醉下迅速用钢丝全层缝合D、用干净治疗巾覆盖内脏，伤口情况稳定后再择期修复E、用抗生素覆盖创面108、I级手术切口若发生术后感染，致病菌最可能为A、革兰染色阳性球菌B、革兰染色阴性杆菌C、真菌D、厌氧菌E、革兰染色阴性球菌109.男性，54岁，全麻下行食管癌根治术，术后6小时突然发热39℃，最可能的诊断为A、切口感染B、切口裂开C、肺不张D、下肢深静脉血栓形成E、吻合口凄110.男性，45岁，因胃溃疡行胃大部切除术。术后出现顽固性呢逆。首先考虑A、手术造成隔神经损伤B、术后肠粘连C、腹膜后血肿刺激腹腔神经丛D、粘连引起胃扭转E、月两下感染答案：希望能帮到你，呵呵

⑸ 下肢动脉硬化的治疗开个方子

动脉粥样硬化是动脉硬化疾病中最常见而重要的类型。动脉硬化是动脉壁增厚、变硬而失去弹性，可累及人体大、中、小三类动脉。常见的动脉硬化有，①动脉中膜钙化：以老年人多见。主要是动脉中层发生退变. 钙化，以致血管壁弹性减低，多发生于大动脉，因不引起明显的血液动力学障碍，故对人体危害不大；②小动脉硬化：多与高血压有关。病变发生在人体的末梢小动脉。内膜有不定型物质沉积，致使小动脉管腔变窄或形成微小动脉瘤而引起心、脑、肾等脏器损害；③动脉粥样硬化：主要累及中等动脉，如心脏冠状动脉、脑动脉、肾动脉，从而造成的脑血管病、冠心病等常可导致患者丧失劳动力、甚至死亡。 下肢动脉粥样硬化：引起下肢发凉、麻木和问歇性跛行，即行走时疼痛--休息后缓解--再行走时又出现疼痛而发生跛行的现象。下肢动脉如果完全闭塞时可产生坏疽。 治疗措施 首先应积极预防动脉粥样硬化的发生（一级预防）。如已发生，应积极治疗，防止病变发展并争取其逆转（二级预防）。已发生并发症者，及时治疗，防止其恶化，延长病人寿命（三级预防）。 （一）一般防治措施 1、发挥病人的主观能动性配合治疗 已有客观证据表明：本病经防治病情可以控制，病变可能部分消退，病人可维持一定的生活和工作能力，病变本身又可以促使动脉侧枝循环的形成，使病情得到改善。因此说服病人耐心接受长期的防治措施至关重要。 2、合理的膳食 ⑴膳食总热量勿过高，以维持正常体重为度，40岁以上者尤应预防发胖。正常体重的简单计算法为：身高（cm数）减110=体重（kg数），可资参考。 ⑵超过正常标准体重者，应减少每日进食的总热量，食用低脂（脂肪摄入量不超过总热量的30%，其中动物性脂肪不超过10%）、低胆固醇（每日不超过500mg）膳食，并限制蔗糖和含糖食物的摄入。 ⑶年过40岁者即使血脂不增高，应避免经常食用过多的动物性脂肪和含饱和脂肪酸的植物油，如：肥肉、猪油、骨髓、奶油及其制品、椰子油、可可油等；避免多食含胆固醇较高的食物，如：肝、脑、肾、肺等内脏，鱿鱼，牡蛎，墨鱼，鱼子，虾子，蟹黄，蛋黄等。若血脂持续增高，应食用低胆固醇、低动物性脂肪食物，如：各种瘦肉，鸡、鸭、鱼肉，蛋白，豆制品等。 ⑷已确诊有冠状动脉粥样硬化者，严禁暴饮暴食，以免诱发心绞痛或心肌梗塞。合并有高血压或心力衰竭者，应同时限制食盐和含钠食物。 ⑸提倡饮食清淡，多食富含维生素C（如新鲜蔬菜、瓜果）和植物蛋白（如豆类及其制品）的食物。在可能条件下，尽量以豆油、菜油、麻油、玉米油、茶油、米糠油等为食用油。 3、适当的体力劳动和体育活动 参加一定的体力劳动和体育活动，对预防肥胖、锻炼循环系统的功能和调整血脂代谢均有禆益，是预防本病的一项积极措施。体力活动应根据原来身体情况、原来体力活动习惯和心脏功能状态来规定，以不过多增加心脏负担和不引起不适感觉为原则。体育活动可循序渐进，不宜勉强作剧烈活动，对老年人提倡散步（每日1小时，分次进行），做保健体操，打太极拳等。 4、合理安排工作和生活 生活要有规律，保持乐观、愉快的情绪，避免过度劳累和情绪激动，注意劳逸结合，保证充分睡眠。 5、提倡不吸烟，不饮烈性酒或大量饮酒（少量饮低浓度酒则有提高血HDL的作用）。 6、积极治疗与本病有关的疾病，如高血压、脂肪症、高脂血症、痛风、糖尿病、肝病、肾病综合征和有关的内分泌病等。 有人认为，本病的预防措施应从儿童期开始，即儿童也不宜进食高胆固醇、高动脉性脂肪的饮食，亦宜避免饮食过量，防止发胖。 （二）药物治疗 1、扩张血管药物 解除血管运动障碍，可用血管扩张剂。 2、调整血脂药物 血脂增高的病人，经上述饮食调节和注意进行体力活动后，仍高于正常，总胆固醇＞5.2mmol/L (200mg/dL）、低密度脂蛋白胆固醇＞3.4mmol/L (130mg/dL)、甘油三酯＞1.24mmol/L 9110mg/dL)者，可根据情况选用下列降血脂药物： ⑴仅降低血胆固醇的药物 1）胆酸螯合树脂（bile acid sequestering resin）：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肠肝循环，加速肝中胆固醇分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外而使血胆固醇下降。可用考来烯胺（cholestyramine）3次/d，每次4～5g；考来替泊（colestipol）3～4次/d，每次4～5g；降胆葡胺（sephadex,DEAE）3～4次/d，每次4g。易发生便秘等胃肠道反应，并影响脂溶性维生素的吸收，病人不易耐受。新制剂为微粒型，作用快而副作用少。 2）普罗布可（probucol）：阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，而降低血胆固醇和LDL，但也降低血HDL。2次/d，每次500mg。副作用有胃肠道反应、头痛、眩晕等。 3）新霉素（neomycin）：口服可增进胆盐从粪便排出，减少胆固醇的吸收，降低血胆固醇和LDL。2g/d睡前服。副作用有恶心、腹痛、腹泻，可能损害听力和肾功能。 ⑵主要降低血胆固醇，也降低血甘油三酯的药物 1）他汀（statin）类：为3羟3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂（HMG-GoA rectase inhibitor）能抑制胆固醇的合成，加速LDL的廓清，使血胆固醇和LDL下降，也可使血甘油三酯和VLDL下降，而HDL和载脂蛋白AⅡ增高，是一类新的制剂。可用洛伐他汀（lovastatin）20mg 1～2次/d，普伐他汀（pravastatin）20mg1～2次/d，辛伐他汀（simvastatin）10～40mg 1～2次/d，氟伐他汀（fluvastatin）20～40mg 1次/d。副作用有肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹和转氨酶增高等。 2）弹性酶（elastase）：为一种易溶解的弹性蛋白，能阻止胆固醇的合成和促进胆固醇转化为胆酸，从而降低血胆固醇。3次/d，每次300u。作用较弱但副作用少。 ⑶主要降低血甘油三酯，也降低血胆固醇的药物。 1）贝特（fibrate）类：最早用氯贝特（clofibrate）3～4次/d，每次0.5g，其降血甘油三酯的作用强于降胆固醇，并使HDL增高，且有减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作用；与抗凝剂合用时，要注意重新调整抗凝剂的剂量。少数病人有胃肠道反应、皮肤发痒和荨麻疹，以及一时性血清转氨酶增高和肾功能改变，宜定期检查肝、肾功能。长期应用胆石症发病率增高。现已为同类新制剂所取代，如非诺贝特（fenofibrate）3次d，每次100mg，益多酯（etofylline clofibrate）2～3次/d，每次250mg，吉非罗齐（gemfibrozil）2次/d，每次600mg，苯扎贝特（bezafibrate）3次/d，每次200mg。环丙贝特（ciprofibrate）一次/d，每次50～100mg等。 2）烟酸（nicotinic acid）类：抑制肝脏合成VLDL而降低血甘油三酯、胆固醇和LDL并增高HDL，还扩张周围血管。饭后服，每次剂量由0.1g逐渐增到最大1.0g。副作用有皮肤潮红、发痒、胃部不适等，长期应用要注意肝功能。副作用较少的烟酸衍化物常用的有烟酸肌醇酯（inosital hexanicotinate），3次/d，每次0.4～0.6g；烟酸生育酚酯（dl-α-tocopherol nicotinate），3次/d，每次100～300mg；阿西英司（acipimox），3次/d，每次0.25g等。 3）不饱和脂肪酸（unsaturated fatty acid）：鱼油含有大量的n-3不饱和脂肪酸；廿二碳六稀酸（docosahexaenoic acid,DHA）；植物油含有较多n-6不饱和脂肪酸：亚油酸（linoleic acid）。它们可抑制脂质在小肠的吸收和胆汁酸的再吸收，可能抑制肝脏脂质和脂蛋白合成，促进胆固醇从粪便中排出。有降低血甘油三酯、VLDL、胆固醇、LDL和增高HDL的作用，尚可抑制血小板功能、减少血栓形成。可用海鱼油制剂2次/d，每次5～10g；多烯康丸3次/d，每次1.8g；亚油酸丸，3次/d，每次300mg。其他尚有月见草油、橡胶种子油等。然而不饱和脂肪酸极易氧化形成致动脉粥样硬化物质，并有胃肠道反应，因此宜慎用。 4）泛硫乙胺（pantethine）：为辅酶A分子的组成部分，能促进血脂的正常代谢，降低血甘油三酯、胆固醇和升高HDL。3次/d，每次200mg。副作用少但作用也较弱。 ⑷其他药物：右旋糖酐硫酸酯（dextran sulfate）、谷固醇（β-sitosterol）、藻酸双酯钠、维生素C、维生素B6等也曾作为调整血脂药物应用。 ⑸中草药：泽泻、首乌、大麦须根、茶树根、水飞蓟、山楂、麦芽、桑寄生、虎杖、参三七、葛根、黄精、决明子、灵芝、玉竹、蒲黄、大蒜、冬虫夏草、绞股兰等，均曾报告有降血脂作用。 调整血脂药物多需长期服用，应注意掌握好用药剂量和副作用。正是由于其不良的副作用，使以入学用的降血脂药物雌激素和右旋甲状腺素被淘汰。 3、抗血小板药物 抗血小板聚集和粘附和药物，可防止血栓形成，可能有助于防止血管阻塞性病变和病情的发展，可用于心肌梗塞后预防复发和预防脑动脉血栓栓塞：①阿司匹林0.3g/d或用更小的剂量50mg/d，通过抑制TXA2的生成而较少影响PGI2的产生而起作用。②双嘧达莫（dipyridamole,persantin）50mg3次/d，可使血小板内环磷酸腺苷增高，延长血小板的寿命，可减半量与阿司匹林合用。③苯磺唑酮（sulfinpyrazone）0.2g 3次/d，作用与阿司匹林类似，有报告认为可能防止冠状动脉粥样硬化性心脏病猝死。④噻氯匹啶（ticlopidine）250mg，2次/d，作用与潘生丁相同，同时也有类似氯贝特能稳定血小板膜的作用。⑤芬氟咪唑（fenflumizole）为咪唑类衍生物，TXA2合成酶抑制剂，50mg 2次/d。 4、其他尚有一些蛋白多糖制剂如硫酸软骨素A和C（1.5g 3次/d）、冠心舒（20mg 3次/d）等，通过调整动脉壁的蛋白多糖结构而起治疗作用。 （三）手术治疗 包括对狭窄或闭塞血管，特别是冠状动脉、主动脉、肾动脉和四肢动脉施行再通、重建或旁路移植等外科手术，也可用带气囊心导管进行的经腔血管改形术、经腔激光再通、经腔粥样硬化斑块旋切或旋磨、经腔血管改形术后放置支架等介入性治疗。此外，对药物治疗无效的高胆固醇血症，国外有施行回肠旁路手术或血浆交换法治疗，但费用昂贵或兼有后遗症。 <预后> 本病预后随病变部位、程度、血管狭窄发展速度、受累器官受损情况和有无并发症而不同。脑、心、肾的动脉病变而发生脑血管意外、心肌梗塞或肾功能衰竭者，预后不佳。 动脉粥样硬化患者在饮食方面应注意什么 1．首先，膳食总热量应以维持正常体重及工作为度，40岁以上者尤其应预防发胖。正常体重的简单计算为：体重（公斤）=身高（厘米）- 105（超重10％为轻度肥胖、20％为中、30％以上为重度肥胖）。 2．超标准体重者，应减少每日进食的总热量，采取低脂、低胆固醇饮食，并限制酒和含糖食物的摄入。 3．年过40岁者即使血脂不高或体重正常者，也应避免经常食用过多的动物性脂肪和含胆固醇较高的食物，如肥肉、肝、脑、肾、肺等内脏，以及螺肉、墨鱼、猪油、蛋黄、奶油及其制品。 4．冠心病患者，严禁暴饮暴食；血脂增高者，应食用低胆固醇食物，如各种瘦肉、鱼肉、蛋白、豆制品等；合并有高血压及心力衰竭者，应同时限制食盐。 5．提倡饮食清淡，多食用新鲜蔬菜、瓜果等和豆类制品的食物。若有条件，尽量以豆油、菜子油、玉米油、红花油为食用油。

⑹ 急求 2014年普通外科学主治医师专业实践能力模拟试题。

实践能力
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⑺ 生化药物制备过程中需要注意哪几个方面

国内在生化药物的研究方面存在较多的问题，主要表现在以下几个方面：1、对原材料没有进行严格的控制;2、无病毒灭活的工艺步骤;3、质量研究内容不够全面等。致使审评人员难以把握其质量，且产生了更多的安全性担忧。
一、生化药物的制备方法生化制药就是将动物、植物或微生物机体内的生物活性物质在其结构和功能不遭破坏的前提下，采用多种生化分离的方法提取、纯化的工艺过程。生化制药的六个阶段：1、原料的选择和预处理;2、组织及细胞的破碎;3、从破碎的细胞中提取有效成分制成粗品;4、采用多种生化技术从粗品中将目的物精制出来;5、干燥及保存;6、制剂。以上各阶段在不同的生化药物制备中，根据所选材料的不同，可灵活取舍选择使用。
生化药物的分离纯化方法主要有五类：1、根据分子大小和形状不同进行分离，如凝胶过滤法、透析和超滤法、密度梯度离心法等;2、根据分子的带电性质进行分离，如离子交换层析法、电泳法、等电聚焦法;3、根据分子极性大小及溶解度不同进行分离，如等电点沉淀法、盐析法、有机溶剂沉淀法、逆流分配法等;4、根据配体特异性进行分离，如亲和层析法;5、根据物质吸附性质不同进行分离，如选择性吸附和吸附层析法。
二、生化药物质量控制研究要点生化药物复杂多样，在此仅针对脏器提取的多组分生化药物进行讨论，其它生化药物可参考。
(一)、脏器生化药物脏器生化药是指从动物来源的生化药物，即从动物的组织、器官、腺体、体液、分泌物以及胎盘、毛、皮、角和蹄甲等提取的药物。脏器生化药物中多数有效成分不明确，多属高分子物质，现在多数还不能用合成的方法生产，有的物质还需要有同时存在的其它物质的协同作用才能发挥较好的生理功能。主要的脏器生化药物1、
组织和器官来源大脑：胆固醇、脑磷脂、卵磷脂、P-物质和多种脑啡肽等;丘脑：生长激素释放因子和生长激素抑制因子等;心脏和动脉管：细胞色素C、辅酶Q10和辅酶A等;肝脏：核糖核酸、肝注射液、肝提取物、肝水解物和辅酶A等;肺脏：抑肽酶等;脾脏：脾注射液、肝-脾提取物和脱氧核苷酸钠注射液等;胃：胃膜素和胃蛋白酶等;肠及肠粘膜：P-物质、肝素和其它肝素(低分子肝素)等;眼：眼生素和眼宁等全眼提取物;骨：硫酸软骨素、硫酸软骨素A、骨肽注射液和蛋白胨等;皮：明胶和阿胶等;2、
腺体来源脑垂体：促皮质素、促卵泡激素、促黄体生成激素、生长激素、促乳激素、催产素、加压素和垂体前叶激素等;胰腺：胰岛素、胰高血糖素、胰蛋白酶、糜蛋白酶、结晶糜胰蛋白酶、胰酶、蛋白酶抑制剂、激肽释放酶(血管舒缓素)、弹性酶(弹性蛋白酶)、胶原酶、胰类肝素等;唾液腺：唾液腺素等;颌下腺：激肽释放酶等;腮腺：腮腺素等;甲状腺：降钙素、甲状腺素和干燥甲状腺提取物等;胸腺：胸腺素(胸腺肽)、胸腺生成素Ⅰ、Ⅱ和胸腺体液因子等;肾上腺：肾上腺皮质激素等;甲状旁腺：甲状旁腺素等;卵巢：松弛肽和子宫松弛因子等;睾丸：透明质酸酶等;松果体：松果体激素等;3、
体液和分泌物来源血液：组氨酸、赖氨酸、精氨酸和水解蛋白等;胆汁：人工牛黄、去氢胆酸、鹅去氧胆酸、胆酸钠、胆黄素等;尿：尿激酶和绒毛膜激素等;4、
其他来源胎盘：胎盘提取物、胎盘球蛋白和白蛋白等;毛：胱氨酸、半胱氨酸、赖氨酸和精氨酸等;角和蹄甲：羚羊角、犀角代用品和妇乐宁等;蛋：溶菌酶等。
(二)、脏器生化药物的研究和质量控制要点因动物的来源复杂(包括动物的种属、健康状况、饲养环境、年龄、采集时间、采集方法等)，提取纯化工艺简单，其有效成分的含量和比例会产生较大的差异，因此，单靠质量标准不能全面控制产品的质量，而需要控制源头和工艺过程，再结合质量标准才能较有效地控制产品的质量，确保临床应用的安全性和有效性。换句话说，生化药物的质量控制重点就是要保证生产产品与临床研究样品质量一致，这种质量的一致性单凭质量标准中的质量控制指标不能全面地反映出来(这一点不同于化学药物)，必须通过严格地控制源头和工艺过程来实现，这一点类似于生物制品。1、脏器生化药物研究的一般过程研究脏器生化药物首先要固定源头(原材料)，包括动物的种属、健康状况、饲养环境(封闭饲养)、年龄、采集时间和采集方法等，并制订原材料的质量标准。然后研究合适的提取纯化方法，包括动物源性病毒的灭活和验证，确定原液(或半成品)的生产工艺;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例，以及其它成分的控制方法等，制订原液(或半成品)的质量标准。进行制剂的处方工艺研究，最后制成临床应用的制剂(成品)，并进行相应的质量研究，制订成品的质量标准。2、动物源性病毒的灭活工艺及验证因组织来源动物的种类不同，其自然携带或者感染病毒的种类也会有所不同，再加上目前动物来源的原材料可控性较差，故必须要对动物源性病毒进行灭活或去除，并对灭活或去除工艺进行验证。灭活或去除动物源性病毒，首先要了解选定动物的病毒情况，重点关注已确认对人类具有感染和致病能力的病毒(例如牛和猪的口蹄疫病毒，猪的乙型脑炎病毒等)及已有试验提示与人类疾病具有关联性的病毒(例如牛腹泻病毒，猪的戊肝病毒等)，了解病毒的生物学和对理化因素敏感性等方面的特性。检验原材料中病毒的污染程度和负载量，为采取相应的处理工艺提供研究数据。如果已知原材料中污染了对人感染或者致病的病毒，或者检出了内源性逆转录病毒、具有种属特异性的其它污染病毒，则必须废弃该原材料并妥善处理。(1)病毒的检测方法病毒的检测方法主要有体外法(采用不同种属的多种敏感细胞系进行共培养检测，在适宜的培养时间点取样检测感染性病毒，至少应盲传3代)、体内法(在没有可靠的体外试验方法时，可采用适宜的动物进行接种盲传试验，采用敏感的方法检测感染性病毒)、动物抗体产生试验(对尚没有合适的体内和体外试验方法检测的病毒，可采用不同动物观察种特异病毒的抗体产生情况，抗体产生试验特别有助于检出啮齿类动物病毒)、其他方法(电镜、ELISA、PCR、RT方法等)。病毒的检测方法应结合品种的特点和具体生产情况，综合分析后进行设计和选择，通常应有合理的依据和支持性资料。(2)病毒灭活/去除工艺尽量设计与实际生产工艺相关的及合理的病毒灭活/去除研究试验方案，尤其是特定的生产工艺步骤，模拟的工艺在试验参数及控制条件方面应与实际工艺严格保持一致。也就是说模拟的生产工艺应当尽可能代表实际生产工艺的情况;如果产生了不可避免的偏差，应对试验结果可能产生的影响给予合理的解释。有关病毒灭活/去除的技术方法，可参见《血液制品病毒去除/灭活病毒技术方法及验证指导原则》。(3)病毒灭活/去除工艺验证研究病毒灭活/去除工艺验证研究的目的是要获取充足的试验研究数据，以证明生产工艺中包含有效的病毒灭活/去除工艺步骤。其基本原则是生产工艺必须包含有效的病毒灭活/去除工艺步骤，若生产工艺无有效的灭活/去除病毒的作用，应根据产品的不同，在生产工艺过程中增加特定的病毒灭活/去除步骤。对脏器生化药物应包含两种机制上能够互补的有效工艺步骤。经过多年的实践，已经获得普遍认可的作法是将已知量的指示用活病毒，加入到模拟的原液或者不同生产工艺阶段的中间产品中，然后定量测定经特定工艺步骤或技术方法处理后病毒滴度下降的幅度，据此评价工艺灭活/去除病毒的效果。一般验证采用普通指示病毒，试验结果用于说明工艺步骤对一般病毒的灭活/去除能力，在适宜的范围内能够代表对同类病毒相似的清除能力;特定验证采用特定病毒(已发现的污染病毒)或者与特定病毒相似的病毒作为替代，试验结果用于说明工艺步骤对特定病毒的灭活/去除能力，生产工艺必须具有足够的清除该病毒的能力。因为特定病毒与一般病毒在理化因素敏感性、病毒结构特点、病毒颗粒大小及其它方面有差异，因此，普通指示病毒与特定病毒或特定病毒相似的病毒不具备可比性和一致性，难以互相替代。(4)指示病毒的选择指示病毒选择的原则：指示病毒应具有代表性和合理性，可用于正确评价生产工艺的病毒安全性。选择指示病毒应考虑的几个方面：1)根据生产过程中污染病毒的来源、污染环节和程度、致病性质和特点，以及其它应考虑的各种实际因素，同时结合能够用于评价验证效果的指示病毒的可获得性与相关培养试验条件，尽可能地选择具有一般代表性和特定模拟意义的多种指示病毒。2)尽可能选择可培养到高滴度的病毒;并应有可靠、有效的检测方法。3)应当考虑指示病毒可能对操作人员形成的健康危害，并采取必要的防护措施;必须注意指示病毒本身的安全性，应遵守国家有关的管理规定，属于烈性传染病毒不能使用。4)在选择普通指示病毒或/和特定指示病毒时，至少都应当包括RNA和DNA病毒、脂包膜和非脂包膜病毒。5)以生物组织原材料或组织原材料匀浆中可能出现的病毒为核心，综合考虑生产工艺、污染病毒及灭活/去除技术方法本身等各方面的特点进行选择。(5)病毒灭活/去除有效工艺步骤的评价首先要有病毒灭活/去除验证的试验资料，并证实在生产工艺过程中某特定步骤能够有效地灭活/去除病毒。对于可能起作用的每个步骤都应进行必要的评价，明确是否具有确切的病毒灭活/去除作用，并确定有效的工艺步骤。在有效的病毒灭活/去除工艺步骤后，不得进行可能引入新污染(如添加动物来源的材料)的操作(除非证明该操作完全排除病毒污染的可能性)，严格防止再污染的发生。一般将病毒感染性滴度减少4log以上的处理步骤认可为有效的病毒灭活/去除工艺步骤。但如果检测方法的最低检测限为103TCID50，即使病毒起始滴度为106TCID50，经处理后未检出病毒，也不宜算作特定的有效工艺步骤，因为处理后病毒的实际滴度有可能大于102TCID50，因此只能根据检测方法的灵敏度表示为未检出。病毒感染量的降低可以从病毒颗粒清除的量或病毒被灭活的情况两方面来评价。可能的情况下，应明确病毒滴度的下降是物理清除还是直接灭活。(6)病毒安全性的追踪观察由于检测方法、监测时间及灵敏性等各种因素的影响，临床前研究中即使动物试验，甚至是灵长类动物试验结果为阴性，也难以完全排除人类感染潜在污染病毒的风险(如潜伏期长的病毒、致病过程缓慢的病毒、感染特异性检测指标未知的病毒等)。因为不同阶段，人们对病毒危害的认识深入程度和全面性等不同，可提供的试验研究支持性资料及侧重点也有所不同;所以对动物来源的生化药物，不论是在临床研究的过程中，还是上市后均应进行必要的病毒安全性追踪观察。具体方法：针对可能污染的病毒，注意观察并设立病毒感染的评价指标。包括已知对原材料来源动物有致病性的病毒，在体内、体外试验中能够感染人类组织细胞的病毒，特别是隐性感染的病毒等;通过血清学或培养分离等临床检测，发现和验证在生产过程中未能发现的新病毒及感染特征。采用的检测方法应能够鉴别出人与动物病毒的区别，并经过验证确保方法的敏感性和特异性。在临床研究方案中应有对可疑致病病毒的检测实施方案，包括：急性感染、慢性感染、常规筛查临床隐性感染和血清阳转情况，以及用药前后检测结果的对比。通过主动检测和被动检测及时发现无症状隐性感染患者，避免在人群中可能发生的大规模播散。由于许多未知的和不确定因素的存在，最终确定污染病毒的致病性仍需要进行大量的基础研究和临床验证工作，因此，使用动物来源产品的患者，应该知道：经过病毒安全性控制的产品，虽然已经将感染病毒的风险减小到极低的程度，但并不能完全排除这种风险。3、脏器生化药物的质量控制要点根据脏器生化药物研究的一般过程，其质量控制要点主要分以下三个方面：1)固定源头(原材料)，包括动物的种属、健康状况、饲养环境(封闭饲养)、年龄、采集时间和采集方法等，并制订原材料的质量标准。2)研究合适的提取纯化方法，包括动物源性病毒的灭活和验证，确定原液(或半成品)的生产工艺;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例，以及其它成分的控制方法等，制订原液(或半成品)的质量标准。3)进行制剂的处方工艺研究，制成临床应用的制剂(成品)，并进行相应的质量研究，制订成品的质量标准。总之，脏器生化药物质量控制的核心就是全程控制(从源头到终产品，工艺过程控制和质量标准控制)。
三、生化药物研究应注意的问题因生化药物的来源复杂，不同的原材料和生产工艺得到的产品的质量会有差异，包括主要成分的含量、比例，以及其它成分的种类和/或含量等，而这些差异往往质量标准反映不出来，从严格意义上说，生化药物没有仿制。所以，在进行生化药物研究时首先要基于“不可仿制”来考虑问题。1、注重原材料和工艺过程控制，结合质量标准，较全面地控制产品的质量。2、产品上市后不要轻易更换原材料、变更生产工艺、改换剂型(尤其是水针、粉针、大输液互换)、延长有效期等。如果需要进行以上变更，应针对变更情况对产品的质量、安全性和有效性的影响(这种影响是指产品的真实质量，并不只是质量标准中的质量控制指标)进行相应的研究工作，包括药学、药理毒理和临床研究。3、因为生化药物的质量是靠全程控制来保证，其原液(或半成品)应不可以自由销售，否则不仅增大了流通环节再次染菌的可能性，又不利于成品全程的质量控制。4、动物源性病毒的灭活工艺及验证是一个需要研发者、审评人员，以及有关方面的专家共同研究和探讨的课题。因为人们对动物源性病毒的认识，以及动物源性病毒与人类感染性疾病的关系的认识是在逐步地深入，对病毒的灭活和工艺验证也会随着人们认识的提高而不断地趋于更科学和合理。以上简要介绍了生化药物的一般制备方法、工艺过程和质量研究，以及在研究过程中应注意的问题，目的是使研发者进一步了解生化药物的特性和质量控制要点，在进行生化药物研究时重视源头控制和工艺过程控制，建立生化药物全程控制的理念，尤其是在产品上市后，如果补充申请进行某些变更时，需要针对变更对产品的质量、安全性和有效性的影响进行相应的药学、药理毒理和临床研究.

⑻ 肝素钠工艺流程

肝素钠工艺流程

1、将新鲜的猪肺（或冷冻猪肺自然解冻之后）用清水仔仔细清洗去除内外污物和外部皮肤脂肪后，绞碎成糜状，并在充分搅拌下，加入等量的水混合后，再加入少许溶度为.01%的防腐剂混合均匀。

2、酶解提取：先将上述原料在充分搅拌下，用少量稀碱液精细地调节至PH值为8-9。再加入事先已经绞碎的新鲜胰浆作为酶解剂，搅匀后，缓慢升温至40度左右，

继续搅拌，并保持料液PH=7.5-8，保持液温于37-40度下，酶解3-4小时，然后升温至47-50度，维持PH值=8.0-8.5，再酌情补加少许猪胰浆后，继续酶解4-5小时。

3、离子交换吸附；先将上述酶解提取液冷却至室温，仔细捞除浮于液面的油脂薄片层，控制升温至45度，停止加热，在搅拌下加入事先预处理好的D-254型树脂已有效的吸附料液中的肝素钠成分。

4、精制：将所得肝素钠粗品用2%的氯化钠溶液完全溶解，制成其溶度大约为8%的溶液，在此过程中可适当的升温助溶。 将上述料夜用5mol/L氢氧化钠溶液精细地调节PH=8.0-8.2，升温至78-80度。

沉淀物经无水乙醇脱水，研细，再经丙酮脱水，研细，再经丙酮脱水，远红外线真空烘干（50-60度），即得肝素钠精品。

(8)尿激酶离子交换扩展阅读：

药物相互作用

1、肝素与下列药物合用，可加重出血危险：香豆素及其衍生物、阿司匹林及非甾体消炎镇痛药、双嘧达莫、右旋糖酐、肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素、组织纤溶酶原激活物、尿激酶、链激酶等。

2、肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作用。

3、肝素与透明质酸酶混合注射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。

4、肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。

5、不能与碱性药物合用。

说明：上述内容仅作为介绍，药物使用必须经正规医院在医生指导下进行。