鈉超濾曲線聯合低溫

㈠ 請問什麼是活性的超氧化物歧化酶，人工是如何製造出來的

超氧化物歧化酶(SOD) 超濾法生產新工藝

前 言

SOD的中文名稱是超氧化物歧化酶，其英文名為Superoxide dimutase，分子量(牛血紅細胞) 約 32000 是廣泛存在生物體內的金屬蛋白醇 ， 別名有 ： orgotein，ormetein，ontosein； Cu.Zn-SOD；Palosein等，SOD被科學家譽為21世紀最有發展前途的葯用酶。

一、本工藝是從紅細胞，肝和其它哺乳動物組織分離而得的金屬酶；含兩個亞基，每個亞基各含一個銅原子和一個鋅原子，SOD可催化O2，歧化為H2O和O2， 其性質不僅僅取決於酶蛋白，而且還取決於活性部位的金屬離子，按金屬離子類型不同， 可分為Cu.Zn--SOD和Fe--SOD，Mn--SOD三種.在一般條件下，SOD較穩定. 不同來源的 Cu.Zn--SOD，其紫外吸收光譜略有差異，如牛血SOD在258nm處顯示最大吸收，而豬血SOD的最大吸收峰為265nm，在特定條件下，酶的活性可下降，甚至完全喪失， 如氰化物可抑制SOD活性，雙氧水使SOD活性下降，氯化胍能明顯抑制SOD活性等。

二、SOD用途主要是基於SOD是超氧陰離子清除劑，超氧陰離子(O2~)是人體內有毒物質，它能引起多種疾病，故能清除炎症過程中伴同產生的超氧離子， 而顯示出強大的抗炎作用。

在醫葯工業：SOD可以治療由於超氧離子引起的各種疾病，如糖尿病，白內障， 風濕性關節炎等，也是消炎的有效葯物，而且還能抗衰老，抗腫瘤，抗輻射， 抗自身免疫疾病，現代研究表明：SOD還能治高血壓，冠心病，膽囊炎，肺氣腫等難治之症. 日用化學工業：由於SOD有防止細胞老化和解毒等功效， 因此在化妝品和護膚劑等工業產品中，添加SOD之後，具有防曬，祛斑，使皮膚柔嫩的作用.是目前化妝品行業中不可缺少的一種添加劑，國內及同行都已出現大量產品.食品工業：在食品添加劑加 SOD之後，增強營養，解除毒性，延長體內細胞壽命，國內已有SOD營養液產品， 並通過上海科研單位有關專家的鑒定。

三、SOD的開發前景：目前SOD在全國僅有少數科研單位及生化制葯廠研究和開發本產品，而使用SOD產品廠家卻日益增多，遠不能滿足市場需求 . 為鼓勵和大力開發SOD新產品，國家已將其列入重點科技開發項目，並投放大批經費，現已獲得成功， 開始向企業化生產轉移，市場前景十分廣闊。

四、注意事項：(1)我中心熱忱歡迎社會各界朋友現場學習，由生化工程師向您授課，通過現場操作，指導，培訓，使您盡快掌握該技術。(2)本工藝， 技術資料等不經我公司同意，不得擅自轉讓，翻印，銷售給任何單位和個人，違者法律追究。

新法提煉技術

一、主要設備：(1)工業用離心機一台；(2)恆溫水浴鍋(10L--50L)(可自製)1台；(3)冰櫃1台；(4)攪拌機1台；(5)玻璃器皿：1000ml，500ml燒杯各3隻，50ml燒杯 2 只，50ml，500ml量杯各1個；(6)塑料桶若干個。

二、主要試劑：(工業純度)檸檬酸鈉，檸檬酸，葡萄糖，乙醇90%，氯仿，丙酮，氯化鈉，磷酸氫二鈉，磷酸二氫鈉，去離子水或蒸餾水，葡萄糖凝酸膠SephadexG-- 100 和DEAE--纖維素.

三、試劑的配製：

1.抗凝劑配方：(1)檸檬酸鈉30g，檸檬酸10g葡萄糖 25g加水至1升，一般此種是每7ml血液，加1ml(抗凝劑).(2)40g/升檸檬酸鈉溶液：在1升水中加入0.9克的氯化鈉。

2.生理鹽水：(0.9%)在91克水中加入0.9克的氯化鈉。

3.磷酸鹽緩沖溶液的配製：PH7.6，0.2M磷酸鹽緩沖溶液，一般用Na2HPO4.H2O，35. 61 克 / 升和NaH2PO4.2H2O 31.21克/升，前者加87.0ml，後者加13.0ml混合後即為PH=7.6 緩沖溶液，如果用K2HPO4.3H2O為45.644g/升，NaH2PO4.2H2O為31.21克/升，仍是前者87.0ml，後者13.0ml混合後即得。

4.冷卻劑：在本工藝中有使用-15度低溫，一般用如下配方：用33克食鹽加入100克雪或碎冰，以此比例配成混合體可達-21.3度。

四、工藝流程

(一)除血紅蛋白

1.血液抗凝處理，在新鮮牛、馬、豬血中迅速加入ACD1號抗凝劑，並緩慢攪勻，每7毫升血液中加入抗凝劑1毫升或2號抗凝劑。

2.把抗凝處理的血液放入離心機，以3000r/min離心約15--20分鍾， 用吸管把上清液(黃色血清)小心吸去拋掉，下層的紅血球用2--3倍生理鹽水洗2--3次，在每一次洗滌中，用離心機以3000r/min離心，7--8分鍾，反復操作後，得到洗滌血紅細胞，洗滌後的血紅細胞在-15度下冷凍可保存半年並不影響產率和比活，在血液量大， 處理不完時必須這樣做。

3.在洗凈的紅血球中加入等體積去離子水，劇烈攪拌30分鍾，使紅血球細胞壁砍碎，以使其內的SOD浸出.最好在0--4度靜止過夜後，把溶血進行有機提取。

4.接著向溶血中緩緩加入0.2--0.25倍體積的預冷(-15度)95%乙醇和0.1--0.15倍預冷氯仿，攪拌10--15分鍾後，原溶血呈漿糊狀，靜止1--2小時，用濾布除去凝固的血紅蛋白，然後將濾液2500r/min離心約1--5分鍾留上清液拋去沉澱， 此時如果上清液略為微黃色時，可用快速過濾紙過濾，可得到微帶藍色的清澈透明的粗酶液。

(二)粗酶液的初步提純：

1.丙酮提醇：向酶液中加0.8倍量預冷(-15度 ) 丙酮 ， 生成大量白色沉澱 ， 以3000r/min離心2分鍾收集沉澱，上清液可不必吸取，直接傾倒。

2.熱變性：(除雜蛋白)准備好衡溫浴鍋，在本工藝中，提前30分鍾， 注滿水接通電源後，使之加熱到55--60度以省時間，將沉澱量約50倍量體積比加入0.2MPH=7.6磷酸鈉緩沖溶液，水浴加熱至60度，15分鍾後迅速冷卻到室溫.3000r/min離心2 分鍾得上清液，在上清液中，緩緩滴加0.6倍體積的預冷(-15度)丙酮，生成白色沉澱。

3.初純SOD：在上述沉澱中加去離子水，製成20--30%SOD溶液，分裝入樣品瓶中，放入冷凍乾燥機中，於開機後以0.2--0.1Torr真空度，約1.5--2小時， 得到化妝或食品用SOD，該產品比活大於3000u/mg，外觀呈微帶藍色的白色凍干品。

(三)SOD進一步提純：

SOD精品一般是把SOD產品經過柱層析，柱層析後的SOD沒有小分子等雜質， 層析後為高活性的SOD大分子.SOD精品價格更高，它主要作為生物化學試劑， 化驗室標准試劑試用.目前SOD柱層析有兩種，二者可單獨使用，也可結合使用，一般是DEAE-- 纖維素層析和SephadcxG--100葡聚糖凝膠層析，將(二)2，熱變性後SOD丙酮沉澱用PH7.6，0.2MNaH2PO4-NaHPO4緩沖溶液溶解，有不溶的雜蛋白時.離心拋去沉澱，上清液上DEAE--纖維素或SephadsxG--100層析柱(1*20cm或2.5*30cm)，梯度洗脫 ， 洗脫液為PH7.6，0.2M，NaH2PO4--NaHPO4緩沖液，下流速度控制在0.2--0.5ml/min，在分光光度計上用紫外譜325nm處測流出液，合並活力峰，再用蒸餾水反復透析，透析徹底後， 放入樣品皿置於冷凍乾燥機中乾燥後即得SOD精品。

五、注意事項：

1.掌握適當的溫度和時間：雖然SOD對熱較穩定， 但在分離純化過程中最好還是採用較低溫度，一般以0--10度為宜，時間長不要超過3天。

2.注意提取，提純方法：使用有機溶劑或者加熱均能有效沉澱蛋白質， 但掌握適當溶劑和加熱結合的辦法可以達到最佳效果。

六、SOD的檢測方法：活性檢驗，比較方便的辦法是用連笨三酚自氧化法， 先測得連笨三酚的自氧化速率，然後加入SOD再測得加入SOD之後的氧化速率，按照酶活性單位定義，即在最佳條件下，每分鍾抑制連笨三酚自氧化分解速率達50% 的酶量定義為一個酶單位.依次求出活力總值 ，同時也可以用聚丙烯醯胺凝膠電泳來測定其純度，看其分子量32000左右的一條帶是否與有關文獻指導一致.

超氧化物岐化酶(superoxide dimutase 簡稱SOD)是一種重要的氧自由基清除劑，作為一種葯用酶，引起國內外生化屆和醫葯屆的極大關注。SOD應用於醫學臨床上可以治療多種疾病，類風濕性關節炎、心肌梗塞等，在防輻射，抗衰老，抗腫瘤等方面也有積極的作用，而且廣泛用於化妝品和食品添加劑的行列。

自1969年Mccord和Fridovich 首次發現從牛血細胞中發現超氧化物岐化以來，到目前為止，國內已有幾十家科研單位對SOD作了大量的研究和試產工作，而且有些已批量生產。SOD引起了國內生化界的重視，1988年在浙江寧波如開了《全國首屆SOD學術會議》。1989年4月在河南開封《第三屆葯用酶學術會議》上，SOD被列為重點開發項目，90年7月在大連《全國第二屆SOD學術會議》，SOD已作為一種葯用酶發展較快，將成為一種很有前途的生化產物。

SOD是一種廣泛存於動物、植物和微生物的生物酶，國外葯用SOD系從血中提取，國內SOD已開發的品種已超過20種，證明我國對SOD的研究和應用已進入新時期。

我國從牛、馬、豬、雞、狗等動物血中提取SOD來源豐富，成本低，提取和純化較方便，葯細胞膜易破，用常規分離純化法可獲得高純度的SOD。

本技術採用熱變性，超濾新技術，不僅大大簡化了工藝過程，而且產品質量和收率都比老工藝有較大的提高，其提取的SOD均為CuZu-SOD。

一、葯品與儀器：

(1)檸檬酸三鈉：Na3C6H6O7 (2)工業丙酮CaH6O

(3)鄰苯本酚 (4)酸磷鉀K3Poe4

(5)弱鹼性陰離子交換劑DEAE Sephadsxa-50外觀40-120ubrd或者DEAE-cell-ujose(DE-32)二乙基纖維素。 (6)冷凍乾燥器(自己組配)

(7)層折柱(7.5＊30cm) (8)離心機

以上試劑及其它葯劑、儀器可在各省市化學試劑商店、醫療器械商店購買。

二、Cu、Zu-SOD的提取及純化(牛、馬血為例)

1、工業流程：

加抗凝劑 鹽洗

鮮牛血--------------------->紅血球------------------------>

離心除黃色血漿 加NaCL

熱變性1 熱變性2

壓積紅細胞-------------->淡黃色混合液--------------------->

68度30分鍾 60-65度20分鍾

加丙酮 加丙酮 層析

淺藍色清液----------->絮狀沉澱-------------->沉澱------------>

凍干

透析除鹽

洗脫----------------->透析液--------->SOD(凍干品)

2、提取方法

(1)收集紅細胞：鮮牛血100升，加入3. 8％檸檬酸三鈉抗凝劑攪拌均勻，靜置，使紅細胞自然沉降，除去上層大部分血漿，下層液再離心除盡其餘血漿，再加入3倍量0.9％氯化鈉(精製食鹽)洗滌兩次， 離心可收集到壓積紅細胞(40升)。

(2)熱變性1：收集的紅細胞再加入4公斤氯化鈉，40克氯化銅，蒸餾水100升攪勻，水浴加熱到68度恆溫30分鍾，迅速冷卻加至室溫，過濾除沉澱，收集濾液。

(3)熱變性2：濾液在65度恆溫水浴下，向濾液中慢慢中入40克氯化銅，至濾液清澈變為淡藍色為止，保溫20分鍾，迅速冷卻至室溫，離心去沉澱得上清液。

(4)SOD粗品：超濾心清液加入0.75倍全積的丙酮沉澱， 離心收集沉澱於離於水，離心除去不溶物得清液，清液加入0.75倍體積的丙酮沉澱， 離心收集沉澱，沉澱經無水丙酮洗滌脫水兩次，真空乾燥得淡藍色粉末狀SOD粗品

(5)SOD粗品提純：SOD粗品溶於2.5mmol/L，PH值7.6磷酸鉀緩沖液，將該混合液上在7.5＊30cm的層柱上，離子換劑為DEAE-SphadexA-50(該柱事先用緩沖平衡)，以100～200ml/小時速度上樣，完畢後用同一緩沖A280mm值，低於0.02然後用25～200mmol/L，PH值7.6磷酸鉀緩沖液進行直線梯度分段洗脫，流速為100ml/小時。用部分收集器收集， 洗脫液經透析除鹽後，得濃縮的透析液，經冷凍乾燥，得SOD成品，(呈淺綠色)。

三、SOD活性測定：

SOD的測定方法很多，常見的有化學法，免疫法等電點聚焦法等，化學法測定的原理主要是利用有些化合物如鄰苯三酚，在自氧化過程中會產生有色中間物降超氧游離基(O2)這樣就可以利用SOD分例(O2)。阻止中間物的積累而測定其酶活性。

1、試劑及儀器

(1)鄰苯本酚分析純，用10mmol/LECL配成50mmol/L溶液。

(2)UV－754紫外分光光度計。

2、測定方法：

(1)鄰苯三酚自氧化速度的測定。

在25度、45ml`50mmol/L、PH值8.3、K2HPO4－KH2PO4緩沖液中加入10mmol/L的鄰苯三酚，迅速搖勻，倒入光徑1cm的比色杯內，在325mm波長下每隔30秒測A值一次，要求自氧化速度控制在0.0700d/mm 左右。

(2)SOD或粗酶抽提液活性測定：

測定方法同測鄰苯三酚自氧化速度，在加入鄰苯三酚前加入待測SOD樣液，測得數據按以下公式計算酶活性。

0.0700－A325mm/min

----------------------------------------＊100％度

0.70

樣液稀釋倍數 樣液稀釋倍數

酶活性(u/m1)＝------------＊反應液總體積＊----------------

50％ 樣液體積

3、蛋白濃度(mg/ml)和蛋白的計算：

SOD或粗酶抽提液，經280mm紫外比色測定後，查牛轎清白蛋的標准曲線，由此算出每ml含ug蛋白的量。

蛋白濃度＝ug蛋白/ml＊樣液稀釋倍數＊10負3次方＝mg蛋白/ml總蛋白＝mg蛋白/ml＊原液總體積＝mg蛋白。

4、比活(u/mg蛋白)的計算：

單位活力(u/ml) 總活力

比活＝-----------------------＝-----------------＝u/mg蛋白

蛋白的濃度(mg蛋白/ml) 總蛋白

四、Cu、Zn－SOD性質：

1、Cu、Z n－SOD呈藍綠色，分子量在3200左右，由兩個中一個Cu和一個Zn。

2、對熱穩定，天然牛血SOD，75度下加熱數分鍾其酶活喪失很小。

3、PH值對SOD的影響，SOD在PH5.3～10.5范圍內，其催化速度不受影響，PH3.6時SODZn脫落95％，PH12SOD構象發生不可遞的構象，導致酶活性喪失。

4、SOD的紫外線吸收特徵：SOD在280mm處沒有吸收高峰。

5、金屬輔其與酶活性。SOD屬金屬酶Zn僅於分子結構有關，而Cu與催化活性有關。

6、SOD是其具有還有和失活作用的。

五、葯品與儀器：

檸檬三鈉，分析純：江蘇花橋北工四廠；

工業丙酮：上海溶劑廠；

鄰苯三酚，分析純：貴州遵義化工廠；

六、SOD的包銷單位：

(1)河南鄭州國營聖科研究所鄭州南陽路14號 郵編：450053《河南科技報》91年10月3日

(2)四川省金堂縣工藝製品技校生化科接待室：金堂准口執行的院內，政府辦公大樓1樓 郵編：610404 聯系人：鄧勇 彭麗 《四川農村報》 91年3月1日

(3)廣東省深圳市上步區石夏東二蒼14號科技所 郵編：518031聯系人：黃秋林 《科技消息報》92年7月10日

說明：1、資料後附的產品銷售地址信息均為我們從近兩年的報刊上摘錄的各單位廣告，並註明有出處。

2、你先看完資料後，行根據自己的實際情況，先小量試驗， 並事先聯系好產品的收購單位，待取得經驗後再批量生產。

3、讀者在聯系收購單位時，請一定事先去聯系，並附上郵資， 待得到明確答復後再根據情況去人辦理，千萬不要冒然前往，以免造成不必要的經濟負擔。

4、原料及儀器各地經營原料店供應，廣州市人民南路，上九路等地均有供應。

附：詳細SOD收購信息

1、廣西南寧市生物化學制葯廠

地址：魯班路1號

2、上海生物化學制葯廠

地址：海主路513號

3、江蘇徐州市生物化學葯廠

地址：海沛路86號

4、山東兗州市生物化學制葯廠

地址：肉聯廠內

5、湖南常德生物化學制葯廠

地址：肉聯廠內

6、佛山市生物化學制葯廠

地址：佛山市

7、廣州市明興制葯廠

地址：廣州市河南路工業大道北48號

8、廣州市白雲制葯廠

地址：從廣州越綉公園坐21路車到三元里北展下車沿著礦泉別墅側入200米

9、哈爾濱生化葯廠哈肉聯廠

地址：哈爾濱道外南極街12號院；電話：88423轉制葯廠

10、沈陽市生物化學制葯廠

地址：哈爾濱皇姑區明廉路2號；

11、江蘇省南京生物制葯廠

地址：江蘇省南京市下關區寶塔橋附近；

12、浙江省金華生物化學制葯廠

地址：浙江省金華市河盤橋路51號

13、廣東生物制葯廠

地址：廣州市三元里

14、廣東汕頭市生物化學制葯廠

地址：湖山路西巷3號2號；電話：666124

11、江蘇省南京生物制葯廠

地址：江蘇省南京市下關區寶塔橋附近

12、浙江省金華生物化學制葯廠

地址：浙江省金華市河盤橋路51號

13、廣東生物制葯廠

地址：廣州市三元里

14、廣東汕頭市生物化學制葯廠

地址：湖山路西巷3號15.上海霞飛日用化工廠

16.北京麗源日用化工廠

17.南京化妝品廠

18.上海日用化學品二廠

19廣州美容化妝品廠

20南京第二葯物化學制葯廠

上海永芳日用化學品廠

廣州化妝品廠

杭州市鳳喜化妝品廠

上海日用化學品四廠

天津市津樂制葯廠

杭州第一生物化學制葯廠

上海葯物研究所實驗葯廠

天津市南開區美容化妝品廠

蘇州市昊縣生物化學廠

上海生物化學制葯廠

天津生物醫學技術開發中心

上海香海美容品廠

北京日用化學品四廠

武漢市辛安渡制葯總廠

湖北沙市生化制葯廠

北京市三露廠

注各大制葯廠化妝品廠美容院均為銷售對象

電話：010-68150495，68212139

傳真：010-68212015

地址：北京市石景山區吳家村華電集團大樓三層

通訊：北京市石景山區40-021信箱

郵編：100040

㈡ 氫氧化鈉冬天容易結晶

1、氫氧化鈉濃溶液在低溫下容易結晶析出，露天放置水分蒸發使濃度增大，也容易析出晶體。可以適當加熱加水。
2、本實用新型屬於化工機械領域，涉及化工行業中應用的一種防止液鹼管線冬季結晶裝置。

㈢ 中文 翻譯 英文

Objective to compare the low-temperature + uf curve HD, sodium curve + uf + HD, low temperature curve, low sodium curve HD sodium curve + uf + HD, conventional HD curve &hands-on before oral mido jun and conventional HD on dialysis process hypotension. Methods to often appear hemodialysis correlation of hypotension, 20 cases of chronic hemodialysis patients in conventional HD, implementation of uf + + HD, sodium curve curve, ultrafiltration curve HD, low sodium + + HD curve sodium curve + uf curve HD, conventional HD &hands-on before oral meters per each mode, implement the four weeks of treatment, compare six doses of dialysis occur hypotension mode. The low temperature + uf curve, sodium curve + uf curve, low sodium + a lower incidence of curve group hypotension conventional group (P < 0.05), low sodium + + uf curve, operating curve before oral mido jun group were significantly lower than normal incidence of hypotension (P < 0.01), low temperature + uf curve, sodium curve group + uf curve, low temperature curve between groups, sodium + comparison between the incidence of hypotension (P > 0.05) have low), + uf + sodium curve group and the curve of the computer before oral mido jun group the incidence of hypotension (P > 0.05) no difference, low-temperature + uf) curve, sodium curve group + uf curve, low temperature curve with sodium + + na + uf curve, conventional curve dialysis &hands-on before oral meters between the incidence of hypotension jun group by statistical processing significantly (P < 0.01). Conclusion in weight gain, ultrafiltration rate is roughly equal circumstances, low sodium + + uf curve with conventional HD curve group before &hands-on oral mido jun group in the incidence of hypotension weren't statistically significant (P < 0.01), the two kinds of dialysis mode to prevent hypotension effect optimal relevance dialysis patients, according to the pattern of economy and the circumstance is specific dialysis.

㈣ 血液透析的並發症

血液透析並發症包括急性並發症與遠期並發症。急性並發症是指在透析過程中發生的並發症，發生快，病情重，需急診處理；遠期並發症是在透析相當長一段時間後發生的並發症，起病緩慢，但病情重，危害更大，需加強防治。 （一）透析膜破裂
1 ．緊急處理
( l ）一旦發現應立即夾閉透析管路的動脈端和靜脈端，丟棄體外循環中血液。
( 2 ）更換新的透析器和透析管路進行透析。
( 3 ）嚴密監測患者生命體征、症狀和體征情況，一旦出現發熱、溶血等表現，應採取相應處理措施。
2 ．原因
( l ）透析器質量問題。
( 2 ）透析器儲存不當，如冬天儲存在溫度過低的環境中。
( 3 ）透析中因凝血或大量超濾等而導致跨膜壓過高。
( 4 ）對於復用透析器，如復用處理和儲存不當、復用次數過多也易發生破膜。
3 ．預防
( l ）透析前應仔細檢查透析器。
( 2 ）透析中嚴密監測跨膜壓，避免出現過高跨膜壓。
( 3 ）透析機漏血報警等裝置應定期檢測，避免發生故障。
( 4 ）透析器復用時應嚴格進行破膜試驗。
（二）體外循環凝血
1 ．原因 尋找體外循環發生凝血的原因是預防以後再次發生及調整抗凝劑用量的重要依據。凝血發生常與不用抗凝劑或抗凝劑用量不足等有關。另外如下因素易促發凝血，包括：
( 1 ）血流速度過慢。
( 2 ）外周血Hb過高。
( 3 ）超濾率過高。
( 4 ）透析中輸血、血製品或脂肪乳劑。
( 5 ）透析通路再循環過大。
( 6 ）使用了管路中補液壺（引起血液暴露於空氣、壺內產生血液泡沫或血液發生湍流） 。
2 ．處理
( l ）輕度凝血：常可通過追加抗凝劑用量，調高血流速度來解決。在治療中仍應嚴密檢測患者體外循環凝血變化情況，一旦凝血程度加重，應立即回血，更換透析器和管路。
( 2 ）重度凝血：常需立即回血。如凝血重而不能回血，則建議直接丟棄體外循環管路和透析器，不主張強行回血，以免凝血塊進人體內發生栓塞。
3 ．預防
( 1 ）透析治療前全面評估患者凝血狀態、合理選擇和應用抗凝劑是預防關鍵。
( 2 ）加強透析中凝血狀況的監測，並早期採取措施進行防治。包括：壓力參數改變、管路和透析器血液顏色變暗、透析器見小黑線、管路小凝血塊出現等。
( 3 ）避免透析中輸注血液、血製品和脂肪乳等，特別是輸注凝血因子。
( 4 ）定期監測血管通路血流量，避免透析中再循環過大。
( 5 ）避免透析時血流速度過低。如需調低血流速度，且時間較長，應加大抗凝劑用量。
（三）透析中低血壓
透析中低血壓是指透析中收縮壓下降>20mmHg或平均動脈壓降低10mmHg 以上，並有低血壓症狀。其處理程序如下。
1 ．緊急處理 對有症狀的透析中低血壓應立即採取措施處理。
( l ）採取頭低位。
( 2 ）停止超濾。
( 3 ）補充生理鹽水100ml或白蛋白溶液等。
( 4 ）上述處理後，如血壓好轉，則逐步恢復超濾，期間仍應密切監測血壓變化；如血壓無好轉，應再次予以補充生理鹽水等擴容治療，減慢血流速度，並立即尋找原因，對可糾正誘因進行干預。如上述處理後血壓仍快速降低，則需應用升壓葯物治療，並停止血透，必要時可以轉換治療模式，如單純超濾、血液濾過或腹膜透析。其中最常採用的技術是單純超濾與透析治療結合的序貫治療。如臨床治療中開始先進行單純超濾，然後再透析，稱為序貫超濾透析；如先行透析，然後再行單純超濾，稱為序貫透析超濾。
2 ．積極尋找透析中低血壓原因，為緊急處理及以後預防提供依據。常見原因有
(l）容量相關性因素：包括超濾速度過快、設定的干體重過低、透析機超濾故障或透析液鈉濃度偏低等。
(2）血管收縮功能障礙：包括透析液溫度較高、透前應用降壓葯物、透析中進食、中重度貧血、自主神經功能障礙及採用醋酸鹽透析者。
(3）心臟因素：如心臟舒張功能障礙、心律失常、心臟缺血、心臟壓塞、心肌梗死等。
(4）其他少見原因：如出血、溶血、空氣栓塞、透析器反應、膿毒血症等。
3 ．預防
(l）建議應用帶超濾控制系統的血透機。
(2）對於容量相關因素導致的透析低血壓患者，應限制透析間期鈉鹽和水的攝人量，控制透析間期體重增長不超過5%；重新評估干體重；適當延長每次透析時間（如每次透析延長30min）等。
(3）與血管功能障礙有關的透析低血壓患者，應調整降壓葯物的劑量和給葯時間，如改為透析後用葯；避免透析中進食；採用低溫透析或梯度鈉濃度透析液進行透析；避免應用醋酸鹽透析，採用碳酸氫鹽透析液進行透析。
(4）心臟因素導致的應積極治療原發病及可能的誘因。
(5）有條件時可應用容量監測裝置對患者進行透析中血容量監測，避免超濾速度過快。
(6）如透析中低血壓反復出現，而上述方法無效，可考慮改變透析方式，如採用單純超濾、序貫透析和血液濾過，或改為腹膜透析。
（四）肌肉痙攣
肌肉痙攣多出現在每次透析的中後期。一旦出現應首先尋找誘因，然後根據原因採取處理措施，並在以後的透析中採取措施，預防再次發作。
1 ．原因 是處理的關鍵。透析中低血壓、低血容量、超濾速度過快及應用低鈉透析液治療等導致肌肉血流灌注降低是引起透析中肌肉痙攣最常見的原因；血電解質紊亂和酸鹼失衡也可引起肌肉痙攣，如低鎂血症、低鈣血症、低鉀血症等。
2 ．治療 根據誘發原因酌情採取措施，可快速輸注生理鹽水100ml、高滲葡萄糖溶液或甘露醇溶液，對痙攣肌肉進行外力擠壓按摩也有一定療效。
3 ．預防 針對可能的誘發因素，採取措施。
(l）防止透析低血壓及透析間期體重增長過多，每次透析間期體重增長不超過干體重的5%。
( 2 ）適當提高透析液鈉濃度，採用高鈉透析或序貫鈉濃度透析。但應注意患者血壓及透析間期體重增長。
( 3 ）積極糾正低鎂血症、低鈣血症和低鉀血症等電解質紊亂。
( 4 ）鼓勵患者加強肌肉鍛煉。
（五）惡心和嘔吐
1 ．原因 常見原因有透析低血壓、透析失衡綜合征、透析器反應、糖尿病導致的胃輕癱、透析液受污染或電解質成分異常（如高鈉、高鈣）等。
2 ．處理
(l）對低血壓導致者採取緊急處理措施。
(2）在針對病因處理基礎上採取對症處理，如應用止吐葯。
(3）加強對患者的觀察及護理，避免發生誤吸事件，尤其是神志欠清者。
3 ．預防 針對誘因採取相應預防措施是避免出現惡心嘔吐的關鍵，如採取措施避免透析中低血壓發生。
（六）頭痛
1 ．原因 常見原因有透析失衡綜合征、嚴重高血壓和腦血管意外等。對於長期飲用咖啡者，由於透析中咖啡血濃度降低，也可出現頭痛表現。
2 ．處理
(l）明確病因，針對病因進行干預。
(2）如無腦血管意外等顱內器質性病變，可應用對乙醯氨基酚等止痛對症治療。
3 ．預防 針對誘因採取適當措施是預防關鍵，包括應用低鈉透析，避免透析中高血壓發生，規律透析等。
（七）胸痛和背痛
1 ．原因 常見原因是心絞痛（心肌缺血），其他原因還有透析中溶血、低血壓、空氣栓塞、透析失衡綜合征、心包炎、胸膜炎等。
2 ．處理 在明確病因的基礎上採取相應治療。
3 ．預防 應針對胸背疼痛的原因採取相應預防措施。
（八）皮膚瘙癢
皮膚瘙癢是透析患者常見不適症狀，有時嚴重影響患者生活質量。透析治療會促發或加重症狀。
1 ．原因 尿毒症患者皮膚瘙癢發病機制尚不完全清楚，與尿毒症本身、透析治療及鈣磷代謝紊亂等有關。其中透析過程中發生的皮膚瘙癢需要考慮與透析器反應等變態反應有關。一些葯物或肝病也可誘發皮膚瘙癢。
2 ．處理 可採取適當的對症處理措施，包括應用抗組胺葯物、外用含鎮痛葯的皮膚潤滑油等。
3 ．預防 針對可能的原因採取相應的預防手段，包括控制患者血清鈣、磷和iPTH於適當水平，避免應用一些可能會引起瘙癢的葯物，使用生物相容性好的透析器和管路，避免應用對皮膚刺激大的清潔劑，應用一些保濕護膚品以保持皮膚濕度，衣服盡量選用全棉製品等。
（九）失衡綜合征
失衡綜合征是指發生於透析中或透析後早期，以腦電圖異常及全身和神經系統症狀為特徵的一組病症，輕者可表現為頭痛、惡心、嘔吐及躁動，重者出現抽搐、意識障礙甚至昏迷。
1 ．原因 發病機制是由於血液透析快速清除溶質，導致患者血液溶質濃度快速下降，血漿滲透壓下降，血液和腦組織液滲透壓差增大，水向腦組織轉移，從而引起顱內壓增高、顱內pH改變。失衡綜合征可以發生在任何一次透析過程中，但多見於首次透析、透前血肌酐和血尿素很高、快速清除毒素（如高效透析）等情況。
2 ．處理
( l）輕者僅需減慢血流速度，以減少溶質清除，減輕血漿滲透壓和pH過度變化。對伴肌肉痙攣者可同時輸注高張鹽水或高滲葡萄糖，並予相應對症處理。如經上述處理仍無緩解，則提前終止透析。
(2）重者（出現抽搐、意識障礙和昏迷）建議立即終止透析，並作出鑒別診斷，排除腦血管意外，同時予輸注甘露醇。之後根據治療反應予其他相應處理。透析失衡綜合徵引起的昏迷一般於24h內好轉。
3 ．預防 針對高危人群採取預防措施，是避免發生透析失衡綜合征的關鍵。
(1）首次透析患者：避免短時間內快速清除大量溶質。首次透析血清尿素氮下降控制在30%-40%。建議採用低效透析方法，包括減慢血流速度、縮短每次透析時間（每次透析時間控制在2-3h內）、應用面積小的透析器等。
( 2）維持性透析患者：採用鈉濃度曲線透析液序貫透析可降低失衡綜合征的發生率。另外，規律和充分透析，增加透析頻率、縮短每次透析時間等對預防有益。
（十）透析器反應
既往又名「首次使用綜合征」，但也見於透析器復用患者。臨床分為兩類：A型反應（過敏反應型）和B型反應（表10-2）。其防治程序分別如下。
1 . A 型反應 主要發病機制為快速的變態反應，常於透析開始後5min內發生，少數遲至透析開始後30min。發病率不到5次/10000透析例次。依據反應輕重可表現為皮膚瘙癢、蕁麻疹、咳嗽、噴嚏、流清涕、腹痛、腹瀉，甚至呼吸困難、休克、死亡等。一旦考慮A型透析器反應，應立即採取處理措施，並尋找原因，採取預防措施，避免以後再次發生。
(1）緊急處理
l ）立即停止透析，夾閉血路管，丟棄管路和透析器中血液。
2 ）予抗組胺葯、激素或腎上腺素葯物治療。
3 ）如出現呼吸循環障礙，立即予心臟呼吸支持治療。
( 2 ）原因：主要是患者對與血液接觸的體外循環管路、透析膜等物質發生變態反應所致，可能的致病因素包括透析膜材料、管路和透析器的消毒劑（如環氧乙烷）、透析器復用的消毒液、透析液受污染、肝素過敏等。另外，有過敏病史及高嗜酸細胞血症、血管緊張素轉換酶抑制葯（ACEI）應用者，也易出現A型反應。
( 3 ）預防：依據可能的誘因，採取相應措施。
l ）透析前充分沖洗透析器和管路。
2 ）選用蒸汽或γ射線消毒透析器和管路。
3 ）進行透析器復用。
4 ）對於高危人群可於透前應用抗組胺葯物，並停用ACEI。
2 . B型反應 常於透析開始後20-60min出現，發病率為3-5次/100透析例次。其發作程度常較輕，多表現為胸痛和背痛。其診療過程如下。
( l ）原因：透析中出現胸痛和背痛，首先應排除心臟等器質性疾病，如心絞痛、心包炎等。如排除後考慮B型透析器反應，則應尋找可能的誘因。B型反應多認為是補體激活所致，與應用新的透析器及生物相容性差的透析器有關。
( 2 ）處理：B型透析器反應多較輕，予鼻導管吸氧及對症處理即可，常不需終止透析。
( 3 ）預防：採用透析器復用及選擇生物相容性好的透析器可預防部分B型透析器反應。
（十一）心律失常
多數無症狀。其診療程序如下：
1 ．明確心律失常類型。
2 ．找到並糾正誘發因素 常見的誘發因素有血電解質紊亂，如高鉀血症或低鉀血症、低鈣血症等，酸鹼失衡如酸中毒，心臟器質性疾病等。
3 ．合理應用抗心律失常葯物及電復律對於有症狀或一些特殊類型心律失常如頻發室性心律失常，需要應用抗心律失常葯物，但應用時需考慮腎衰竭導致的葯物蓄積。建議在有經驗的心臟科醫生指導下應用。
4 ．嚴重者需安裝起搏器 對於重度心動過緩及潛在致命性心律失常者可安裝起搏器。
（十二）溶血
表現為胸痛、胸部壓迫感、呼吸急促、腹痛、發熱、畏寒等。一旦發生應立即尋找原因，並採取措施予以處置。
1 ．原因
( 1 ）血路管相關因素：如狹窄或梗阻等引起對紅細胞的機械性損傷。
( 2 ）透析液相關因素：如透析液鈉過低，透析液溫度過高，透析液受消毒劑、氯胺、漂白粉、銅、鋅、甲醛、氟化物、過氧化氫、硝酸鹽等污染。
( 3 ）透析中錯誤輸血。
2 ．處理 一旦發現溶血，應立即予以處理。
( l ）重者應終止透析，夾閉血路管，丟棄管路中血液。
( 2 ）及時糾正貧血，必要時可輸新鮮全血，將Hb提高至許可范圍。
( 3 ）嚴密監測血鉀，避免發生高鉀血症。
3 ．預防
( l ）透析中嚴密監測血路管壓力，一旦壓力出現異常，應仔細尋找原因，並及時處理。
( 2 ）避免採用過低鈉濃度透析及高溫透析。
( 3 ）嚴格監測透析用水和透析液，嚴格消毒操作，避免透析液污染。
（十三）空氣栓塞
一旦發現應緊急處理，立即搶救。其處理程序如下：
1 ．緊急搶救
( l ）立即夾閉靜脈血路管，停止血泵。
( 2 ）採取左側卧位，並頭和胸部低、腳高位。
( 3 ）心肺支持，包括吸純氧，採用面罩或氣管插管。
( 4 ）如空氣量較多，有條件者可予右心房或右心室穿刺抽氣。
2 ．原因 與任何可能導致空氣進人管腔部位的連接松開、脫落有關，如動脈穿刺針脫落、管路介面松開或脫落等，另有部分與管路或透析器破損開裂等有關。
3 ．預防 空氣栓塞一旦發生，死亡率極高。嚴格遵守血透操作規章操作，避免發生空氣栓塞。
( l ）上機前嚴格檢查管路和透析器有無破損。
( 2 ）做好內瘺針或深靜脈插管的固定，透析管路之間、管路與透析器之間的連接。
( 3 ）透析過程中密切觀察內瘺針或插管、透析管路連接等有無松動或脫落。
( 4 ）透析結束時不用空氣回血。
( 5 ）注意透析機空氣報警裝置的維護。
（十四）發熱
透析相關發熱可出現在透析中，表現為透析開始後1-2h出現；也可出現在透析結束後。一旦血液透析患者出現發熱，應首先分析與血液透析有無關系。如由血液透析引起，則應分析原因，並採取相應的防治措施。
1 ．原因
( l ）多由致熱原進入血液引起，如透析管路和透析器等復用不規范、透析液受污染等。
( 2 ）透析時無菌操作不嚴，可引起病原體進入血液或原有感染因透析而擴散，而引起發熱。
( 3 ）其他少見原因如急性溶血、高溫透析等也可出現發熱。
2 ．處理
( l ）對於出現高熱患者，首先予對症處理，包括物理降溫、口服退熱葯等，並適當調低透析液溫度。
( 2 ）考慮細菌感染時做血培養，並予抗生素治療。通常由致熱源引起者24h內好轉，如無好轉應考慮是感染引起，應繼續尋找病原體證據和抗生素治療。
( 3 ）考慮非感染引起者，可以應用小劑量糖皮質激素治療。
3 ．預防
( l ）在透析操作、透析管路和透析器復用中應嚴格規范操作，避免因操作引起致熱原污染。
( 2 ）有條件可使用一次性透析器和透析管路。
( 3 ）透析前應充分沖洗透析管路和透析器。
( 4 ）加強透析用水及透析液監測，避免使用受污染的透析液進行透析。 （一）心血管並發症
（二）貧血
（三）鈣磷代謝紊亂與腎性骨病
（四）透析相關性澱粉樣變性
（五）透析性腦病
（六）消化系統並發症
（七）透析相關腹水
（八）獲得性腎囊腫
（九）免疫缺陷
（十）營養不良
（十一）繼發性高草酸血症

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