钠超滤曲线联合低温

㈠ 请问什么是活性的超氧化物歧化酶，人工是如何制造出来的

超氧化物歧化酶(SOD) 超滤法生产新工艺

前 言

SOD的中文名称是超氧化物歧化酶，其英文名为Superoxide dimutase，分子量(牛血红细胞) 约 32000 是广泛存在生物体内的金属蛋白醇 ， 别名有 ： orgotein，ormetein，ontosein； Cu.Zn-SOD；Palosein等，SOD被科学家誉为21世纪最有发展前途的药用酶。

一、本工艺是从红细胞，肝和其它哺乳动物组织分离而得的金属酶；含两个亚基，每个亚基各含一个铜原子和一个锌原子，SOD可催化O2，歧化为H2O和O2， 其性质不仅仅取决于酶蛋白，而且还取决于活性部位的金属离子，按金属离子类型不同， 可分为Cu.Zn--SOD和Fe--SOD，Mn--SOD三种.在一般条件下，SOD较稳定. 不同来源的 Cu.Zn--SOD，其紫外吸收光谱略有差异，如牛血SOD在258nm处显示最大吸收，而猪血SOD的最大吸收峰为265nm，在特定条件下，酶的活性可下降，甚至完全丧失， 如氰化物可抑制SOD活性，双氧水使SOD活性下降，氯化胍能明显抑制SOD活性等。

二、SOD用途主要是基于SOD是超氧阴离子清除剂，超氧阴离子(O2~)是人体内有毒物质，它能引起多种疾病，故能清除炎症过程中伴同产生的超氧离子， 而显示出强大的抗炎作用。

在医药工业：SOD可以治疗由于超氧离子引起的各种疾病，如糖尿病，白内障， 风湿性关节炎等，也是消炎的有效药物，而且还能抗衰老，抗肿瘤，抗辐射， 抗自身免疫疾病，现代研究表明：SOD还能治高血压，冠心病，胆囊炎，肺气肿等难治之症. 日用化学工业：由于SOD有防止细胞老化和解毒等功效， 因此在化妆品和护肤剂等工业产品中，添加SOD之后，具有防晒，祛斑，使皮肤柔嫩的作用.是目前化妆品行业中不可缺少的一种添加剂，国内及同行都已出现大量产品.食品工业：在食品添加剂加 SOD之后，增强营养，解除毒性，延长体内细胞寿命，国内已有SOD营养液产品， 并通过上海科研单位有关专家的鉴定。

三、SOD的开发前景：目前SOD在全国仅有少数科研单位及生化制药厂研究和开发本产品，而使用SOD产品厂家却日益增多，远不能满足市场需求 . 为鼓励和大力开发SOD新产品，国家已将其列入重点科技开发项目，并投放大批经费，现已获得成功， 开始向企业化生产转移，市场前景十分广阔。

四、注意事项：(1)我中心热忱欢迎社会各界朋友现场学习，由生化工程师向您授课，通过现场操作，指导，培训，使您尽快掌握该技术。(2)本工艺， 技术资料等不经我公司同意，不得擅自转让，翻印，销售给任何单位和个人，违者法律追究。

新法提炼技术

一、主要设备：(1)工业用离心机一台；(2)恒温水浴锅(10L--50L)(可自制)1台；(3)冰柜1台；(4)搅拌机1台；(5)玻璃器皿：1000ml，500ml烧杯各3只，50ml烧杯 2 只，50ml，500ml量杯各1个；(6)塑料桶若干个。

二、主要试剂：(工业纯度)柠檬酸钠，柠檬酸，葡萄糖，乙醇90%，氯仿，丙酮，氯化钠，磷酸氢二钠，磷酸二氢钠，去离子水或蒸馏水，葡萄糖凝酸胶SephadexG-- 100 和DEAE--纤维素.

三、试剂的配制：

1.抗凝剂配方：(1)柠檬酸钠30g，柠檬酸10g葡萄糖 25g加水至1升，一般此种是每7ml血液，加1ml(抗凝剂).(2)40g/升柠檬酸钠溶液：在1升水中加入0.9克的氯化钠。

2.生理盐水：(0.9%)在91克水中加入0.9克的氯化钠。

3.磷酸盐缓冲溶液的配制：PH7.6，0.2M磷酸盐缓冲溶液，一般用Na2HPO4.H2O，35. 61 克 / 升和NaH2PO4.2H2O 31.21克/升，前者加87.0ml，后者加13.0ml混合后即为PH=7.6 缓冲溶液，如果用K2HPO4.3H2O为45.644g/升，NaH2PO4.2H2O为31.21克/升，仍是前者87.0ml，后者13.0ml混合后即得。

4.冷却剂：在本工艺中有使用-15度低温，一般用如下配方：用33克食盐加入100克雪或碎冰，以此比例配成混合体可达-21.3度。

四、工艺流程

(一)除血红蛋白

1.血液抗凝处理，在新鲜牛、马、猪血中迅速加入ACD1号抗凝剂，并缓慢搅匀，每7毫升血液中加入抗凝剂1毫升或2号抗凝剂。

2.把抗凝处理的血液放入离心机，以3000r/min离心约15--20分钟， 用吸管把上清液(黄色血清)小心吸去抛掉，下层的红血球用2--3倍生理盐水洗2--3次，在每一次洗涤中，用离心机以3000r/min离心，7--8分钟，反复操作后，得到洗涤血红细胞，洗涤后的血红细胞在-15度下冷冻可保存半年并不影响产率和比活，在血液量大， 处理不完时必须这样做。

3.在洗净的红血球中加入等体积去离子水，剧烈搅拌30分钟，使红血球细胞壁砍碎，以使其内的SOD浸出.最好在0--4度静止过夜后，把溶血进行有机提取。

4.接着向溶血中缓缓加入0.2--0.25倍体积的预冷(-15度)95%乙醇和0.1--0.15倍预冷氯仿，搅拌10--15分钟后，原溶血呈浆糊状，静止1--2小时，用滤布除去凝固的血红蛋白，然后将滤液2500r/min离心约1--5分钟留上清液抛去沉淀， 此时如果上清液略为微黄色时，可用快速过滤纸过滤，可得到微带蓝色的清澈透明的粗酶液。

(二)粗酶液的初步提纯：

1.丙酮提醇：向酶液中加0.8倍量预冷(-15度 ) 丙酮 ， 生成大量白色沉淀 ， 以3000r/min离心2分钟收集沉淀，上清液可不必吸取，直接倾倒。

2.热变性：(除杂蛋白)准备好衡温浴锅，在本工艺中，提前30分钟， 注满水接通电源后，使之加热到55--60度以省时间，将沉淀量约50倍量体积比加入0.2MPH=7.6磷酸钠缓冲溶液，水浴加热至60度，15分钟后迅速冷却到室温.3000r/min离心2 分钟得上清液，在上清液中，缓缓滴加0.6倍体积的预冷(-15度)丙酮，生成白色沉淀。

3.初纯SOD：在上述沉淀中加去离子水，制成20--30%SOD溶液，分装入样品瓶中，放入冷冻干燥机中，于开机后以0.2--0.1Torr真空度，约1.5--2小时， 得到化妆或食品用SOD，该产品比活大于3000u/mg，外观呈微带蓝色的白色冻干品。

(三)SOD进一步提纯：

SOD精品一般是把SOD产品经过柱层析，柱层析后的SOD没有小分子等杂质， 层析后为高活性的SOD大分子.SOD精品价格更高，它主要作为生物化学试剂， 化验室标准试剂试用.目前SOD柱层析有两种，二者可单独使用，也可结合使用，一般是DEAE-- 纤维素层析和SephadcxG--100葡聚糖凝胶层析，将(二)2，热变性后SOD丙酮沉淀用PH7.6，0.2MNaH2PO4-NaHPO4缓冲溶液溶解，有不溶的杂蛋白时.离心抛去沉淀，上清液上DEAE--纤维素或SephadsxG--100层析柱(1*20cm或2.5*30cm)，梯度洗脱 ， 洗脱液为PH7.6，0.2M，NaH2PO4--NaHPO4缓冲液，下流速度控制在0.2--0.5ml/min，在分光光度计上用紫外谱325nm处测流出液，合并活力峰，再用蒸馏水反复透析，透析彻底后， 放入样品皿置于冷冻干燥机中干燥后即得SOD精品。

五、注意事项：

1.掌握适当的温度和时间：虽然SOD对热较稳定， 但在分离纯化过程中最好还是采用较低温度，一般以0--10度为宜，时间长不要超过3天。

2.注意提取，提纯方法：使用有机溶剂或者加热均能有效沉淀蛋白质， 但掌握适当溶剂和加热结合的办法可以达到最佳效果。

六、SOD的检测方法：活性检验，比较方便的办法是用连笨三酚自氧化法， 先测得连笨三酚的自氧化速率，然后加入SOD再测得加入SOD之后的氧化速率，按照酶活性单位定义，即在最佳条件下，每分钟抑制连笨三酚自氧化分解速率达50% 的酶量定义为一个酶单位.依次求出活力总值 ，同时也可以用聚丙烯酰胺凝胶电泳来测定其纯度，看其分子量32000左右的一条带是否与有关文献指导一致.

超氧化物岐化酶(superoxide dimutase 简称SOD)是一种重要的氧自由基清除剂，作为一种药用酶，引起国内外生化届和医药届的极大关注。SOD应用于医学临床上可以治疗多种疾病，类风湿性关节炎、心肌梗塞等，在防辐射，抗衰老，抗肿瘤等方面也有积极的作用，而且广泛用于化妆品和食品添加剂的行列。

自1969年Mccord和Fridovich 首次发现从牛血细胞中发现超氧化物岐化以来，到目前为止，国内已有几十家科研单位对SOD作了大量的研究和试产工作，而且有些已批量生产。SOD引起了国内生化界的重视，1988年在浙江宁波如开了《全国首届SOD学术会议》。1989年4月在河南开封《第三届药用酶学术会议》上，SOD被列为重点开发项目，90年7月在大连《全国第二届SOD学术会议》，SOD已作为一种药用酶发展较快，将成为一种很有前途的生化产物。

SOD是一种广泛存于动物、植物和微生物的生物酶，国外药用SOD系从血中提取，国内SOD已开发的品种已超过20种，证明我国对SOD的研究和应用已进入新时期。

我国从牛、马、猪、鸡、狗等动物血中提取SOD来源丰富，成本低，提取和纯化较方便，药细胞膜易破，用常规分离纯化法可获得高纯度的SOD。

本技术采用热变性，超滤新技术，不仅大大简化了工艺过程，而且产品质量和收率都比老工艺有较大的提高，其提取的SOD均为CuZu-SOD。

一、药品与仪器：

(1)柠檬酸三钠：Na3C6H6O7 (2)工业丙酮CaH6O

(3)邻苯本酚 (4)酸磷钾K3Poe4

(5)弱碱性阴离子交换剂DEAE Sephadsxa-50外观40-120ubrd或者DEAE-cell-ujose(DE-32)二乙基纤维素。 (6)冷冻干燥器(自己组配)

(7)层折柱(7.5＊30cm) (8)离心机

以上试剂及其它药剂、仪器可在各省市化学试剂商店、医疗器械商店购买。

二、Cu、Zu-SOD的提取及纯化(牛、马血为例)

1、工业流程：

加抗凝剂 盐洗

鲜牛血--------------------->红血球------------------------>

离心除黄色血浆 加NaCL

热变性1 热变性2

压积红细胞-------------->淡黄色混合液--------------------->

68度30分钟 60-65度20分钟

加丙酮 加丙酮 层析

浅蓝色清液----------->絮状沉淀-------------->沉淀------------>

冻干

透析除盐

洗脱----------------->透析液--------->SOD(冻干品)

2、提取方法

(1)收集红细胞：鲜牛血100升，加入3. 8％柠檬酸三钠抗凝剂搅拌均匀，静置，使红细胞自然沉降，除去上层大部分血浆，下层液再离心除尽其余血浆，再加入3倍量0.9％氯化钠(精制食盐)洗涤两次， 离心可收集到压积红细胞(40升)。

(2)热变性1：收集的红细胞再加入4公斤氯化钠，40克氯化铜，蒸馏水100升搅匀，水浴加热到68度恒温30分钟，迅速冷却加至室温，过滤除沉淀，收集滤液。

(3)热变性2：滤液在65度恒温水浴下，向滤液中慢慢中入40克氯化铜，至滤液清澈变为淡蓝色为止，保温20分钟，迅速冷却至室温，离心去沉淀得上清液。

(4)SOD粗品：超滤心清液加入0.75倍全积的丙酮沉淀， 离心收集沉淀于离于水，离心除去不溶物得清液，清液加入0.75倍体积的丙酮沉淀， 离心收集沉淀，沉淀经无水丙酮洗涤脱水两次，真空干燥得淡蓝色粉末状SOD粗品

(5)SOD粗品提纯：SOD粗品溶于2.5mmol/L，PH值7.6磷酸钾缓冲液，将该混合液上在7.5＊30cm的层柱上，离子换剂为DEAE-SphadexA-50(该柱事先用缓冲平衡)，以100～200ml/小时速度上样，完毕后用同一缓冲A280mm值，低于0.02然后用25～200mmol/L，PH值7.6磷酸钾缓冲液进行直线梯度分段洗脱，流速为100ml/小时。用部分收集器收集， 洗脱液经透析除盐后，得浓缩的透析液，经冷冻干燥，得SOD成品，(呈浅绿色)。

三、SOD活性测定：

SOD的测定方法很多，常见的有化学法，免疫法等电点聚焦法等，化学法测定的原理主要是利用有些化合物如邻苯三酚，在自氧化过程中会产生有色中间物降超氧游离基(O2)这样就可以利用SOD分例(O2)。阻止中间物的积累而测定其酶活性。

1、试剂及仪器

(1)邻苯本酚分析纯，用10mmol/LECL配成50mmol/L溶液。

(2)UV－754紫外分光光度计。

2、测定方法：

(1)邻苯三酚自氧化速度的测定。

在25度、45ml`50mmol/L、PH值8.3、K2HPO4－KH2PO4缓冲液中加入10mmol/L的邻苯三酚，迅速摇匀，倒入光径1cm的比色杯内，在325mm波长下每隔30秒测A值一次，要求自氧化速度控制在0.0700d/mm 左右。

(2)SOD或粗酶抽提液活性测定：

测定方法同测邻苯三酚自氧化速度，在加入邻苯三酚前加入待测SOD样液，测得数据按以下公式计算酶活性。

0.0700－A325mm/min

----------------------------------------＊100％度

0.70

样液稀释倍数 样液稀释倍数

酶活性(u/m1)＝------------＊反应液总体积＊----------------

50％ 样液体积

3、蛋白浓度(mg/ml)和蛋白的计算：

SOD或粗酶抽提液，经280mm紫外比色测定后，查牛轿清白蛋的标准曲线，由此算出每ml含ug蛋白的量。

蛋白浓度＝ug蛋白/ml＊样液稀释倍数＊10负3次方＝mg蛋白/ml总蛋白＝mg蛋白/ml＊原液总体积＝mg蛋白。

4、比活(u/mg蛋白)的计算：

单位活力(u/ml) 总活力

比活＝-----------------------＝-----------------＝u/mg蛋白

蛋白的浓度(mg蛋白/ml) 总蛋白

四、Cu、Zn－SOD性质：

1、Cu、Z n－SOD呈蓝绿色，分子量在3200左右，由两个中一个Cu和一个Zn。

2、对热稳定，天然牛血SOD，75度下加热数分钟其酶活丧失很小。

3、PH值对SOD的影响，SOD在PH5.3～10.5范围内，其催化速度不受影响，PH3.6时SODZn脱落95％，PH12SOD构象发生不可递的构象，导致酶活性丧失。

4、SOD的紫外线吸收特征：SOD在280mm处没有吸收高峰。

5、金属辅其与酶活性。SOD属金属酶Zn仅于分子结构有关，而Cu与催化活性有关。

6、SOD是其具有还有和失活作用的。

五、药品与仪器：

柠檬三钠，分析纯：江苏花桥北工四厂；

工业丙酮：上海溶剂厂；

邻苯三酚，分析纯：贵州遵义化工厂；

六、SOD的包销单位：

(1)河南郑州国营圣科研究所郑州南阳路14号 邮编：450053《河南科技报》91年10月3日

(2)四川省金堂县工艺制品技校生化科接待室：金堂准口执行的院内，政府办公大楼1楼 邮编：610404 联系人：邓勇 彭丽 《四川农村报》 91年3月1日

(3)广东省深圳市上步区石夏东二苍14号科技所 邮编：518031联系人：黄秋林 《科技消息报》92年7月10日

说明：1、资料后附的产品销售地址信息均为我们从近两年的报刊上摘录的各单位广告，并注明有出处。

2、你先看完资料后，行根据自己的实际情况，先小量试验， 并事先联系好产品的收购单位，待取得经验后再批量生产。

3、读者在联系收购单位时，请一定事先去联系，并附上邮资， 待得到明确答复后再根据情况去人办理，千万不要冒然前往，以免造成不必要的经济负担。

4、原料及仪器各地经营原料店供应，广州市人民南路，上九路等地均有供应。

附：详细SOD收购信息

1、广西南宁市生物化学制药厂

地址：鲁班路1号

2、上海生物化学制药厂

地址：海主路513号

3、江苏徐州市生物化学药厂

地址：海沛路86号

4、山东兖州市生物化学制药厂

地址：肉联厂内

5、湖南常德生物化学制药厂

地址：肉联厂内

6、佛山市生物化学制药厂

地址：佛山市

7、广州市明兴制药厂

地址：广州市河南路工业大道北48号

8、广州市白云制药厂

地址：从广州越绣公园坐21路车到三元里北展下车沿着矿泉别墅侧入200米

9、哈尔滨生化药厂哈肉联厂

地址：哈尔滨道外南极街12号院；电话：88423转制药厂

10、沈阳市生物化学制药厂

地址：哈尔滨皇姑区明廉路2号；

11、江苏省南京生物制药厂

地址：江苏省南京市下关区宝塔桥附近；

12、浙江省金华生物化学制药厂

地址：浙江省金华市河盘桥路51号

13、广东生物制药厂

地址：广州市三元里

14、广东汕头市生物化学制药厂

地址：湖山路西巷3号2号；电话：666124

11、江苏省南京生物制药厂

地址：江苏省南京市下关区宝塔桥附近

12、浙江省金华生物化学制药厂

地址：浙江省金华市河盘桥路51号

13、广东生物制药厂

地址：广州市三元里

14、广东汕头市生物化学制药厂

地址：湖山路西巷3号15.上海霞飞日用化工厂

16.北京丽源日用化工厂

17.南京化妆品厂

18.上海日用化学品二厂

19广州美容化妆品厂

20南京第二药物化学制药厂

上海永芳日用化学品厂

广州化妆品厂

杭州市凤喜化妆品厂

上海日用化学品四厂

天津市津乐制药厂

杭州第一生物化学制药厂

上海药物研究所实验药厂

天津市南开区美容化妆品厂

苏州市昊县生物化学厂

上海生物化学制药厂

天津生物医学技术开发中心

上海香海美容品厂

北京日用化学品四厂

武汉市辛安渡制药总厂

湖北沙市生化制药厂

北京市三露厂

注各大制药厂化妆品厂美容院均为销售对象

电话：010-68150495，68212139

传真：010-68212015

地址：北京市石景山区吴家村华电集团大楼三层

通讯：北京市石景山区40-021信箱

邮编：100040

㈡ 氢氧化钠冬天容易结晶

1、氢氧化钠浓溶液在低温下容易结晶析出，露天放置水分蒸发使浓度增大，也容易析出晶体。可以适当加热加水。
2、本实用新型属于化工机械领域，涉及化工行业中应用的一种防止液碱管线冬季结晶装置。

㈢ 中文 翻译 英文

Objective to compare the low-temperature + uf curve HD, sodium curve + uf + HD, low temperature curve, low sodium curve HD sodium curve + uf + HD, conventional HD curve &hands-on before oral mido jun and conventional HD on dialysis process hypotension. Methods to often appear hemodialysis correlation of hypotension, 20 cases of chronic hemodialysis patients in conventional HD, implementation of uf + + HD, sodium curve curve, ultrafiltration curve HD, low sodium + + HD curve sodium curve + uf curve HD, conventional HD &hands-on before oral meters per each mode, implement the four weeks of treatment, compare six doses of dialysis occur hypotension mode. The low temperature + uf curve, sodium curve + uf curve, low sodium + a lower incidence of curve group hypotension conventional group (P < 0.05), low sodium + + uf curve, operating curve before oral mido jun group were significantly lower than normal incidence of hypotension (P < 0.01), low temperature + uf curve, sodium curve group + uf curve, low temperature curve between groups, sodium + comparison between the incidence of hypotension (P > 0.05) have low), + uf + sodium curve group and the curve of the computer before oral mido jun group the incidence of hypotension (P > 0.05) no difference, low-temperature + uf) curve, sodium curve group + uf curve, low temperature curve with sodium + + na + uf curve, conventional curve dialysis &hands-on before oral meters between the incidence of hypotension jun group by statistical processing significantly (P < 0.01). Conclusion in weight gain, ultrafiltration rate is roughly equal circumstances, low sodium + + uf curve with conventional HD curve group before &hands-on oral mido jun group in the incidence of hypotension weren't statistically significant (P < 0.01), the two kinds of dialysis mode to prevent hypotension effect optimal relevance dialysis patients, according to the pattern of economy and the circumstance is specific dialysis.

㈣ 血液透析的并发症

血液透析并发症包括急性并发症与远期并发症。急性并发症是指在透析过程中发生的并发症，发生快，病情重，需急诊处理；远期并发症是在透析相当长一段时间后发生的并发症，起病缓慢，但病情重，危害更大，需加强防治。 （一）透析膜破裂
1 ．紧急处理
( l ）一旦发现应立即夹闭透析管路的动脉端和静脉端，丢弃体外循环中血液。
( 2 ）更换新的透析器和透析管路进行透析。
( 3 ）严密监测患者生命体征、症状和体征情况，一旦出现发热、溶血等表现，应采取相应处理措施。
2 ．原因
( l ）透析器质量问题。
( 2 ）透析器储存不当，如冬天储存在温度过低的环境中。
( 3 ）透析中因凝血或大量超滤等而导致跨膜压过高。
( 4 ）对于复用透析器，如复用处理和储存不当、复用次数过多也易发生破膜。
3 ．预防
( l ）透析前应仔细检查透析器。
( 2 ）透析中严密监测跨膜压，避免出现过高跨膜压。
( 3 ）透析机漏血报警等装置应定期检测，避免发生故障。
( 4 ）透析器复用时应严格进行破膜试验。
（二）体外循环凝血
1 ．原因 寻找体外循环发生凝血的原因是预防以后再次发生及调整抗凝剂用量的重要依据。凝血发生常与不用抗凝剂或抗凝剂用量不足等有关。另外如下因素易促发凝血，包括：
( 1 ）血流速度过慢。
( 2 ）外周血Hb过高。
( 3 ）超滤率过高。
( 4 ）透析中输血、血制品或脂肪乳剂。
( 5 ）透析通路再循环过大。
( 6 ）使用了管路中补液壶（引起血液暴露于空气、壶内产生血液泡沫或血液发生湍流） 。
2 ．处理
( l ）轻度凝血：常可通过追加抗凝剂用量，调高血流速度来解决。在治疗中仍应严密检测患者体外循环凝血变化情况，一旦凝血程度加重，应立即回血，更换透析器和管路。
( 2 ）重度凝血：常需立即回血。如凝血重而不能回血，则建议直接丢弃体外循环管路和透析器，不主张强行回血，以免凝血块进人体内发生栓塞。
3 ．预防
( 1 ）透析治疗前全面评估患者凝血状态、合理选择和应用抗凝剂是预防关键。
( 2 ）加强透析中凝血状况的监测，并早期采取措施进行防治。包括：压力参数改变、管路和透析器血液颜色变暗、透析器见小黑线、管路小凝血块出现等。
( 3 ）避免透析中输注血液、血制品和脂肪乳等，特别是输注凝血因子。
( 4 ）定期监测血管通路血流量，避免透析中再循环过大。
( 5 ）避免透析时血流速度过低。如需调低血流速度，且时间较长，应加大抗凝剂用量。
（三）透析中低血压
透析中低血压是指透析中收缩压下降>20mmHg或平均动脉压降低10mmHg 以上，并有低血压症状。其处理程序如下。
1 ．紧急处理 对有症状的透析中低血压应立即采取措施处理。
( l ）采取头低位。
( 2 ）停止超滤。
( 3 ）补充生理盐水100ml或白蛋白溶液等。
( 4 ）上述处理后，如血压好转，则逐步恢复超滤，期间仍应密切监测血压变化；如血压无好转，应再次予以补充生理盐水等扩容治疗，减慢血流速度，并立即寻找原因，对可纠正诱因进行干预。如上述处理后血压仍快速降低，则需应用升压药物治疗，并停止血透，必要时可以转换治疗模式，如单纯超滤、血液滤过或腹膜透析。其中最常采用的技术是单纯超滤与透析治疗结合的序贯治疗。如临床治疗中开始先进行单纯超滤，然后再透析，称为序贯超滤透析；如先行透析，然后再行单纯超滤，称为序贯透析超滤。
2 ．积极寻找透析中低血压原因，为紧急处理及以后预防提供依据。常见原因有
(l）容量相关性因素：包括超滤速度过快、设定的干体重过低、透析机超滤故障或透析液钠浓度偏低等。
(2）血管收缩功能障碍：包括透析液温度较高、透前应用降压药物、透析中进食、中重度贫血、自主神经功能障碍及采用醋酸盐透析者。
(3）心脏因素：如心脏舒张功能障碍、心律失常、心脏缺血、心脏压塞、心肌梗死等。
(4）其他少见原因：如出血、溶血、空气栓塞、透析器反应、脓毒血症等。
3 ．预防
(l）建议应用带超滤控制系统的血透机。
(2）对于容量相关因素导致的透析低血压患者，应限制透析间期钠盐和水的摄人量，控制透析间期体重增长不超过5%；重新评估干体重；适当延长每次透析时间（如每次透析延长30min）等。
(3）与血管功能障碍有关的透析低血压患者，应调整降压药物的剂量和给药时间，如改为透析后用药；避免透析中进食；采用低温透析或梯度钠浓度透析液进行透析；避免应用醋酸盐透析，采用碳酸氢盐透析液进行透析。
(4）心脏因素导致的应积极治疗原发病及可能的诱因。
(5）有条件时可应用容量监测装置对患者进行透析中血容量监测，避免超滤速度过快。
(6）如透析中低血压反复出现，而上述方法无效，可考虑改变透析方式，如采用单纯超滤、序贯透析和血液滤过，或改为腹膜透析。
（四）肌肉痉挛
肌肉痉挛多出现在每次透析的中后期。一旦出现应首先寻找诱因，然后根据原因采取处理措施，并在以后的透析中采取措施，预防再次发作。
1 ．原因 是处理的关键。透析中低血压、低血容量、超滤速度过快及应用低钠透析液治疗等导致肌肉血流灌注降低是引起透析中肌肉痉挛最常见的原因；血电解质紊乱和酸碱失衡也可引起肌肉痉挛，如低镁血症、低钙血症、低钾血症等。
2 ．治疗 根据诱发原因酌情采取措施，可快速输注生理盐水100ml、高渗葡萄糖溶液或甘露醇溶液，对痉挛肌肉进行外力挤压按摩也有一定疗效。
3 ．预防 针对可能的诱发因素，采取措施。
(l）防止透析低血压及透析间期体重增长过多，每次透析间期体重增长不超过干体重的5%。
( 2 ）适当提高透析液钠浓度，采用高钠透析或序贯钠浓度透析。但应注意患者血压及透析间期体重增长。
( 3 ）积极纠正低镁血症、低钙血症和低钾血症等电解质紊乱。
( 4 ）鼓励患者加强肌肉锻炼。
（五）恶心和呕吐
1 ．原因 常见原因有透析低血压、透析失衡综合征、透析器反应、糖尿病导致的胃轻瘫、透析液受污染或电解质成分异常（如高钠、高钙）等。
2 ．处理
(l）对低血压导致者采取紧急处理措施。
(2）在针对病因处理基础上采取对症处理，如应用止吐药。
(3）加强对患者的观察及护理，避免发生误吸事件，尤其是神志欠清者。
3 ．预防 针对诱因采取相应预防措施是避免出现恶心呕吐的关键，如采取措施避免透析中低血压发生。
（六）头痛
1 ．原因 常见原因有透析失衡综合征、严重高血压和脑血管意外等。对于长期饮用咖啡者，由于透析中咖啡血浓度降低，也可出现头痛表现。
2 ．处理
(l）明确病因，针对病因进行干预。
(2）如无脑血管意外等颅内器质性病变，可应用对乙酰氨基酚等止痛对症治疗。
3 ．预防 针对诱因采取适当措施是预防关键，包括应用低钠透析，避免透析中高血压发生，规律透析等。
（七）胸痛和背痛
1 ．原因 常见原因是心绞痛（心肌缺血），其他原因还有透析中溶血、低血压、空气栓塞、透析失衡综合征、心包炎、胸膜炎等。
2 ．处理 在明确病因的基础上采取相应治疗。
3 ．预防 应针对胸背疼痛的原因采取相应预防措施。
（八）皮肤瘙痒
皮肤瘙痒是透析患者常见不适症状，有时严重影响患者生活质量。透析治疗会促发或加重症状。
1 ．原因 尿毒症患者皮肤瘙痒发病机制尚不完全清楚，与尿毒症本身、透析治疗及钙磷代谢紊乱等有关。其中透析过程中发生的皮肤瘙痒需要考虑与透析器反应等变态反应有关。一些药物或肝病也可诱发皮肤瘙痒。
2 ．处理 可采取适当的对症处理措施，包括应用抗组胺药物、外用含镇痛药的皮肤润滑油等。
3 ．预防 针对可能的原因采取相应的预防手段，包括控制患者血清钙、磷和iPTH于适当水平，避免应用一些可能会引起瘙痒的药物，使用生物相容性好的透析器和管路，避免应用对皮肤刺激大的清洁剂，应用一些保湿护肤品以保持皮肤湿度，衣服尽量选用全棉制品等。
（九）失衡综合征
失衡综合征是指发生于透析中或透析后早期，以脑电图异常及全身和神经系统症状为特征的一组病症，轻者可表现为头痛、恶心、呕吐及躁动，重者出现抽搐、意识障碍甚至昏迷。
1 ．原因 发病机制是由于血液透析快速清除溶质，导致患者血液溶质浓度快速下降，血浆渗透压下降，血液和脑组织液渗透压差增大，水向脑组织转移，从而引起颅内压增高、颅内pH改变。失衡综合征可以发生在任何一次透析过程中，但多见于首次透析、透前血肌酐和血尿素很高、快速清除毒素（如高效透析）等情况。
2 ．处理
( l）轻者仅需减慢血流速度，以减少溶质清除，减轻血浆渗透压和pH过度变化。对伴肌肉痉挛者可同时输注高张盐水或高渗葡萄糖，并予相应对症处理。如经上述处理仍无缓解，则提前终止透析。
(2）重者（出现抽搐、意识障碍和昏迷）建议立即终止透析，并作出鉴别诊断，排除脑血管意外，同时予输注甘露醇。之后根据治疗反应予其他相应处理。透析失衡综合征引起的昏迷一般于24h内好转。
3 ．预防 针对高危人群采取预防措施，是避免发生透析失衡综合征的关键。
(1）首次透析患者：避免短时间内快速清除大量溶质。首次透析血清尿素氮下降控制在30%-40%。建议采用低效透析方法，包括减慢血流速度、缩短每次透析时间（每次透析时间控制在2-3h内）、应用面积小的透析器等。
( 2）维持性透析患者：采用钠浓度曲线透析液序贯透析可降低失衡综合征的发生率。另外，规律和充分透析，增加透析频率、缩短每次透析时间等对预防有益。
（十）透析器反应
既往又名“首次使用综合征”，但也见于透析器复用患者。临床分为两类：A型反应（过敏反应型）和B型反应（表10-2）。其防治程序分别如下。
1 . A 型反应 主要发病机制为快速的变态反应，常于透析开始后5min内发生，少数迟至透析开始后30min。发病率不到5次/10000透析例次。依据反应轻重可表现为皮肤瘙痒、荨麻疹、咳嗽、喷嚏、流清涕、腹痛、腹泻，甚至呼吸困难、休克、死亡等。一旦考虑A型透析器反应，应立即采取处理措施，并寻找原因，采取预防措施，避免以后再次发生。
(1）紧急处理
l ）立即停止透析，夹闭血路管，丢弃管路和透析器中血液。
2 ）予抗组胺药、激素或肾上腺素药物治疗。
3 ）如出现呼吸循环障碍，立即予心脏呼吸支持治疗。
( 2 ）原因：主要是患者对与血液接触的体外循环管路、透析膜等物质发生变态反应所致，可能的致病因素包括透析膜材料、管路和透析器的消毒剂（如环氧乙烷）、透析器复用的消毒液、透析液受污染、肝素过敏等。另外，有过敏病史及高嗜酸细胞血症、血管紧张素转换酶抑制药（ACEI）应用者，也易出现A型反应。
( 3 ）预防：依据可能的诱因，采取相应措施。
l ）透析前充分冲洗透析器和管路。
2 ）选用蒸汽或γ射线消毒透析器和管路。
3 ）进行透析器复用。
4 ）对于高危人群可于透前应用抗组胺药物，并停用ACEI。
2 . B型反应 常于透析开始后20-60min出现，发病率为3-5次/100透析例次。其发作程度常较轻，多表现为胸痛和背痛。其诊疗过程如下。
( l ）原因：透析中出现胸痛和背痛，首先应排除心脏等器质性疾病，如心绞痛、心包炎等。如排除后考虑B型透析器反应，则应寻找可能的诱因。B型反应多认为是补体激活所致，与应用新的透析器及生物相容性差的透析器有关。
( 2 ）处理：B型透析器反应多较轻，予鼻导管吸氧及对症处理即可，常不需终止透析。
( 3 ）预防：采用透析器复用及选择生物相容性好的透析器可预防部分B型透析器反应。
（十一）心律失常
多数无症状。其诊疗程序如下：
1 ．明确心律失常类型。
2 ．找到并纠正诱发因素 常见的诱发因素有血电解质紊乱，如高钾血症或低钾血症、低钙血症等，酸碱失衡如酸中毒，心脏器质性疾病等。
3 ．合理应用抗心律失常药物及电复律对于有症状或一些特殊类型心律失常如频发室性心律失常，需要应用抗心律失常药物，但应用时需考虑肾衰竭导致的药物蓄积。建议在有经验的心脏科医生指导下应用。
4 ．严重者需安装起搏器 对于重度心动过缓及潜在致命性心律失常者可安装起搏器。
（十二）溶血
表现为胸痛、胸部压迫感、呼吸急促、腹痛、发热、畏寒等。一旦发生应立即寻找原因，并采取措施予以处置。
1 ．原因
( 1 ）血路管相关因素：如狭窄或梗阻等引起对红细胞的机械性损伤。
( 2 ）透析液相关因素：如透析液钠过低，透析液温度过高，透析液受消毒剂、氯胺、漂白粉、铜、锌、甲醛、氟化物、过氧化氢、硝酸盐等污染。
( 3 ）透析中错误输血。
2 ．处理 一旦发现溶血，应立即予以处理。
( l ）重者应终止透析，夹闭血路管，丢弃管路中血液。
( 2 ）及时纠正贫血，必要时可输新鲜全血，将Hb提高至许可范围。
( 3 ）严密监测血钾，避免发生高钾血症。
3 ．预防
( l ）透析中严密监测血路管压力，一旦压力出现异常，应仔细寻找原因，并及时处理。
( 2 ）避免采用过低钠浓度透析及高温透析。
( 3 ）严格监测透析用水和透析液，严格消毒操作，避免透析液污染。
（十三）空气栓塞
一旦发现应紧急处理，立即抢救。其处理程序如下：
1 ．紧急抢救
( l ）立即夹闭静脉血路管，停止血泵。
( 2 ）采取左侧卧位，并头和胸部低、脚高位。
( 3 ）心肺支持，包括吸纯氧，采用面罩或气管插管。
( 4 ）如空气量较多，有条件者可予右心房或右心室穿刺抽气。
2 ．原因 与任何可能导致空气进人管腔部位的连接松开、脱落有关，如动脉穿刺针脱落、管路接口松开或脱落等，另有部分与管路或透析器破损开裂等有关。
3 ．预防 空气栓塞一旦发生，死亡率极高。严格遵守血透操作规章操作，避免发生空气栓塞。
( l ）上机前严格检查管路和透析器有无破损。
( 2 ）做好内瘘针或深静脉插管的固定，透析管路之间、管路与透析器之间的连接。
( 3 ）透析过程中密切观察内瘘针或插管、透析管路连接等有无松动或脱落。
( 4 ）透析结束时不用空气回血。
( 5 ）注意透析机空气报警装置的维护。
（十四）发热
透析相关发热可出现在透析中，表现为透析开始后1-2h出现；也可出现在透析结束后。一旦血液透析患者出现发热，应首先分析与血液透析有无关系。如由血液透析引起，则应分析原因，并采取相应的防治措施。
1 ．原因
( l ）多由致热原进入血液引起，如透析管路和透析器等复用不规范、透析液受污染等。
( 2 ）透析时无菌操作不严，可引起病原体进入血液或原有感染因透析而扩散，而引起发热。
( 3 ）其他少见原因如急性溶血、高温透析等也可出现发热。
2 ．处理
( l ）对于出现高热患者，首先予对症处理，包括物理降温、口服退热药等，并适当调低透析液温度。
( 2 ）考虑细菌感染时做血培养，并予抗生素治疗。通常由致热源引起者24h内好转，如无好转应考虑是感染引起，应继续寻找病原体证据和抗生素治疗。
( 3 ）考虑非感染引起者，可以应用小剂量糖皮质激素治疗。
3 ．预防
( l ）在透析操作、透析管路和透析器复用中应严格规范操作，避免因操作引起致热原污染。
( 2 ）有条件可使用一次性透析器和透析管路。
( 3 ）透析前应充分冲洗透析管路和透析器。
( 4 ）加强透析用水及透析液监测，避免使用受污染的透析液进行透析。 （一）心血管并发症
（二）贫血
（三）钙磷代谢紊乱与肾性骨病
（四）透析相关性淀粉样变性
（五）透析性脑病
（六）消化系统并发症
（七）透析相关腹水
（八）获得性肾囊肿
（九）免疫缺陷
（十）营养不良
（十一）继发性高草酸血症

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