心力衰竭超滤治疗的适应症_难治性心力衰竭的治疗

㈠难治性心力衰竭的治疗

用于心衰的各阶段的常规治疗措施，均能用于难治性心力衰竭，应注意处理各种并发症，包括睡眠障碍、抑郁、贫血、肾功能不全等。另外还需特殊治疗手段，包括心脏移植、左室辅助装置、静脉持续滴注正性肌力药以缓解症状，如果肾功不全，出现难治性水肿，可用超滤法或血液透析。
1.控制体液潴留
患者的症状常与水、钠潴留有关，治疗的关键是控制体液潴留。呋塞米用量可加大，或联用多巴酚丁胺或多巴胺，有引起氮质血症的可能。如果出现严重肾功能不全、难治性水肿，可用超滤法或血液透析，患者望恢复对利尿剂的敏感性。
2.神经内分泌抑制剂的应用
患者耐受性差，对ACEI和β受体阻滞剂应从极小剂量开始使用，ACEI易致低血压、肾功能不全，β受体阻滞剂易导致心衰恶化，当收缩压小于80mmHg时，则二药均不能使用。当有显著体液潴留时，近期曾应用正性肌力药者，则不用β受体阻滞剂。ARB是否与ACEI同样有效，还需证据，但也易引起低血压和肾功能不全。醛固酮受体拮抗剂限于肾功能正常的患者。高钾血症可引起肾功能受损者的危险。
3.静脉应用正性肌力药或血管扩张剂
静脉滴注多巴酚丁胺、米力农等正性肌力药和硝酸甘油、硝普钠等血管扩张剂，作为姑息疗法，可缓解短期（3～5日）症状，情况一旦稳定，改用口服治疗方案。能中止静脉应用正性肌力药的患者，不推荐间歇静脉滴注正性肌力药。当等待心脏移植的患者无法中断静脉治疗时，允许持续静脉输注多巴酚丁胺、米力农。
4.机械和外科治疗
左室辅助装置适用于内科治疗无效、长期依赖静脉正性肌力药物、LVEF<25%、预期一年存活率<50%，且不适于心脏移植术者。心脏移植适用于无其他可选治疗方法的重度心衰患者，作为终末期心衰的一种治疗方式，与传统治疗相比，它会增加生存率、改善运动耐量和生活质量。心脏移植的主要问题是移植排斥，这也是术后一年死亡的主要原因。免疫抑制剂及并发症影响着长期预后，研究结果显示，联合3种免疫抑制治疗，患者术后5年存活率可提高到70%～80%。

㈡单纯超滤简介

1 拼音

dān chún chāo lǜ

2 定义和概述

单纯超滤是通过对流转运机制，采用容量控制或压力控制，经过透析器或血滤器的半透膜等渗地从全血中除去水分的一种治疗方法。在单纯超滤治疗过程中，不需要使用透析液和置换液。

3 适应证和禁忌证

3.1 单纯超滤的适应证

1、药物治疗效果不佳的各种原因所致的严重水肿。

2、难治性心力衰竭。

3、急、慢性肺水肿。

3.2 单纯超滤的禁忌证

无绝对禁忌证，但下列情况应慎用。

1、严重低血压。

2、致命性心律失常。

3、存在血栓栓塞疾病高度风险的患者。

4 治疗前患者病情评估

4.1 生命体征评估

患者的意识状态、血压、心率、呼吸、血氧饱和度等。

4.2 血容量状态评估

全面了解患者容量负荷状态，如水肿程度、 *** （能否平卧）、心脏舒张期奔马律、双肺底部湿性罗音及胸、腹腔积液情况等。如条件允许，应测定中心静脉压（CVP）和（或）肺毛细血管楔嵌压（PCWP），以客观评估患者的血容量状态。

4.3 出、凝血功能评估

了解并观察患者脏器出血及各种引流液和伤口的渗血情况，检测出凝血相关参数。

4.4 血液生化指标评估

应全面了解患者的肾功能、血清白蛋白水平、血清电解质浓度（血清钾、钠离子等）及酸堿平衡状态（CO2CP 或做血气分析）等，为确定治疗处方提供依据。

5 设备选择

可依据各医院实际情况，选择普通血液透析机、单纯超滤机或连续性床旁血滤机等。在单纯超滤过程中，血液透析机处于旁路状态，连续性床旁血滤机置换液、透析液处于停止状态，通过跨膜压完成超滤过程。

6 血管通路

临时（中心静脉导管）或长期血管通路（内瘘），参照血管通路建立章节。

7 透析器或血滤器选择

推荐选择中、高通量的透析器或血滤器，可根据患者的体表面积、水肿程度选择适宜的滤器面积。

8 治疗方式和处方

（一）选择单纯超滤，还是缓慢连续性超滤（slow continuous ultrafiltration，SCUF）应从患者病情及设备条件等方面权衡利弊后确定。SCUF 是利用对流原理清除溶质和水分的一种特殊治疗方式，特点是不补充置换液，也不用透析液，与单纯超滤比较，SCUF 的超滤率较低，持续时间可视病情需要延长，对血流动力学影响较小，患者更容易耐受，适用于心血管功能状态不稳定而又需要超滤脱水的患者。

（二）单纯超滤原则上每次超滤量（脱水量）以不超过体重的4％～5％为宜。

（三） SCUF 的超滤率一般设定为2～5ml/min，可根据临床实际情况适时调整，原则上一次SCUF 的超滤液总量不宜超过4L。

9 抗凝

9.1 治疗前患者凝血状态评估和抗凝药物的选择

参照血液净化的抗凝治疗。

9.2 抗凝方案

1、普通肝素首剂量0.3～1.0 mg/kg，追加剂量0.1～0.5mg/kg•h，间歇性静脉注射或持续性静脉输注（常用），治疗结束前30～60 分钟停止追加。应依据患者的凝血状态个体化调整。

2、低分子肝素一般选择60～80IU/kg（4000～5000IU），推荐在治疗前20～30 分钟静脉注射，无需追加剂量。

3 、阿加曲班一般首剂量250μg/kg 、追加剂量2μg/(kg·min) ，或2μg/(kg·min)持续滤器前给药，应依据患者血浆部分活化凝血酶原时间的监测，调整剂量。

9.3 抗凝治疗的监测和并发症处理

参照血液净化的抗凝治疗章节。

10 操作程序及监测

10.1 操作程序

1、打开设备开关，按照操作程序进行机器自检。

2、正确无菌操作，按顺序依次安装管路，连接透析器或血滤器，注意应将透析器或血滤器的滤出液出口在上端，以避免滤器膜外室中产生气体。

3、连接预冲液袋，预冲液推荐选择可用于静脉输入的袋装生理盐水1000ml，进行密闭式预冲，尽量避免使用瓶装生理盐水做预冲液，以减少开口。对于临床上有高凝倾向的患者，推荐使用肝素生理盐水浸泡管路和滤器30 分钟，肝素生理盐水浓度一般为4％（配制方法为：生理盐水500ml 加入普通肝素20mg），可根据临床实际情况做相应调整；肝素生理盐水浸泡过的管路和滤器，在上机前应给予不少于500ml 的生理盐水冲洗。

4、打开血泵开关，进行预冲，要求血泵速度小于180ml/min，依次将动脉壶、肝素管、滤器和静脉壶等部位的气体排净，确保整个管路系统充满液体，调节动静脉壶液面在2/3 处。预冲液体量按照不同透析器或滤器说明书的要求去做，如无特殊要求，不应少于800ml 生理盐水。

5、根据患者的病情特点和治疗要求设置超滤量、超滤时间；通常超滤率设定为1～2 L/h，但可依据实际临床情况进行调整。首次超滤量原则上不超过3L。

6、严格无菌操作，建立患者的血管通路，并给予抗凝药物。

7、调整血流量，血流量由50ml/min 开始，根据患者病情变化，缓慢提升血流量至150ml～200ml/min，并依据临床实际情况适时调整。血流量与超滤率一般为4：1，当血流量过低不能满足超滤率要求时，机器将会报警。

8、完成目标超滤量后，将血流量调整至80～100ml/min，用生理盐水回血后下机，结束单纯超滤治疗。

10.2 监测

1、单纯超滤过程中注意监测患者的心率、血压等循环状态指标，有条件的医院推荐监测患者的有效循环血量情况，依据患者的各项指标变化，调整超滤率。

2、单纯超滤过程中注意监测动脉压、静脉压、跨膜压以及滤器的凝血情况，有条件的医院推荐监测凝血参数，动态调整抗凝药物用量，必要时可用生理盐水100ml 冲洗滤器。

11 并发症及其处理

11.1 滤器破膜漏血

由于滤器质量或运输及存放损坏，或垮膜压过高可导致滤器破膜，血液进入超滤液内，此时必须立即更换滤器。

11.2 滤器和管路凝血

由于患者存在高凝状态，或使用的抗凝药物剂量不足，或因静脉回血不畅，血流缓慢或血压降低等原因均可导致滤器和管路发生凝血，此时应立即增加抗凝药物（肝素或低分子肝素）剂量；有条件的医院应急检抗凝血酶Ⅲ活性，如果患者抗凝血酶Ⅲ活性低于50%，应改用阿加曲班作为抗凝药物；若静脉压、跨膜压在短时间内突然升高，管路、滤器颜色加深，应立即回血，避免凝血；若在下机时回血阻力突然升高，怀疑滤器管路有凝血时，应立即停止回血，以免血栓进入体内。

11.3 出血

使用抗凝药物剂量过大，可引起单纯超滤中患者发生出血情况，此时对于使用普通肝素或低分子肝素的患者，应暂时停用，并给与适量的鱼精蛋白拮抗，对于选用阿加曲班作为抗凝药物的患者，应暂时停用阿加曲班20～30 分钟，然后减量应用。

11.4 低血压

超滤率过大可导致低血压发生，通常发生在单纯超滤后程或结束前，在血清白蛋白或血红蛋白（Hb）水平明显降低的患者身上更易发生。患者早期表现为打哈欠、背后发酸、肌肉痉挛，或出现便意等，进而可有恶心、呕吐、出汗、面色苍白、呼吸困难和血压下降。此时应降低超滤率，必要时补充生理盐水或血清白蛋白制剂，对于经过上述处理后血压仍不能恢复正常的患者，应停止单纯超滤，并给予积极救治。

11.5 心律失常、猝死

对于心血管状态不稳定的患者，单纯超滤过程中有出现致命性心律失常，甚至猝死的可能，如出现上述情况，应立即停止单纯超滤，并给与积极抢救。对于这样的患者原则上推荐采用缓慢连续性超滤（SCUF）模式治疗。

12 注意事项

（一）患者血细胞比容（Hct）水平越高，越容易在单纯超滤过程中因血液浓缩、血液粘度上升而使血流阻力增加。因此对于Hct 较高的患者，应适当增加抗凝药物的剂量。

（二）患者血清白蛋白水平越高，单纯超滤过程中血清蛋白成份越容易黏附于滤器膜上，而影响超滤效果；若血清白蛋白水平过低，血浆胶体渗透压下降，可以导致单纯超滤过程中患者组织间隙中的水分回流入血减少，血管再充盈不足，容易发生低血压而难以完成超滤目标，此类患者在单纯超滤过程中是否补充血清白蛋白制剂，应依据临床实际情况做出判断。

（三）温度过低将增加血液粘度，影响超滤效果。因此，单纯超滤过程中应注意给患者保温。

（四）单纯超滤过程中，血液中电解质成份将随水分等比例清除，因此超滤结束后患者体内各种电解质的总量、尤其是钠离子总量将降低；而超滤引起的有效循环血容量的下降，将 *** 交感神经兴奋，促使钾离子从细胞内移向细胞外，因此，超滤结束后患者血清钾水平可能升高。

（五）选择高通量滤器，有助于完成目标超滤量；但超滤过程中氨基酸等营养物质的丢失也会因此而增多。

13 来源

㈢急性心力衰竭如何抢救

急性心力衰竭的发生，分成两部分，第一个是医院的急救，第二个是家庭的急救，对于在家里用药肯定不能做到快速化和专业化，只能通过行为来减轻心力衰竭的情况，比方说要保持安静的状态，第二、可以采取坐位，双下肢下垂，减少回心血量，然后以减缓心力衰竭的症状。如果是在医院，有各种各样的方法，第一个，通过静脉的药物的使用，比如说利尿剂的使用，然后就是扩血管药物的使用，强心药物的使用，还可以通过器械的治疗，如超滤的治疗，把体内滤出更多的水分的治疗。

㈣心力衰竭超滤治疗有什么价值

摘要

容量负荷过重是心力衰竭患者反复住院的主要原因，钠潴留是核心的病理生理环节，而血液超滤是治疗液体潴留的“金标准”。现有证据表明超滤能改善心力衰竭转归，降低再住院率。本综述阐述了超滤治疗心力衰竭的机制、有效性、安全性、适应症以及未来的研究方向。

关键词：超滤心衰钠水潴留

The Future and Current Role of Ultra?ltration in Patients with Heart Failure

Abstract

The high readmission rates of heart failure is e mainly to fluid overload and sodium retention plays a pivotal role in the pathophysiologic process. Ultrafiltration is the gold standard for sodium-volume removal. The available evidence supports Ultrafiltration improve outcomes in patients with acute decompensated heart failure. This review illustrates technical issues, mechanisms, efficacy, safety, indications and directions of ultrafiltration in heart failure.

Key words: Ultrafiltration, heart failure, sodium and water retention

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）患者常因心功能失代偿需要反复住院治疗，社会及经济负担巨大，已成为最严重的全球性健康问题之一。容量负荷过重和肺充血是绝大多数急性失代偿心衰（acute decompensated heart failure，ADHF）患者住院的主要原因。血液超滤是治疗钠水潴留的“金标准”，采用超滤技术有效处理充血显示了很好的前景，已成为国际研究热点。

钠在CHF中的重要作用

钠离子是细胞外液最重要的离子，体内钠总量决定了细胞外液的总量。CHF患者水肿发生的主要原因首先是体内钠总量的增加，而不是水。CHF时钠水潴留首先是钠潴留，这是交感-肾上腺系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，肾小管钠重吸收增加的结果。钠的增加必然伴随体内水的蓄积，最终导致细胞外液量增加。同时，钠潴留也构成了放大神经内分泌激活反馈环的一部分。

钠水潴留导致肺充血和心室充盈压升高，临床表现为呼吸困难、端坐呼吸、舻取M，室壁张力增加会使冠脉灌注减少，导致心内膜下心肌缺血，加速细胞凋亡、坏死。另外，室腔扩大和心室球形重塑引起或加重二尖瓣和三尖瓣返流，造成心功能进一步恶化。这些不良的病理生理后果是最终进一步恶化心室收缩和舒张功能。右心压力上升引起心肌间质水肿、心肌收缩力下降。静脉压升高临床上会导致肾血流下降、肾小球滤过率降低和钠排泌减少。因此，如何安全有效地处理容量负荷是CHF治疗的重要靶标。

利尿剂面临的挑战

利尿剂是目前纠正容量负荷过重、缓解肺充血症状最常用的药物，但是利尿剂的效果不尽人意。大量的研究显示，即使规范化治疗的住院病人，多数CHF病人的容量负荷过重也没有得到有效纠正。ADHERE注册研究中，21的病人出院时体重没有变化甚至增加；住院过程中，体重减少小于10磅者占74，也就是说体重不达标者近3/4。利尿剂抵抗也是心衰利尿治疗难题之一, 约占心衰患者中的1/3。

呋塞米会激活神经内分泌系统，降低肾小球滤过率。静脉使用呋塞米，使肾素、醛固酮、去甲肾上腺素升高。Bayliss等的研究表明，使用呋塞米4周，会使血浆肾素和醛固酮水平持续增加。事实上，神经内分泌激活与病死率直接相关。早在1987年就有学者研究发现，单次静脉使用呋塞米使肾小球滤过率降低15，肾血流也相应下降。Gottlieb等对63例CHF病人的研究发现，呋塞米会明显降低肾小球滤过率。肾小球滤过率越低，需要的利尿剂剂量就越大，病死率就越高。

利尿剂对CHF远期转归的影响，迄今为止尚无随机对照临床试验数据。但ADHERE研究发现，使用利尿剂和肌酐水平升高者死亡率更高，住院时间更长。有肾功能不全且同时使用利尿剂者，死亡率为7.8，不使用者为5.5；肾功能正常同时使用利尿剂者死亡率为3.3，不使用者2.7。死亡率最高的一组是肌酐升高且长期使用利尿剂患者。该研究还发现，无论治疗初始的肾功能如何，长期使用利尿剂治疗的死亡率更高。

在寻证医学的时代，这一目前“最好”的缓解症状的治疗工具，因为自身药理性质的限制，违背了总的治疗目标，可能导致有违初衷的结果。

血液超滤是纠正钠水潴留的“金标准”

采用血液超滤脱水纠正钠水潴留已有30余年历史。与肾小球滤过原理类似，滤器在超滤泵负压吸引下，利用半透膜两侧建立的压力梯度滤出水分及中小分子物质，蛋白和血细胞不能透过滤膜孔而被留存，形成超滤液。超滤液的形成不依赖溶质浓度梯度，钠和水等小分子溶质能自由通过半透膜。临床上可以根据病人的具体负荷状况，确定需要清除的钠和水的总量，实现可调、可控、可预测的机械脱水。超滤液成份相当于原尿，电解质浓度和晶体渗透压与血浆相同。因此，单纯超滤前后血浆钾、钠、氯、碳酸氢盐等变化不明显，不会造成电解质和酸碱平衡紊乱。

超滤缓解钠潴留优于利尿剂。缓解钠水潴留的核心是钠，人体钠总量决定细胞外液总量，决定充血症状的程度。以呋塞米为代表的利尿剂产生的是低张尿，尿钠浓度约为60mEq/L，正常血钠浓度为140时，每排出1L尿，会有80mEq的钠存留体内，如果体内有10L的钠水潴留，充分利尿后会有800mEq（18.4g）钠滞留体内。超滤液钠浓度与血浆相等，因此，与利尿剂比较等量的液体清除，超滤的排钠量更多，排钠能力强于利尿剂。

超滤机械脱水对CHF病人有良好的血流动力学效应。Marenzi等测量了24例CHF患者超滤前后的血流动力学反应。总超滤量为4880±896ml，随着超滤量的增加，肺毛压（PWP）和右房压（RAP）逐步下降，心排量（CO）和每搏量（SV）提高。

临床试验证明超滤治疗优于利尿剂

血液超滤治疗CHF的临床观察已有30余年历史，主要杂志上已发表了100余篇论文。但早期的研究采用的是传统CRRT或血液透析设备，因为临床使用不便，这些研究多为单中心和小样本的零星研究，难以形成有力的证据。随着便携式心衰专用单纯超滤设备的出现，超滤治疗CHF重新引起了临床极大的关注。

Dahle等的研究针对ADHF病人首先验证了采用外周静脉建立体外循环实现血液超滤是可行的。9例ADHF患者使用2个18G静脉导管建立浅表静-静脉超滤，超滤持续33.3±20小时，总超滤量7.0±4.9L，患者体重下降6.2±5.0kg。为CHF现代超滤治疗奠定了基础。

RAPID-CHF试验[9]共入选40例ADHF病人，在入院24小时内随机分配到早期超滤或利尿剂组，超滤组限定单次8小时治疗。超滤组和利尿剂组24小时平均液体清除量分别为4650ml和2838ml（p＝0.001），主要终点体重下降分别为2.5kg和1.86kg（p＝0.240）。在清除液体而言，超滤治疗优于利尿剂，而且超滤过程安全，病人耐受良好。

Costanzo等[10]对20例ADHF伴利尿剂抵抗的患者，入院早期（4.7±3.5小时）开始超滤治疗。结果显示，平均总超滤量达到8654±4205ml，12例患者（60）3天内出院。与超滤前基线数据比较，随访第30天和90天的体重明显下降（p=0.06）,症状明显改善（p=0.003），血肌酐没有明显变化。超滤能够安全有效的缩短住院时间，改善心功能状态，临床获益持续3个月。

UNLOAD研究是迄今最大规模的评价超滤治疗ADHF随机对照试验。该研究共28个中心参加，入选200例收缩期心衰住院患者，随机分到早期超滤组（住院24小时内）或常规利尿组。超滤组住院后48小时内不用利尿剂，超滤量和速度（最大500ml/h）由负责医师确定。常规利尿治疗组静脉使用利尿剂是门诊剂量的2倍以上。

结果显示，超滤组比静脉利尿剂组体重降低更多（5.0±3.1 vs 3.1±3.5kg，p=0.001），呼吸困难缓解两组相似。超滤组90天再住院率更低（18.6 vs 32.2，p=0.04）。安全指标方面，超滤组低血钾更少（1 vs 12,p=0.018）,出院时肌酐升高（＞0.3mg/dl）的比例两组相似（22.6 19.8, p=0.709）。

UNLOAD试验回答了超滤治疗ADHF的几个重要问题。超滤在降低体重和减少再住院等终点指标上，优于常规药物治疗。对于CHF远期转归，超滤明显减少再住院和对医疗资源的占用。试验证明超滤治疗CHF是安全的。

急性失代偿性心衰心肾挽救研究（Cardiorenal Rescue Study in Acute Decompensated Heart Failure ,CARRESS-HF）是近期发表的一项重要研究。该研究入选的是急性失代偿心衰伴肾功能恶化的患者，共纳入188例患者，随机分为阶梯药物治疗或血液超滤治疗组，药物治疗组调整利尿剂和其他药物直到每日尿量达到3-5L。研究主要终点为96 h患者体重和血肌酐水平的变化。结果显示，两种治疗策略在体重减轻方面作用相似（5.5±5.1kg vs 5.7±3.9kg，p=0.58）；阶梯药物治疗组血肌酐无明显变化，而超滤组肌酐明显升高（-3.5±46.9μmol/L vs 20.3±61.9μmol/L，p=0.003）；两组死亡率和因心衰住院率方面无差别，但血液超滤组有更多的严重不良事件（72对57，P=0.03）。

在超滤治疗ADHF研究阳性结果一边倒的情况下，这是一项非常有意义的研究。对于ADHF伴肾功能恶化的患者，超滤治疗并不优于强化药物治疗方案，它可引起更多的肾功能恶化。同时，研究者也注意到，针对心肾综合征这一特定的患者人群，无论采取哪种治疗策略，总体预后都很差，1/3的患者在60天因心衰死亡或再次住院。治疗这些患者仍是一个挑战，需要寻找更好的治疗方法。

在对利尿剂反应差的患者中，血液超滤是很好的替代，该研究未纳入此类患者。研究中患者出现肾功能恶化的原因尚不清楚，肾功能恶化可能是不良事件增多的原因。同时，也有学者认为血肌酐的一过性升高不一定反映了肾功能的恶化，也有可能与血液浓缩有关，减慢超滤速度可能有较好效果。

日常临床实践中，药物治疗缓解充血，每个医院的用药差异很大。达到CARRESS-HF研究药物阶梯治疗的每日3-5L尿量不太现实。ADHERE数据库中，73的ADHF住院期间体重下降＜4.5kg，而该研究中平均体重下降为5.5kg。

ADHF出现心肾综合征是最大神经内分泌激活和严重心肾轴紊乱的表现，针对ADHF病理生理下游的任何治疗（包括超滤）都不会根本改善临床转归。早期使用超滤可能获益最大，而不是到了晚期作为挽救性治疗。

AVOID-HF研究是正在进行的一项随机对照试验，该研究计划入选800例肌酐＜3mg/dl的ADHF患者。研究目的是与静脉利尿剂比较，考察超滤是否能减少这类病人的心衰事件。这是迄今入选样本量最大的研究，期待能回答超滤治疗对心衰事件的影响。

超滤作为治疗CHF的新方法，已发表的临床研究加深了我们对心衰的认识，并显示了很好的治疗前景。但是仍有诸多问题有待回答，比如，明确界定超滤的最佳指证和超滤治疗的最佳时机，什么类型病人获益最大？有没有其他难以预测的副作用？未来需要更多、更大规模临床试验来回答这些问题。

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心力衰竭超滤治疗的适应症

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