四环素离子交换作用

Ⅰ 四环素简介

目录

• 1 拼音
• 2 英文参考
• 3 概述
• 4 四环素说明书
• 4.1 药品名称
• 4.2 英文名称
• 4.3 四环素的别名
• 4.4 分类
• 4.5 剂型
• 4.6 四环素的药理作用
• 4.7 四环素的药代动力学
• 4.8 四环素的适应证
• 4.9 四环素的禁忌证
• 4.10 注意事项
• 4.11 四环素的不良反应
• 4.12 四环素的用法用量
• 4.13 四环素与其它药物的相互作用
• 4.14 专家点评
• 5 四环素中毒
• 5.1 临床表现
• 5.2 治疗
• 6 参考资料
• 附：
  • * 四环素相关药品说明书其它版本

1 拼音

sì huán sù

2 英文参考

tetracycline [朗道汉英字典]

acheomycin

3 概述

四环素是广谱抗生素，对细菌有抑菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。现在一般不用于细菌感染，主要用于立克次体病、布氏杆菌病、淋巴肉芽肿、支原体肺炎、螺旋体病、衣原体病等。口服吸收不完全，四环素可分泌到乳汁，可透过胎盘进入胎儿体内，引起子代的不良反应。静脉滴注给药现已少用。

4 四环素说明书

4.1 药品名称

四环素

4.2 英文名称

Tetracycline

4.3 四环素的别名

四环素磷酸复盐；Abricycline；Panmycin；Achromycin；Decycline

4.4 分类

抗生素 > 四环素类

4.5 剂型

1.片剂：0.125g，0.25g；

2.胶囊：0.25g；

3.注射剂（粉）：0.125g，0.25g，0.5g。

4.6 四环素的药理作用

盐酸四环素具有广谱抗病原微生物作用，为快速抑菌剂，高浓度时对某些细菌呈杀菌作用。其作用机制在于药物能特异性地与核糖体30S亚基的A位置结合，阻止氨基酰tRNA在该位置上的联结，从而抑制肽链的增长和影响细菌或其他病原微生物的蛋白质合成。其次，四环素类可引起细菌细胞膜通透性的改变，使细胞内的核苷酸和其他重要成分外漏，从而抑制DNA的复制。四环素对金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、产气杆菌、志贺菌属、耶尔森菌、单核细胞李斯特菌等有较强抗菌活性；对立克次体、支原体、衣原体、放线菌等也有较强作用。

4.7 四环素的药代动力学

盐酸四环素口服吸收不完全（约为60%～70%），口服吸收受金属离子影响，后者可与药物形成络合物使吸收减少。口服500mg，血药浓度峰值约为2～4μg/ml。每6小时口服500mg，经5次给药后可达稳态血药浓度（4～5μg/ml），单次静脉给药500mg后，血药浓度峰值约可达15～20μg/ml。四环素分布容积为1.3～1.6L/kg。药物吸收后广泛分布于体内组织和体液中，易渗入胸腔积液、腹腔积液，易与骨和牙齿等组织结合，可在肝、脾和其他生长迅速的组织如肿瘤等部位浓集，在胆汁中的浓度可达血药浓度的5～20倍。四环素可透入胎盘和进入乳汁，乳汁中浓度可达血药浓度的60%～80%。但四环素不易透过血脑脊液屏障，脑脊液中药物浓度较低，在脑脊液中浓度仅为血药浓度的10%～25%，不能达到有效抑菌浓度。四环素蛋白结合率约为55%～70%；肾功能正常者半衰期约为6～11h。药物主要自肾小球滤过，经肾小管分泌随尿液排泄。给药24h后可排出给药量的60%；另有少量药物经胆汁分泌至肠道排出。血液透析可清除给药量的10%～15%。

4.8 四环素的适应证

1.可用于:（1）立克次体病，包括流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病；（2）肺炎支原体所致感染；（3）衣原体感染，包括鹦鹉热、衣原体淋巴肉芽肿（性病淋巴肉芽肿）、非特异性尿道炎、输卵管炎及沙眼；（4）回归热；（5）布氏菌病（与氨基糖苷类联合应用）；（6）霍乱；（7）鼠疫（与氨基糖苷类联合应用）；（8）兔热病。

2.可用于治疗对青霉素类抗生素过敏的破伤风、气性坏疽、雅司、梅毒、淋病和钩端螺旋体病。

3.也可用于治疗敏感菌所致的呼吸道、胆道、尿路和皮肤软组织感染。

4.还可用于痤疮治疗。用于非特异性尿道炎（非淋球菌性尿道炎，宫颈炎）、衣原体淋巴肉芽肿（性病淋巴肉芽肿）、梅毒、软下疳及痤疮等，也可用于敏感的革兰阳性球菌或革兰阴性杆菌所引起的轻症感染。

4.9 四环素的禁忌证

1.8岁以下小儿禁用。

2.孕妇及哺乳期妇女禁用。

3.对四环素或其他四环素类药过敏者禁用。

4.10 注意事项

1.交叉过敏:对一种四环素类药物过敏者可能对其他四环素类药物过敏。

2.慎用:（1）原有肝病患者；（2）已有肾功能损害者。

3.药物对儿童的影响:8岁以下小儿使用四环素可致恒齿黄染、牙釉质发育不良和骨生长抑制，因此在8岁以下儿童中不宜使用。

4.药物对妊娠的影响:（1）四环素可透过血胎盘屏障进入胎儿体内，引起胎儿牙齿变色，牙釉质再生不良，以及抑制胎儿骨骼生长；（2）该类药物在动物中还有致畸胎作用，妊娠期妇女不宜使用四环素；（3）妊娠期间患者对四环素的肝毒性反应尤为敏感，如必须应用时静脉滴注盐酸四环素每天量以1g为宜，不应大于1.5g，其血药浓度应保持在15μg/ml以下。肾盂肾炎伴肾功能减退的妊娠妇女静脉滴注四环素属禁忌。

5.药物对哺乳的影响:四环素可经乳汁分泌，乳汁中浓度较高，虽然四环素可与乳汁中的钙形成不溶性的络合物，吸收甚少，但由于该类药物可引起牙齿永久性变色，牙釉质发育不良和抑制婴儿骨骼的发育生长，因此哺乳期妇女须权衡利弊后决定是否使用。

6.药物对检验值或诊断的影响:（1）由于四环素对荧光的干扰，可使尿邻苯二酚胺（Hingerty法）浓度测定结果偏高；（2）少数患者用药后可出现堿性磷酸酶、血尿素氮、血清淀粉酶、血清胆红素、血清氨基转移酶测定值升高。

7.用药前后及用药时应当检查或监测:（1）用药期间应定期随访检查肝、肾功能；（2）用药时间较长者，必要时应测定血药浓度。

4.11 四环素的不良反应

1.四环素可沉积在牙齿和骨骼中，致牙齿产生不同程度的变色黄染，牙釉质发育不良及龋齿，并可致骨发育不良。

2.消化道症状：口服后可引起恶心、呕吐、上腹不适、腹胀、腹泻等胃肠道症状。

3.肝脏损害：大剂量静脉给药或长期口服后可引起肝脏损害，通常为肝脂肪变性。原有肝、肾功能不全者、妊娠后期妇女及接受高剂量静脉给药者更易发生。也偶有致肝毒性同时发生胰腺炎的报道。

4.过敏反应：主要有药物热或皮疹，后者可表现为荨麻疹、多形红斑、湿疹样红斑等；也可诱致光感性皮炎。过敏性休克、哮喘、紫癜等不良反应亦偶有报道。

5.周围血象改变：长期用药还可出现异常淋巴细胞、粒细胞毒性颗粒、血小板减少性紫癜和粒细胞减少等。

6.二重感染：长期用药可诱发耐药金黄色葡萄球菌、革兰阴性杆菌和真菌等所致的消化道、呼吸道和尿路感染，严重者可致败血症。

7.长期用药可使人体内正常菌群减少，导致维生素缺乏、真菌繁殖、出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗或变色等症状。

8.使用四环素时偶可致良性颅内压增高，表现为头痛、呕吐、视神经盘水肿等。

9.静脉给药时，局部可产生疼痛、红肿等 *** 症状，严重者可致血栓性静脉炎。

4.12 四环素的用法用量

1.①一般剂量:每次0.25～0.5g，每6小时1次，或每次0.5～1.0g，每12小时1次；②布鲁菌病:每次0.5g，每6小时1次，疗程3周，第1～2周同用链霉素1g肌注，每天1次；③淋球菌所致单纯性尿道炎或宫颈炎；每次0.5g，每6小时1次，疗程5天；④梅毒:每次0.5g，每6小时1次，疗程15天（早期梅毒）或30天（晚期梅毒）；⑤中、重度痤疮患者的辅助治疗:初次量，每天0.5～2g，分次服用；当病情改善时（通常在3周后），剂量应逐渐减至维持量，每天0.125～1.0g；⑥沙眼衣原衣原体所致单纯性尿道炎、宫颈炎或直肠感染:每次0.5g，每天4次，疗程至少7天。（2）静脉滴注：每天1g，分1～2次。用5%～10%葡萄糖液稀释至0.1%滴注。

2.儿童口服给药：8岁以上小儿常用量:每次6.25～12.5mg/kg，每6小时1次。

4.13 药物相互作用

1.四环素与全麻药甲氧氟氟氟烷同用可增加肾毒性。

2.四环素与呋塞米等强利尿药同用可增加肾毒性。

3.四环素与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）同用可增强其肝毒性。

4.与碳酸氢钠等制酸药同用时，由于胃内pH值增高，可使四环素吸收减少、活性降低。

5.与葡萄糖酸酸酸钙、乳酸钙及含镁缓泻药等各种含钙、镁、铁离子的药物同用时，可与其中的金属离子形成不溶性络合物，使四环素吸收减少。

6.与考来烯胺（cholestyramine）或考来替泊（colestipol）等降血脂药同用可影响四环素的吸收。

7.与口服含雌激素类避孕药同用可降低避孕药药效，并可能增加经期外出血。

4.14 专家点评

四环四环素抗菌谱广、口服方便、价廉。对青霉素过敏的梅毒患者四环素是选用的药物之一，对早期梅毒患者可每次500mg，每天4次，连续14天；对晚期梅毒患者（病程超过1年者）连用30天，可收到良好的疗效。另对青霉素过敏的患者包括单纯性淋病和淋菌性咽炎可改用四环素，每次500mg，每天4次，连续7天。四环素也可用于男性 *** 、直肠淋球菌感染，但复发率为17%。除怀孕妇女外，淋球菌感染和淋菌性输卵管炎均可应用四环素。四环素是广谱抗生素，起抑菌作用，对性病淋巴肉芽肿、梅毒都有很好的疗效，由于现在新的抗生素不断出现可选性很强，但四环素价格便宜，在把握好安全性情况下仍不失为治疗非淋菌性尿道炎，梅毒的有效药物。

5 四环素中毒

四环素是广谱抗生素，对细菌有抑菌作用。现在一般不用于细菌感染，主要用于立克次体病、布氏杆菌病、淋巴肉芽肿、支原体肺炎、螺旋体病、衣原体病等。口服吸收不完全，约为30%～70%，血浆蛋白结合率65%，半衰期为8h，容积分布0.15L/kg。四环素可分泌到乳汁，可透过胎盘进入胎儿体内，引起子代的不良反应。成人常用口服量0.5g，3～4/d，每日量不超过2.0g。静脉滴注给药现已少用。[1]

5.1 临床表现

[2]

1.口服可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、上腹部不适、腹胀、腹泻等。

2.可使体内正常菌群失调，引起维生素缺乏、真菌繁殖，出现口干、咽痛、口角炎、舌炎、舌苔色暗。引起消化道、呼吸道或尿路的二重感染，严重者发生败血症。

3.较大剂量静脉给药或长期口服可引起肝脏损害，加重氮质血症。

4.四环素牙：孕期服用四环素后，分娩的小儿或儿童服用四环素后，牙齿产生不同程度的黄染、牙釉质发育不良、龋齿，并可致骨发育不良。

5.过敏反应：可引起药物热、各种皮疹，也可诱发光敏性皮炎。偶见发生过敏性休克、哮喘、紫癜等。

6.静脉用药时可产生局部疼痛，甚至发生血栓性静脉炎。

7.服用变质四环素可引起范可尼综合征，产生肾小管性酸中毒。

5.2 治疗

四环素中毒的治疗要点为[3]：

1.本药过量无特效解毒药，以对症支持治疗为主。

2.透析治疗仅可清除给药量的10%～15%。

Ⅱ 四环素类药物的作用机理

四环素类抗生素是由链霉菌培养液中提取或经半合成而得的一类抗生素。因分子结构中有4个环而得名，故称四环素族。包括从链霉菌属培养物提取的四环素、土霉素、金霉素以及多种半合成四环素如多西环素、美他环素、米诺环素等。

四环素类抗生素的作用机理系通过细胞外膜的亲水性孔，由内膜上能量依赖性转移系统进入细胞，与核糖体30S亚基特异结合，阻止氨基酰-tRNA联结，从而抑制肽链延长和蛋白质合成。此外，亦可改变细菌细胞膜通透性，导致胞内重要成分外漏，迅速抑制DNA的复制，从而抑制细菌生长。为快效抑菌药，高浓度时也有杀菌作用。

四环素类抗生素为广谱抗菌素，但因应用年代久，耐药现象较严重。对多种革兰氏阳性和阴性菌有抑制作用，对支原体、立克次氏体、螺旋体、放线菌和某些原虫也有抑制作用。而对变形杆菌、绿脓杆菌无作用。四环素类抗生素的抗菌作用的强弱次序为米诺环素＞多西环素＞金霉素＞四环素＞土霉素。

半合成四环素类对许多厌氧菌有良好作用。主要用于猪气喘病、巴氏杆菌病、布鲁氏菌病、炭疽、大肠杆菌病、急性呼吸道感染、马鼻疽、子宫炎、坏死杆菌病、边虫病、泰勒焦虫病和某些支原体病的治疗。

Ⅲ 抗生素的细菌耐药性产生的机理

1 抗菌药的主要作用机理 Bauman R W主编的《微生物学》[1]中，抗菌药的作用机理主要有以下5种。 1.1 抑制细胞壁的合成 这些药物主要选择性作用于某些有细胞壁的真菌、细菌，而对宿主本身没有毒性作用。这些药物包括青霉素（Penicillins）、头孢菌素（Cephalosporins）、万古霉素（Vancomycin）、杆菌肽（Bacitracin）、异烟肼（Isoniazid）、乙胺丁醇（Ethambutol）等。它们主要通过抑制细胞壁的主要成分——肽聚糖的合成，从而引起细胞壁的通透性改变，大量水分进入细胞浆中而引起细胞的裂解。 1.2 抑制蛋白质的转录或合成 由于真核生物和原核生物核糖体的差异，真核生物的核糖体主要是80 S，由60 S和40 S两个亚基组成，而原核生物的核糖体是70 S，主要由30 S和50 S两个亚基组成。属于这一种作用机制的主要抗菌药包括氨基糖苷类（Aminoglycosides），如链霉素(Streptomycin)、阿米卡星（Amikacin）、托普霉素（Tobramycin）、庆大霉素（Gentamicin）等，它们主要作用于核糖体的30 S亚基，改变它的形状，导致mRNA不能被正常地翻译而引起蛋白质合成受阻；而四环素类（Tetracyclines）也是作用于核糖体的30 S亚基，但它们主要与A位特异性结合，即tRNA的结合位点，从而阻止了肽链的延伸。另外一些抗菌药，如氯霉素（Chloramphenicol）主要阻断50 S亚基的酶结合位点而抑制蛋白质的翻译过程；林可霉素（Clindamycin）和大环内酯类（Macrolides）则主要是结合到50 S亚基的不同部位，抑制核糖体从一个密码子到另一个密码子的延伸过程，从而使蛋白质的翻译过程停止，蛋白质的合成受到抑制。 1.3 破坏胞浆膜的完整性 这类抗菌药主要是一些抗真菌的药物，如两性霉素B（Amphotericin B），它们主要能够与细菌细胞胞浆膜上的一些磷脂成分结合，破坏胞浆膜的完整性，从而导致细胞的裂解。 1.4 影响细菌的代谢途径 这类抗菌药的代表就是磺胺类（Sulfonamides），作为对氨基苯甲酸（paraaminobenzoic acid, PABA）的类似物，它们可以竞争性结合对氨基苯甲酸酶，对氨基苯甲酸酶催化PABA转化为二氢叶酸，二氢叶酸在体内进一步代谢成为四氢叶酸（tetrahydrofolic acid, THFA）。THFA是合成嘌呤和嘧啶核苷酸的重要辅酶，磺胺类的这一种竞争性的抑制作用，直接导致细菌体内THFA的严重缺乏，从而导致细菌细胞内的代谢混乱而引起细菌的死亡。 1.5 抑制核酸的合成 这类药物主要包括一些核苷酸的类似物，它们可以插入到DNA或RNA链中，导致DNA或RNA复制过程中的错配，而干扰其正常的功能。另外一些药物，如喹诺酮（Quinolones）、氟喹诺酮（Fluoroquinolones）可以特异性地抑制DNA旋转酶的活性，抑制细菌DNA复制时的解螺旋，导致DNA复制的受阻。 2 细菌耐药性产生的生化机理 细菌的耐药性机理主要有生化机理和基因机理两个方面。目前研究的比较清楚的生化机理主要有以下几个方面。 2.1 细菌产生破坏药物结构的酶 这一类的耐药细菌常常可以产生一种或多种水解酶或钝化酶来水解或修饰进入细菌细胞内的药物，使之失去生物活性。这是引起细菌耐药性的最重要的机制，目前发现和分离的钝化酶主要有以下4种。 （1）β-内酰胺酶(β-Lactamase)。它是细菌对β-内酰胺类抗菌药耐药的主要原因，由于β-内酰胺酶的产生，使其β-内酰胺环的酰胺键断裂而失去抗菌活性。该类酶可以为染色体介导，也可为质粒介导。Bush K[2]根据底物及酶抑制剂的作用类型将剂的作用类型将β-内酰胺酶分为4种，即A组β-内酰胺酶(主要水解青霉素类)，B组金属酶(其活性部分是结合锌离子的硫醇)，C组β-内酰胺酶(主要水解头孢菌素类)，D-组β-内酰胺酶(苯唑西林水解酶)。 （2）氨基糖苷类钝化酶。细菌对氨基糖苷类 (Aminoglycosides)抗生素产生耐药性的最重要的原因就是产生了对这一类药物的共价修饰酶。这些酶通过磷酸化、乙酰化和腺苷酸化等途径对其进行修饰而使其灭活。目前，这一类的共价修饰酶主要有[3]磷酸转移酶（O-phosphotransferases, APHs）, 腺苷酸转移酶（O-adenyltransferases，ANTs）和N-乙酰转移酶（N-acetyltransferases，AACs）3类。现在已经对这些酶的晶体结构有了清楚的研究。 （3）氯霉素乙酰转移酶。此酶为一种胞内酶，早在1987年，Lyon等就确定此酶由质粒或染色体或转座子基因编码，主要作用是使氯霉素类抗生素转化为无抗菌活性的代谢物[4]。 （4）红霉素酯化酶。此酶是一种体质酶，由质粒介导，主要作用是水解红霉素及大环内酯类抗生素结构中的内酯而使之失去抗菌活性[4]。 2.2 靶位的改变 由于抗菌药作用的靶位(如核糖体和核蛋白)发生突变或被细菌产生的某种酶修饰而使抗菌药物无法发挥作用，以及抗菌药的作用靶位(如青霉素结合蛋白和DNA回旋酶)结构发生改变而使之与抗生素的亲和力下降，这种耐药机制在细菌耐药中普遍存在。目前的研究表明，β-内酰胺类抗菌药物的作用靶位为青霉素结合蛋白(PBP),氨基糖苷类和四环素抗菌药物的作用靶位为核糖体的50 S亚基，大环内酯类和氯霉素以及克林霉素的作用靶位为核糖体的30 S亚基，利福霉素类的作用靶位为依赖于DNA的RNA聚合酶，哇诺酮类的作用靶位为DNA促旋酶，磺胺类的作用靶位为二氢碟酸合成酶和二氢叶酸还原酶，万古霉素的作用靶位为细胞壁五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸末端的游离羧基[5]。这些作用靶位结构的细微变化都有可能产生很高的耐药性。 2.3 渗透屏障 由于细菌细胞壁的障碍或细胞膜通透性的改变，形成一道有效屏障，抗菌药无法进入细胞内达到作用靶位而发挥抗菌效能，这也是细菌在进化与繁殖过程中形成的一种防卫机制。这类耐药机制是非特异性的，主要见于革兰氏阴性菌。因为革兰氏阴性菌细胞壁黏肽层外面存在着类脂双层组成的外膜，外层为脂多糖，由紧密排列的碳氮分子组成，阻碍了疏水性抗菌药进入菌体内。外膜上存在着多种孔蛋白，分子较大者为OmpF，分子较小者为OmpC，它们可形成特异性通道(OprD)和非特异性的通道(OprF)，作为营养物质和亲水性抗菌药物的通道[6]。抗菌药物分子越大，所带负电荷越多，疏水性越强，则不易通过细菌外膜。细菌发生突变失去某种特异孔蛋白后即可导致细菌耐药性，另外由于外膜蛋白OprF的缺失，使药物不易通过而产生耐药性。如绿脓杆菌对多种抗菌药的耐药性[4]。 而在革兰氏阳性菌中细胞膜被一层厚厚的肽聚糖细胞壁所包裹。尽管细胞壁具有很强的机械强度，但由于其结构比较粗糙，几乎不影响抗菌药物这样的小分子物质扩散至细胞内[4]。 2.4 药物主动外排系统 药物的主动外排系统被认为是导致广泛的细菌对多种抗生素产生耐药性的重要原因。目前研究表明主要有两大类外排系统：特异性（单一性）外排系统和多种药物耐药性（multidrug resistance，MDR）外排系统。一般来说，两个外排系统的作用都各不相同[7-8],其中特异性外排系统一般只作用于单一的底物（药物），常常是某一类的抗生素，如四环素、氯霉素、链霉素等。而多种药物耐药性外排系统可以作用于多种抗菌药或者一些结构和功能不相关的复合物。它们被认为是由保护细菌细胞免受在生理代谢过程中所产生毒素损坏的内在外排系统进化而来的[9]。Mcmurray L M等[10]最早报道了在大肠杆菌中发现四环素的主动外排系统。从那以后，越来越多的主动外排系统在不同的细菌中被发现，而且编码这些系统的基因可以通过它们所处的不同位置（染色质或质粒）而垂直或水平传递给其他同种或异种细菌，从而使耐药性的情况更为严重。目前研究的比较清楚的有以下几个主动外排系统。 （1）介导大环内酯类、林可酰胺等耐药性的主动外排系统。大环内酯类、林可胺类和链霉素等抗菌药的耐药性主要由主要转运器（major �0�2facilitator）和ABC 转运器（ABC transporter）两个蛋白家族介导的主动外排系统引起。其中，MF类蛋白家族通常由12个～14个跨膜片断组成，不含有核苷酸结合区。它们主要作为反通道，从膜上的H＋梯度中获取能量。而ABC类蛋白家族则不同，它们含有两个核苷酸结合区，可以结合ATP来获取能量[9]。MF类蛋白家族主要有两个基因编码，分别是mef(A)基因[11]和mef(E)基因[12],其中mef(A)基因主要编码跨膜蛋白，它们的作用底物仅仅局限于大环内酯类抗生素[13]。mef(A)基因最早被发现存在于化脓链球菌中，后来在Lancefield的C群和G群链球菌中也被确定存在。而mef(E)基因就主要存在于肺炎链球菌中[12]。Luna �0�2V A等[14]研究表明mef(A)基因广泛存在于革兰氏阳性菌中，如链球菌、肠球菌、微球菌等。接合实验表明这几类细菌的mef(A)基因可以成功转移给粪渣肠球菌（Enterococcus faecalis）。 ABC类蛋白家族在革兰氏阳性菌和一些土壤的细菌中广泛存在，它包括许多个不同的亚群，比较重要的主要有以下3个亚群：Msr(A)蛋白亚群、Vga(A)和Vga(B)蛋白亚群，还有最近从粪渣肠球菌中分离到的Lsa蛋白亚群。其中Msr(A)蛋白亚群中主要包括Msr(A)蛋白以及和它结构类似的Msr(SA)、Msr(SA)’和Msr(B)，由于它们的氨基酸序列相似性高达98％，现在都使用Msr(A)蛋白来指代这一群蛋白[15]。它们主要介导对大环内酯类抗生素和B类链霉素的耐药性；Vga(A)和Vga(B)蛋白是葡萄球菌的蛋白，编码这两个蛋白的基因Vga(A)和Vga(B)被确定存在于pIP524 or pIP1714等质粒上[16]。它们主要介导对链霉素的耐药性；而Lsa蛋白主要介导对林可霉素的耐药性。 （2）介导四环素耐药性的主动外排系统。细菌对四环素产生的耐药性主要由膜相关的Tet蛋白介导，它主要通过和四环素的阳离子复合物交换质子而发挥作用的。所有的Tet蛋白都属于MF蛋白家族，目前已经发现了至少18种四环素主动外排系统蛋白，根据它们氨基酸的差异，可以将它们分为6个亚群[17]。第1个亚群包括A～E、G、H、I、J和Z等Tet蛋白，tet(A), tet (B), tet(C), tet(D)和tet(E)基因广泛存在于肠道菌、假单胞菌、气单胞菌和弧菌中，而tet(H)基因是巴氏杆菌属的主要Tet基因；第2个亚群主要包括Tet(K) and Tet(L)蛋白，它们主要存在于葡萄球菌、杆菌、链球菌和其他革兰氏阳性菌中；第3个亚群主要包括Otr(B)和Tcr3蛋白，它们从葡萄球菌中被分离出来，由14个跨膜片断组成，可能是作为防止四环素及其代谢产物发挥作用的一种自我防御系统；第4个亚群是来源于梭菌属的TetA(P)蛋白；第5个亚群是来源于分支杆菌属的Tet(V)蛋白；最后一个亚群是没有定名的Tet蛋白。

Ⅳ 四环素是什么

四环素自1953年开始应用以来，以其广谱性在许多感染性疾病的治疗中充当了近40年的主力军作用。近年来随着新一代抗生素的不断问世和其耐药性、不良反应发生率的增高，已很少用于抗感染治疗。但其特殊的理化性能和对免疫功能的影响，使得国内外学者探索出它在许多难治性非感染疾病方面有着非凡的诊疗作用。
1、用于恶性肿瘤的诊断：四环素对胃、肺、膀胱、口腔粘膜等部位的癌组织具有很强的亲和力，进入人体后迅速被癌细胞摄取蓄积，血液中浓度相对较低，且从尿中排泄较正常人延缓。利用四环素在紫外线激发下能发了荧光的特点，对上述恶性肿瘤进行辅助诊断，简便易行，病人痛苦小，阳性率达85％以上。
2、用于各种囊肿：盐本四环素溶液具有较强的酸性、PH为2－3．5，用做硬化剂注射于各种囊肿的囊腔内，可引起浆膜发生充血水肿、纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌，促进纤维渗出等化学性炎症反应，破坏各种浆液的病理性分泌、促进纤维化粘连，闭合囊肿腔。临床用于坐骨结节囊肿、月国窝囊肿、腱鞘囊肿、甲腺囊肿、睾丸和前庭大腺囊肿、肝和肾囊肿等，方法简便，治愈率高，可避免手术痛苦，是目前的首选治疗方案。

Ⅳ 四环素的作用

四环素类药物因分子结构中具有共同的氢化骈四苯环而得名,属广谱抗生素,对革兰阳性菌、革兰阴性菌及螺旋体、立克次体、衣原体、支原体及原虫等均有抑制作用。其抗菌机制主要为抑制菌体蛋白质合成。本类药物具有酸碱两性,能与酸或碱生成盐。但在碱性水溶液中不稳定,故多制成盐酸盐。国内应用品种有四环素、土霉素、金霉素、多西环素、美他环素和米诺环素。前三种系天然品;后三种是人工半合成品,又称新四环素类。金霉素性质不稳定,不良反应多见,只限于眼科外用。常用者为四环素、土霉素、米诺环素及多西环素等,它们在抗菌谱、临床应用等方面相似,多用于轻症感染,一般不宜用于重症感染性疾病。这些药物口服吸收多不规则,能与肠道中的多价金属离子结合成不被肠道吸收的络合物,故宜空腹服用,避免与抗酸药、钙盐、铁盐、牛奶及食物等同服。且吸收有一定限度,每次口服超过500mg后,其吸收并不相应增加。多数药物较少在肝脏代谢。大部分原形经肾脏和胆汁排出,故尿液和胆汁药物浓度较高。酸化尿液可增加四环素类对泌尿道感染的疗效。细菌对本类药物耐药性产生较慢,但一旦产生则常持久不变。天然四环素之间有交叉耐药性,但与半合成品之间交叉耐药性则不明显。

Ⅵ 四环素片的药物相互作用

1．与制酸药如碳酸氢钠同用时，由于胃内pH值增高，可使本品吸收减少，活性减低，故服用本品后1～3小时内不应服用制酸药。 2．含钙、镁、铁等金属离子的药物，可与本品形成不溶性络合物，使本品吸收减少。 3．与全身麻醉药甲氧氟烷合用时，可增强其肾毒性。 4．与强利尿药如呋塞米等药物合用时可加重肾功能损害。 5．与其他肝毒性药物（如抗肿瘤化疗药物）合用时可加重肝损害。 6．降血脂药考来烯胺或考来替泊可影响本品的吸收，必须间隔数小时分开服用。 7．本品可降低避孕药效果，增加经期外出血的可能。 8．本品可抑制血浆凝血酶原的活性，所以接受抗凝治疗的患者需要调整抗凝药的剂量。