渗透泵制剂所用半透膜包衣材料可通过什么

❶ 国内外缓释控释制剂的研究进展

您好！貌似这个问题去数据库（重庆维普、清华知网、万方等）会有更好的结果，或者去“丁香园”等专业网站。 我帮你在重庆维普找了一篇，因为格式问题看起来可能比较乱，建议您采用专业途径获取信息。 国内口服缓释控释制剂研究进展 上海医药工业研究院 黄胜炎 口服缓释， 控释制剂可按需要在预定时 间内控制释药速率， 使人体获得平稳的有效 治疗血药浓度， 使疗效一剂量最佳化、减少 用药剂量， 服药次数和药物的不良反应 [】～9]。国外在五十年代末开始研制口服控 释制剂， 七十年代被医学界认可上市的药物 品种逐渐增多。目前， 国外上市的口服缓释、 控释制剂药物品种共约200余种，不周规格 的商品计400种以上。 我国在七十年代末和八十年代初开始研 制口服缓释、控释制剂。近年来， 无论是进 行研制的单位数量，还是涉及的药物品种和 制剂类型都不断地增多和扩大。国家对药物 制剂的发展也越来越重视，在“七五 期间 第一次将制剂课题立为国家科技攻关项目， 其中口服缓释、控释制剂有9个，地尔硫革 (硫代革酮)胃内粘浮片、消化道滞留及胃 内粘浮制剂——美托洛尔(美多心安)控释 片、硫酸锌缓释制剂、异烟肼控释片，烟胺 至丙荣碱缓释片、布洛芬控释制剂、苯丙醇 胺控释混悬剂、舒喘宁控释制剂和吡二丙胺 (双异丙啦胺)缓释制剂，国内已上市的药 物品种有l 0余种(见表1)， 研制过和正在 研制的药物品种有3o多种(见表2)。 口服缓释、控释制剂通常是根据药物的 扩散、溶出、渗透及离子交换性能和胃肠道 生理特性，以制剂手段延缓药物在胃肠道内 的释药速率和制剂的输送速率C2~93。国内 研究过的口服缓释，控释制剂类型有控释小 丸， 缓释颗粒、缓释胶囊、蜡质骨架片，亲水 凝腔骨架片， 混合材料骨架片、微囊骨架片、 薄膜包表骨架片 肠溶包衣颗粒片，微孔膜 衣片、薄膜包衣片，渗透泵片、控释液体制 剂和胃内滞留粘浮片等lo多个。 一 ， 我国廿服缓释，控释翻剂研究发展特 点 1．医药院校和研究单位注重科研与生产 相结合 随着我国经济体制改革的深入发展， 促 进了医药院校和研究单位积极地将科研成果 推广应用， 使科研与生产结台更密切了。中 国药科大学和上海医药工业研究院研制的布 洛芬控释片、氨茶碱缓释片、氯化钾控释片 和硫馥亚铁缓释片等， 工厂已能批量生产。 硝苯啶缓释制剂、美西律微囊骨架片、吡罗 昔康缓释片， 雷尼替丁控释片、盐酸强力霉 维普资讯 http://www.cqvip.com 《医药情报 1990年第6期(总第130期) 裹1 罾内已擐产的口睫曩释．撞释翻II4 序列． 品 名 类 型 研 究 与 生 产 单 位 1 I 萘碱援释片 2 l氧荣碱缝轩，控耕片 3 复方长效氢茶碱片 骨架片 (1)薄膜包表骨架片 (2)缓释片 最层片或骨架片 克仑特罗速释 缓辑瞄 复台膜卉0 礴异山梨醇缓释片 l亲承凝腔骨架片 (长效消·0痛片) l f硫酸地尔硫革控释片f骨架片 }氯化钾缓释，控释片(1)包衣控释片 l j(2)缓释片 硫酸亚铁缓释片 l锻孔映包表片 布洛芬控释片 l 骨架片 } 异烟肼舞释片 1 骨架片 l 康泰克缓释腔囊 内装包袁小丸 『(苯再辞胺+挣乖敏)I 上海信谊药厂， 中国药科大学一辽宁锦州制药五厂， 石家庄第一制安 厂等 中国药科大学一西南制药三厂 烟台^ 民制药厂 北京制药厂 河北医学皖制药厂，洗阳箭四翩药广、哈尔演制药四 厂， 上海延安制安广，西南制荮三广 天津市力生制安厂、吉#市 江域制药广等 上海医药工业研究院一广西桂林制药厂，威海新华制药厂 上海医科大学药学院一青岛黄海制药厂 上海延安制药广 上离医药工业研究皖一上海黄海制药厂 沈阳第四制药厂 上诲医药工业研究院一上海黄海栅药厂 中国药科大学一西南翩药三厂 湖南药厂一湖南省结棱稿防治昕一湖南省药品检验昕 中美天律史克箭药有限公司 素骨架片和异烟肼微孔膜包衣片等多个缓 释、控释制剂品种近期可望上市 2．工业系统科研水平提高 为了开发新剂型，不少药厂纷纷建立了 制剂研究所或制剂研究室。在口服缓释、控 释制剂的研制过种中，结合国情和本单位生 产实际情况努力开拓。通过几年的努力， 企 业研究水平有了很大的提高。文献报道制备 控释小丸包衣时， 是分批从锅内取出小丸以 获得不同释药速率的包表制剂。沈阳第一制 药

❷ 渗透泵片的组成有哪些，其控释的原理是什么

飞秒检测发现渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压作为释药能源的控释片。
其基本结构是先将药物与适宜辅料压制成片芯，外包一层半透性物质膜，后用激光在膜上打一小孔。口服该药之后胃肠道水分透过半透膜进入片芯使药物溶解，药物溶解后产生渗透压可透过半透膜将水分源源不断的进入片芯，由于半透膜内容积的限制，药物的近饱和浓度溶液又不断的通过激光孔移向片外，这样就使药物以恒定的速率释放到片外，因此称为渗透泵。常用辅料不能产生足够大的渗透压时，可在片芯中加入增加渗透压的物质，如氯化钾、氯化钠等电解质，以增加药物的溶解度，提高渗透压。如普鲁卡因酰胺渗透泵控释片。

❸ 药品薄膜包衣指的是什么

膜包衣是一种新型的包衣技术，指在片芯外包上比较稳定的薄层高分子衣膜。自30年代以来就陆续出现了有关薄膜包衣的工艺性探索，但由于刚起步受薄膜材料、包衣工艺和设备等条件尚不能适应生产要求，实际应用受到一定的限制。到50年代，美国雅培药厂（Abbott Lab）首先生产出新型的薄膜片剂，并用“Filmtab”商标取得专利。经过近40年的研究发展，生产设备和工艺的不断改进和完善，高分子薄膜材料的相继问世，使薄膜包衣技术得到了迅速发展，国外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我国是近几年才开始起步发展，薄膜包衣依外资药—新药—普药精做的应用态势迅速发展，已成为制药工业“新的热点”。

薄膜包衣工艺可广泛用于片剂、丸剂、颗粒剂，特别是对吸湿性强、易开裂、花斑的中药片剂更显示其优越性，薄膜包衣与包糖衣比较，主要有以下优点：

1．质量好。由于成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物有效期，大大扩大了药物可销售的国家和地域，有力地促进了药物出口，特别是中成药。

2．增重少。仅使片芯重增加2%～4%，而糖衣片剂（其中主要辅料成分是国外已淘汰的滑石粉）往往可使片芯重量增大50%～100%。

3．干燥快。包衣操作时间短，一般仅需2～3h，而包糖衣一般需16h，操作简便，易于掌握，特别是对高温易破坏的中西药宜于保存质量。

4．形象美。片型美观，色泽鲜艳，标志清新，形象生动。药芯可以采用各种平曲造型，企业的商标、标志可直接冲在药芯上，包好薄膜衣后仍清晰明显，不仅可提高企业形象，同时可起到防伪作用。

5．品种多。薄膜包衣有众多的材料可供选择，通过包衣处方的设计可制成不同特点的薄膜衣，以改变药芯的释药位置和药物的释放特性。现在除胃溶膜、肠溶膜外，还有口溶膜（含片）、缓释膜、控释膜、复合膜（除药芯外，膜中还含有另外主药）以及最新型的多层膜、微孔膜、渗透泵包衣、靶向给药包衣，这使得药效大大提高。

6．应用广。现在薄膜包衣不但已广泛用于中西药片剂、丸剂，而且也用于小片剂（Minitablet）、小丸剂（Pellet）、颗粒剂、软硬胶囊甚至药物粉末，成膜材料还可直接用于膜剂（如避孕膜、即膜中含主药而无药芯）、混悬剂以及疏水药物分散剂等。

7．标准化。薄膜包衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，这一点对于GMP管理和进入国际市场尤为重要。

8．污染小。工艺中能减少或避免车间内的粉尘飞扬，有利于环保和劳动保护，同时可防止车间内污染，这对动态情况下符合GMP洁净要求意义重大。

9．溶剂多。包衣剂一般用水作溶剂以配制包衣液，这不但使成本降低，且使操作环境较为舒适、安全，但对某些吸水快或遇水易分解、变质的药物则只能用非水溶剂，有关这方面的很多溶剂可供选择。

10．成本低。虽然薄膜包衣材料价格较糖和滑石粉贵，但由于用量小，且节约劳动力（1～2名操作工人），厂房及设备需要少（只需一间标准厂房及一台包衣锅），节约材料和能源，所以总体计算并不比包糖衣成本高。

基于这些优点，随着实施GMP的步伐加快，国内薄膜包衣技术的应用正处在一个加速的进程，薄膜包衣的市场前景十分广阔，包衣材料和包衣技术的完善提高创新也势在必行，对此我们在包衣材料选择、处方设计、包衣技术的进步方面作了一些探索。

❹ 用PVP的乙醇溶液是什么

PVP是由N-乙烯基-2-吡喏烷酮单体催化生成的水溶性聚合物，极易吸湿结块，易溶于水和乙醇等极性有机溶剂是其应用特点之一。药用聚维酮分子量在1万-70万之间，一般以K之大小表示，K越大，分子量越高如下表。PVP有许多优良的性质，其在药剂学中应用也越来越广泛，适用面越来越多，下面就对其在国内在药物制剂开发研究中应用的主要方面做一下总结。 规格(分子量MW) PVPK15 (8,000) PVPK25 (30,000) PVPK30 (50,000) PVPK60 (400,000) PVPK90 (1,000,000) 无热源C级PVPK120 (3,000,000)1、口服固体制剂的粘合剂 PVP在水中和一些常使用的有机溶剂中可溶，使它在许多情况下都能使用。首先，在对湿、热敏感的药剂，用PVP的乙醇溶液做粘合剂可以消除水热等因素的影响，而对疏水性药物，采用其水溶液可以均匀润湿，而且可以药物颗粒表面具有亲水性有利于增加药物的溶出度。此外，PVP做粘合剂可以干粉加入，在以适当溶剂润湿制粒或做干粘合剂直接压片可以改善疏水性药物的脱片现象。常用K30和K25，PVPK30的用量一般在2%--5%。 在泡腾剂中的使用，PVP是比较理想的粘合剂，因为泡腾剂要求严格控制水分含量，用PVP的乙醇溶液做粘合剂就能很好地解决这个问题。由此做成的泡腾片颗粒可厌性好，溶解迅速，并可强烈发泡。用约5%--10%的PVP溶液做粘合剂还可用于流化床喷雾干燥制粒。 吴宁苹[1]将双氯芬酸钠与淀粉、乳糖等混合，用DQD 乙醇溶液搅拌制粒得速释颗粒。取部分速释颗粒继用乙基纤维素的乙醇，丙酮溶液包衣得缓释颗粒，上述两种颗粒按7 K 5 混合后装胶囊即得。另报道胃漂浮型缓释胶囊，显示良好的释药性能。2、用在口服液体制剂中增稠、增粘 PVP在口服液体制剂中作为增稠剂的历史已经比较长了而且有了广泛的应用，比如其在乳剂和混悬剂PVPK-90就可作为很好的增稠稳定剂，而且聚合物是被吸附在单个胶体离子表面上形成了一薄层分子层以防止其聚结。 陈小平[2]进行二氢埃托啡透皮给药系统研究中，在药库制备过程中就加入了50%的pvp，结果证明pvp与PVA及甘油的比例是影响药库性能的主要因素，而且如不加PVP药库容易干燥变硬。 左旋氧氟沙星是目前公认的疗效显着的眼科, 高声传[3]为此研制左旋氧氟沙星滴眼剂抗菌药。以聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 为增粘剂,制备的左旋氧氟沙星缓释滴眼缓释剂,滴入眼内后可在眼球表面形成一层较薄的膜, 不会像普通滴眼剂那样药液会大部分流失, 从而使药物在眼部维持相对较长的治疗时间,疗效加强；而且PVP溶液具有一定的粘度,流动性小,且透明性好, 不影响视线, 比现有的油性眼膏更具优越性。 有文献[4]报道,加入纤维素多聚物可延长药物与鼻粘膜接触时间, 从而提高药物的疗效。杨建红[5]等在对维生素B12滴鼻剂的鼻粘膜纤毛毒性评价研究中，加了PVP做增稠剂 1% PV P 溶液对蟾蜍上腭纤毛运动基本无影响，纤毛运动相对抑制百分率均在90% 以上。3、用作固体分散体载体载体 提高难溶性药物的体内吸收一直是一个热门的课题，要达到此目的，考虑提高其溶解度和溶解速度，固体分散体就是将难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定型态分散在一种水溶性材料中而成，能显着提高溶出速率而更以吸收。PVP就是植被固体分散体常用的载体。 杨建彬[6]制备卡维地洛固体分散体通过比较研究, 确定卡维地洛各种比例固体分散体的溶出速率与药物原粉间均有显着性差异( P < 0. 05) 或极显着性差异( P < 0. 001) , 溶出速率明显大于药物原粉, 且Car - PEG- 6000 和Car - PVP 两种固体分散物都显示了同一结果:随着载体量的增大,溶出加快,但随着载体量的增加,溶出速度的增加趋缓。PVP 作为卡维地洛的载体溶出效果好于PEG- 6000 , 且在另一老化试验中, Car - PEG- 6000 较Car - PVP 易老化, 因此笔者认为,PVP 作为卡维地洛的固体分散体载体更优。PEG - 6000 、PVP 都是常用的固体分散体载体,基本上都不会干扰主药的测定。 卡维地洛经固体分散技术处理后, 能显着提高体外溶出速率, 进而提高体内生物利用度，为卡维地洛制成高效制剂提供了一有效途径。 马来酸罗格列酮在肠液中溶解度较小,推测其在肠道的吸收速率将会因此而受到影响,所以有必要将马来酸罗格列酮制成固体分散体,以增加其溶解度和溶出速率。红外光谱分析证明二者并未发生化学反应，X-射线粉末衍射分析说明其是以无定型状态分散于载体PVPK30 中的。以水溶性材料为载体,可通过提高药物的可润湿性、保证药物的高度分散性和载体材料对药物的抑晶性而大大改善药物的溶出与吸收。作者分别制备了1∶5、1∶10、1∶15、1∶20(药物∶PVP K30) 的固体分散体,溶出速率没有显着性差异,考虑到辅料用量,选择1∶5 的固体分散体[7]。4、用作薄膜包衣材料 通常用规格的PVP因其柔韧性较理想，可作为药用成膜材料或与其它膜材合用。实践已经证明PVP能用于水和有机溶剂两种系统的薄膜包衣工艺，其包衣的优点：能改善膜对表面的粘附能力，改善色淀或染料的分散性，可作为薄膜增塑剂，可改变以疏水材料为基料的薄膜的崩解时间。包衣时的常用浓度为0.5%---5%。目前已有PVP/VA系列产品专门用作成膜材料，它们是VP(乙烯吡喏烷酮)与VA(乙酸乙烯酯)的共聚物。5、用在缓控释制剂中 在缓控释制剂中PVP可以做粘合剂，阻滞剂，促渗剂等。叶琳琳[8]等研制了单室单层硝苯地平口服渗透泵片, 对硝苯地平口服渗透泵片的配方和制备参数进行优化,所确定的最优片芯配方，其中PVP作为助渗剂含量为7.08%。结果表明,作者制备的硝苯地平渗透泵片的体外释放较好地符合渗透泵零级释药特征。6、PVP-I(聚维酮碘制剂) PVP-I(聚维酮碘制剂)[9]是碘与PVP形成的一种可溶性复合物，是一种高效、光谱新型杀菌剂，与碘相比具有挥发性小、水溶性好、几乎无刺激性、过敏性等优点。目前已有许多产品在研或已经上市，包括了多种剂型溶液剂（皮肤用消毒剂和眼科用消毒剂）、栓剂（阴道栓、尿道栓及泡腾栓[10]）、软膏剂及涂剂。7、交联PVP(CPVP )的应用 分散片是近年来才开发的新剂型,日益受到重视。国外已上市的分散片品种有10 多个,国内至今已批准分散片28 种(同期只批泡腾片11 种) 但其中只有中药品种1 个。分散片的崩解剂一般需要加入高效崩解剂，常用的有CPVP,L-HPC,CMS-Na等。李瑞明[11]在进行感冒灵分散片的研制中就以CPVP为崩解剂可知MCC与交联PVP 联用的崩解效果较佳,可能是因为道他们有协同作用。8、其它应用 PVP还可用在新型的药物释放系统中，比如张学农[12]阿苯达唑聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备、性质及其组织靶向性研究时，在纳米粒制备的溶液中加入4 %PVP 可增大溶液粘度,提高载体的吸附性 ,其体外释药呈双指数函数,有"爆破"释药特点,同时可提高纳米粒的物理稳定性。

❺ 药物缓释剂的制备

口服药物缓释及控释药物制剂是国内外医药产品发展的重要方向。由于开发周期短、投入少、经济风险低、技术含量增加而附加价值显著提高等而被制药工业看重。国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。国内缓释、控释药物制剂也在不断增加，1990年版中国药典仅收录茶碱和硫氮卓酮控释片两个品种，1995年版中国药典已收录包括氨茶碱、茶碱、硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米等新的缓释或控释制剂。实际上市品种已达数十种，更多品种在研发、临床试验和审批之中。可以说，近年来我国缓释及控释制剂的研发和生产得到很大发展，无论从生产的品种、数量还是从剂型和释放机理的研究等多方面已经大大缩短了与先进国家的距离，但是，作为一类新剂型和新制剂，其生产水平、质量控制和重现性等方面有待提高，方便临床用药的不同剂量和规格还有待发展。

一、缓释、控释药物制剂发展方向

国外对缓控释制剂提出了新的发展方向，即从延长药物作用时间、方便用药、平稳血药浓度、减小毒副作用为目标进而以提高病人在疾病状态下的药效为目标。例如硝苯地平渗透片、盐酸地尔硫唑缓释胶囊两种口服制剂都因为利用先进的缓控释技术达到更理想的药效学性质。这一目标，在开发一个新的缓控释制剂时应考虑的问题包括：

1、该制剂能否提高治疗值?即该制剂能否达到治疗需要的释药速度（并非恒释就好）、释药时间（并非延长释放时间就好）及释药部位或靶位? 2、制剂如何达到以上要求? 即对上述释药牲是否经过优化选择? 是否经药效学和药理学实验取得了药动学与药效学的相关，特别是在疾病状态下的相关? 3、该制剂选择的剂型和技术是否对以上特征最适合? 是否包括了对药物经济学、方便用药和制定剂量方案等方面的综合考虑。

根据这一目标取得的重要进展是根据疾病治疗时辰药理学发展的定时脉冲缓释系统。例如设计的24小时给药1次的美托洛尔迟释脉冲制剂在晚间10时服药，6小时后开始缓释药物，在上午8时至12时有最大血药浓度，然后维持有效血药浓度至第二次服药。这对于清晨发作频率最高的偏头痛的治疗无疑优于一般的缓释制剂。盐酸维拉帕米渗透泵片也采用了类似的设计思路，还有研究采用计算机程序控制药物的定时释放。但就目前国内外大多数缓释及新社会释制剂的性质而言，还远不能达到该目标。大量的开发研究工作还未涉及和解决上述问题，尤其对后两个问题还未引起足够重视。缓释及控释制剂的发展对研究开发的深度提出了很高要求，增加了开发难度，在一定程度上增加了开发成本，延长了开发周期，但高质量的产品也必然取得更大社会效益和经济效益。象硝苯地平渗透泵片和盐酸地尔硫唑缓释胶囊是当前新型药物舆系统销售量名列前茅的四个品种中的两个。

二、口服缓释及控释药物的选择

随着对事物认识的深入和制剂技术的进步，近年来对口服缓释及控释制剂药物的选择已经突破了过去的一些原则。1、首过作用强的药物中已有不少被研制成缓释及控释制剂，如普萘洛尔、美托洛尔等，其中一些品种已为药典收载。过去认为这些药物在胃肠道缓慢释放及吸收能使之在肝脏的代谢增加，但有关这些缓释、控释制剂相对生物利用度存在问题的研究报道不多。2、半衰基长的药物如卡马西平、非洛地平等均有缓释制剂，其主要目的是为了减轻副作用，未见蓄积作用的报道。半衰期很短的药物在研制成缓释片或胶囊时常因剂量过磊而造成服用不便，而缓释颗粒剂、缓释干混悬剂等剂型可以解决这一问题。硝酸甘油半衰期极短，通过开发成口腔粘贴片达到了缓释目的。由于口腔粘膜皮质层比较疏松，药物尤其是大分子有圈套的渗透性，因此，口腔粘膜给药正成为一些多肽和蛋白质药物制剂的重要发展方向之一。3、按治疗学观点，长时间、小剂量的抗生素治疗容易产生细菌耐药性，因此不主张将此类药物制备成缓释制剂。目前国内已批准了硫酸庆大霉素缓释片用于治疗因幽六杆菌引起的发炎，并在中国药典2000年版收录。头孢氨苄肠溶缓释胶囊、头孢拉定缓释片等已经上市。这类缓释制剂的设计与治疗学的观点的冲突，维持长时间有效抑茵浓度是否容易产生耐受性以及不同抗生素耐受性产生的机理值得进一步研究。4、一些成瘾性药物制成缓释制剂以适应特殊医疗应用。为减少病人的痉，方便用药，吗啡、可待因、那可汀等麻醉药物已开发成缓释制剂。

三、缓释时间与胃肠吸收部位的关系

为了达到方便用药加强患者顺应性，发展1天1次给药的缓释及控释品种是今后的重要趋势。如硫氮卓酮、茶碱、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、伪麻黄碱、硝酸异山梨酯、扑尔敏、萘普生、曲马多、双氯芬酸钠等均有24小时给药1次的产品或专利。药物制剂在胃肠道平均驻留时间一般为8－12小时，在结肠的停留时间可长达30小时。据认为多剂量单位的微丸、微囊、微球释药均匀，安全性高，方便复印方制剂的生产，因为容易被胃肠粘膜皱壁滞留而延长驻留时间至16小时左右而有利于吸收，作为24小时1次的给药方式是一种比较好的制剂剂型。国内自主开发的微粒缓释制剂品种还不多，24小时给药1次的品种更少，虽然其技术和设备比片剂有更高的要求，但目前国内外生产微丸或微粒制剂的设备及技术很多，采用包衣锅、沸腾床、挤出-滚园离心造粒等均可生产。微粒制剂也是多肽和蛋白质药物口服给药系统的发展方向，值得进一步发展。

胃肠道制剂的驻留时间与胃肠蠕动节律有关，也因饮食而异。但胃、十二指肠、小肠及大肠等部位对药物的吸收能力差异很大，在大肠以下的吸收程度很差。虽然可能有较长的驻留时间，但不同时间内未必有相同有效的吸收。所以开发缓释制剂特别是1天1次的结释品种有必要充分研究在各肠段的渗透特性，利用和增加药物在大肠、回肠及结肠段的吸收或增加在胃内的释放时间以增加在小肠段的吸收。为了达到该目的发展大量方法、材料和技术，例如在胃内滞留、结肠释药、脉冲释药等给药方式中，加入促吸剂，利用比重较小或较大的粘性、溶胀性辅料作为胃内滞留药物的载体、采用PH敏感材料、电解质敏感材料、肠道酶降解材料、定量溶胀、崩解材料等达到结肠释药或脉冲释入等。但很多这些方面的研究还未达到实际应用阶段，目前一些1天1次的缓释、控释品种系以保证1天药物剂量和缓慢释放及消除为主要手段。剂量小、半衰期长、溶解度适宜且在全肠道吸收好的药物比较容易取得24小时缓释效果和相对平稳的血药浓度。FDA最近还批准了一个周效的口服缓释胶囊PROZAC用于抑郁症的治疗。

四、方便用药是开发缓控释制剂的重要目的之一

如美国药典对缓控释制剂所定义的那样，缓控释制剂具有普通制剂不能提供的、可以提高病人用药顺应性的特点，如减少用药次数。液体口服缓释及控释制剂除具有该优点外，还能方便儿童、老人和吞咽困难病人的用药，改善不良口味。方便用药并不意味这类制剂是简单的剂型或工艺更换，而事实上通常都包含有新颖的设计思想和具有创新或革新的生产工艺。液体类的缓控释制剂中已有大量专利。以离子交换树脂为基础的美沙芬缓释糖浆已有产品销售，其它产品及正在开发的产品有苯丙醇胺、双氯芬酸钠、可待因、那可汀、扑尔敏、伪麻黄碱、盐酸曲马多等。Pennekinetic公司计划研究的类似品种达100多个，已有15个左右进行了开发。在采用离子交换树脂作为缓释药物载体时需要结合浸渍及包衣控释技术，在不含离子的水性液体中可维持长时间的稳定而不泄漏出药物。一些缓释微粒或微囊也可直接制备成混悬剂，如瑞莫必利微囊混悬剂和布洛芬、茶碱等药物的包衣微粒糖浆剂，用作分散介质的是药物的饱和水溶液，阻止了药物从微粒中扩散到水相。该类制剂含有一部分速释剂量，较适合于难溶性药物。其它的一些工艺或技术实际均为服用前临时调配的产品，如采用多层包衣或利用吸附技术制备的微粒，各种方法制备的微囊、微球，缓释乳剂及凝胶制剂等。

据统计，医生给病人处方的药物种类越多，病人服药的顺应性就越差，漏药率越高，治疗效果差，治疗时间长，实际上的医疗支出越大。许多复方制剂受患者欢迎并非是药物有协同作用或疗效更好，主要是因为用药方便，减少了漏药率。从提高病人用药顺应性，提高效果，减少花费等立场出发，应大力发展临床上习用的复方制剂。在危、重、急疾病的治疗中强调用药个体化代表了事物特性的一面，而对于许多长期、慢性疾病和一般性疾病，采用非处方药物、常规药物以及复方药物进行治疗代表了事物共性的一面。两方面均不可忽视。在欧美日等先进国家，不仅有大量的普通复方制剂上市，也发展了不少复方缓释及控释制剂，如复方左旋多巴和复方卡比多巴缓释片，复方伪麻黄碱缓释片（含扑热息痛），复方硝苯地平缓释胶囊（含氨酰洛尔或美多洛尔），复方尼索地平缓释片和复方双嘧哒莫（含阿司匹林）缓释胶囊等。正在研究的还有复方沙丁胺醇渗透泵片（含特布它林），复方普萘洛尔（含氢氯噻嗪），复方非洛地平缓释胶囊（含氨酰洛尔或伊那普利）、复方特非那丁（含伪麻黄碱）、复方氯雷他定（含伪麻黄碱）、复方维拉帕米（含特拉多普利）、复方茶碱（含沙丁胺醇）等缓释品种。大多数制剂仅对一种药物进行控释，如硝苯地平、非洛地平、沙丁胺醇等，而另药物系以速释组分存在于制剂中。速释部分药物一般有较长的半衰期或仅需1天1次给药。

五、缓释及控释制剂开发中的药物经济学与创新

毫无疑问，缓释制剂的开发有很强的经济利益方面的考虑，如延长药物释制剂型的第二位选择，填充物一般是缓释骨架颗粒或缓释微丸。生产方便、产率高的挤出—离心制丸新技术得到推广，在一定程度上取代了悬浮法制丸包衣工艺。另外，填充小片的缓释胶囊和填充微丸和小片的缓释胶囊也有上市。在缓释片制剂中，水凝胶骨架技术和不溶性聚合物包衣技术较为常用，因为在工艺流程和设备方面与普通片的生产没有太多区别。多层缓释片或包心缓释片面性也比较容易实现工业化生产，尤其适合于复方制剂。渗透泵片对生产技术条件要求相对较高，其中包含新设备的应用，生产效率相对较低，另外由于专利限制，目前只有少数品种。但作为一种创新技术打破了骨架技术和包衣技术专利的限制，利用了完全不同的释药机理指导新制剂的开发，较容易取得恒速释放。与骨架片或膜包衣片相比虽然成本相对提高，但也有其独特的竞争优势。离子交换树脂控释、高分子混熔挤出成型也存在类似的情况，在工艺持、机械设备、释药机理等方面的均有创新，成本会有所增加，但随着高技术平台的建立，长期效益必然增加。缓控释制剂的创新包括两个方面，即药物缓释及控释制剂的首次开发，另一方面是同种药物有多种不同的缓释、控释剂型或采用不同的创新工艺技术，或者具有不同的释放特点及治疗特点等的二次开发，在美国FDA批准的缓释和新社会释品种中二者都是比较普遍的现象，尤其是后一种创新，是一种鼓励在专利过期后创新的机制。我国具有自主知识产权的创新缓释和控释制剂很少，原因是，开发者从眼前的经济效益考虑较多，热心于仿制以求达到短平快目标，严重阻碍了在剂型、工艺、释放机理等方面的创新，开发全新的缓释及控释制剂相对较高的投入、时间消费和技术难度使研发者却步。动物药物代谢动力学可能只是这类开发的一项要求，要达到理想的体内缓释效果，还可能需要大量的胃肠道渗透性研究、药动学及药效学相关性研究以确定合理的设计基础。

❻ 缓控释制剂的类型

微孔膜包衣片
微孔膜包衣片通常是胃肠道中不溶解的聚合物如醋酸纤维素，乙基纤维素等作为衣膜材料，在包衣中加入少量致孔道剂的物质如 PEG 类， PVP 、 PVA 等水溶性物质，也有一些加入水不溶性的粉末如滑石粉，二氧化硅等甚至将药物加在包衣膜内既作致孔剂又作速效部分。氯化镁缓释片就属于这种。
膜控释小片
膜控释小片是将药物与辅料按常规方法制粒，压制成小片，其直径约为 3mm ，用缓释膜包衣后，装入硬胶囊使用。每粒胶囊可装入几片或 20 片不等。在同一胶囊中的小片可包上不同缓释作用的包衣或不用厚度包衣的小片。此类制剂无论在体内体外皆可获得恒定的释药速度，是一种较理想的口服控释制剂。盐酸那可丁缓释小片就属于这一类型。
肠溶膜控释片
肠溶膜控释片系将药物压制成片，外包肠溶衣，再包上含药的糖衣层而得。含药糖衣层在胃液中释药，当肠溶片芯进入肠道后，衣膜溶解、片芯药物释出，而延长释药时间。一种普萘洛尔长效片即为此种类型。近年受到普通关注的口服结肠定位给药系统（ OCDDS ）也属于肠溶膜控释型制剂。 OCDDS 是指用适当方法，使药物避免在胃、十二指肠、空肠和回肠前端释药，运送到回育部后释放而发挥局部或全身治疗作用的一种给药系统，是一种定位在结肠释药的制剂， 5 氨基水杨酸及其酯、酮洛芬、吲哚美辛，以及胃肠道上段易降解的肽类和蛋白质类药物都可制成 OCDDS 。
渗透泵片
渗透泵片简称 OROS ，它最大的特点是释药均匀恒定，而且释药速度不受胃肠道可变因素的影响，是迄今为止口服控释制剂中最理想的一种。渗透泵片为一固体片芯包一层控速半透膜，然用激光在片芯包衣膜上开一个或几个释药孔，口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液或混悬液，由于膜内外存在大多的渗透压差，药物溶液则通过释药小孔持泵出，直至片芯药物溶尽，如硫酸沙丁胺醇、安替比林等口服透泵控释片。
小丸剂
小丸剂主要是指直径约为 lmm 的小球状口服制剂，小丸可装入空胶囊或压制成片剂使用。小丸剂服用后广泛均匀地分布在胃肠道内，由于剂量倾出分散化，药物在胃肠道表面分布面积增大，使药物生物利用度提高而减少或消除刺激性药物对胃肠道的刺激性。同时，小丸剂在胃肠道内的转运不受食物输送节律的影响，直径小于 2mm 的小丸，即使幽门约肌闭合时，仍能通过幽门部。因此小丸在胃肠道的吸收一般不受胃排空的影响，而且小丸的释药行为的总和不会因个别小丸的制备下的失误或缺陷对整体制剂释药行为产生严重的影响。因此在释药规律的重现性，一致性方面优于缓释片剂。尼莫地平、异烟肼缓释胶囊均属于此类型。

❼ 缓释技术的意思

“缓释技术”通常是指药物的缓释；肥料的缓释等。指的是利用缓释材料对药物的“包裹”和钉锚作用使之缓慢的释放的技术。

❽ 立方制药的口服渗透泵制剂技术是什么

之前我在他家买过非洛地平缓释片（II），怕不放心就了解了一下。立方制药的口服渗透泵制剂技术是一种结合激光打孔技术的新型给药技术，以药片内外的高渗透压差为推动力使药物按设定速率释放。通过制剂的设计，可将单个或多组分药物能够按零级、一级以及延迟等方式释放。

❾ 渗透泵名词解释

渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压作为专释药属能源的控释片。其基本结构是先将药物与适宜辅料压制成片芯，外包一层半透性物质膜，后用激光在膜上打一小孔。口服该药之后胃肠道水分透过半透膜进入片芯使药物溶解，药物溶解后产生渗透压可透过半透膜将水分源源不断的进入片芯，由于半透膜内容积的限制，药物的近饱和浓度溶液又不断的通过激光孔移向片外，这样就使药物以恒定的速率释放到片外，因此称为渗透泵。

❿ 黏膜制剂种类的发展

黏膜给药制剂及其分类 黏膜给药制剂亦称黏膜给药系统，系指将药物与适宜的载体材料制成供人体腔道黏膜部位给药，起局部作用或吸收进入体循环起全身治疗作用的制剂。 分类 适应的剂型 除胃肠道以外的眼黏膜给药 眼用凝胶剂、滴眼剂、脂质体、微粒剂、植入剂、眼内注射剂等 口腔黏膜给药 口腔贴片（膜）、舌下片、喷雾剂等 鼻腔黏膜给药 鼻用凝胶剂、微球、脂质体、喷雾剂、粉雾剂等 直肠黏膜给药 凝胶栓、中空栓、渗透泵栓、微囊双层栓及灌肠剂等 阴道及子宫黏膜给药制剂 阴道膜剂、栓剂、片剂、泡腾片剂、凝胶剂及子宫内药物释放系统等。 自20世纪80年代以来，黏膜给药制剂研究非常活跃，主要集中于两类药物： ①虽有口服剂型，但具有首过效应，口服吸收个体差异大，生物利用度低的药物，如普萘洛尔、阿替洛尔、硝苯地平、硝酸异山梨酯等 ②口服易破坏，稳定性差或不易吸收的药物，如黄体酮、维生素B12、疫苗类、类毒素类、抗毒素类及胰岛素、干扰素等蛋白质多肽类生物技术药物等。 黏膜给药极大地拓展了许多药物的给药途径，越来越多的药物被发现可通过黏膜吸收。特别是多肽及蛋白质类大分子药物，如胰岛素、生长激素等，在胃肠道几乎不被吸收，但可通过鼻黏膜、眼黏膜、直肠黏膜等吸收；雌二醇、孕酮等可通过阴道黏膜或子宫黏膜较好地吸收。 二、黏膜给药的特点 1、药物通过黏膜给药，可以产生局部治疗作用，亦可以通过黏膜吸收进入体循环发挥全身治疗作用； 2、与口服给药相比，药物通过眼、鼻、口腔、直肠、子宫及阴道等部位黏膜吸收进入体循环，不经过肝脏，因此没有首过作用； 3、可以避免口服给药因胃肠道pH、菌群及酶系统代谢分解而使生物利用度提高，如前列腺素鼻黏膜给药生物利用度比口服给药高5～10倍； 4、黏膜给药使用方便、简单、经济； 5、黏膜给药拓展了许多药物的给