離子交換與緩控釋

1. 葯物緩釋問題

口服葯物緩釋及控釋葯物制劑是國內外醫葯產品發展的重要方向。由於開發周期短、投入少、經濟風險低、技術含量增加而附加價值顯著提高等而被制葯工業看重。國外上市的該類制劑品種達200餘種，500多個規格。國內緩釋、控釋葯物制劑也在不斷增加，1990年版中國葯典僅收錄茶鹼和硫氮卓酮控釋片兩個品種，1995年版中國葯典已收錄包括氨茶鹼、茶鹼、硫酸慶大黴素、氯化鉀、鹽酸維拉帕米等新的緩釋或控釋制劑。實際上市品種已達數十種，更多品種在研發、臨床試驗和審批之中。可以說，近年來我國緩釋及控釋制劑的研發和生產得到很大發展，無論從生產的品種、數量還是從劑型和釋放機理的研究等多方面已經大大縮短了與先進國家的距離，但是，作為一類新劑型和新制劑，其生產水平、質量控制和重現性等方面有待提高，方便臨床用葯的不同劑量和規格還有待發展。

一、緩釋、控釋葯物制劑發展方向

國外對緩控釋制劑提出了新的發展方向，即從延長葯物作用時間、方便用葯、平穩血葯濃度、減小毒副作用為目標進而以提高病人在疾病狀態下的葯效為目標。例如硝苯地平滲透片、鹽酸地爾硫唑緩釋膠囊兩種口服制劑都因為利用先進的緩控釋技術達到更理想的葯效學性質。這一目標，在開發一個新的緩控釋制劑時應考慮的問題包括：

1、該制劑能否提高治療值?即該制劑能否達到治療需要的釋葯速度（並非恆釋就好）、釋葯時間（並非延長釋放時間就好）及釋葯部位或靶位? 2、制劑如何達到以上要求? 即對上述釋葯牲是否經過優化選擇? 是否經葯效學和葯理學實驗取得了葯動學與葯效學的相關，特別是在疾病狀態下的相關? 3、該制劑選擇的劑型和技術是否對以上特徵最適合? 是否包括了對葯物經濟學、方便用葯和制定劑量方案等方面的綜合考慮。

根據這一目標取得的重要進展是根據疾病治療時辰葯理學發展的定時脈沖緩釋系統。例如設計的24小時給葯1次的美托洛爾遲釋脈沖制劑在晚間10時服葯，6小時後開始緩釋葯物，在上午8時至12時有最大血葯濃度，然後維持有效血葯濃度至第二次服葯。這對於清晨發作頻率最高的偏頭痛的治療無疑優於一般的緩釋制劑。鹽酸維拉帕米滲透泵片也採用了類似的設計思路，還有研究採用計算機程序控制葯物的定時釋放。但就目前國內外大多數緩釋及新社會釋制劑的性質而言，還遠不能達到該目標。大量的開發研究工作還未涉及和解決上述問題，尤其對後兩個問題還未引起足夠重視。緩釋及控釋制劑的發展對研究開發的深度提出了很高要求，增加了開發難度，在一定程度上增加了開發成本，延長了開發周期，但高質量的產品也必然取得更大社會效益和經濟效益。象硝苯地平滲透泵片和鹽酸地爾硫唑緩釋膠囊是當前新型葯物輿系統銷售量名列前茅的四個品種中的兩個。

二、口服緩釋及控釋葯物的選擇

隨著對事物認識的深入和制劑技術的進步，近年來對口服緩釋及控釋制劑葯物的選擇已經突破了過去的一些原則。1、首過作用強的葯物中已有不少被研製成緩釋及控釋制劑，如普萘洛爾、美托洛爾等，其中一些品種已為葯典收載。過去認為這些葯物在胃腸道緩慢釋放及吸收能使之在肝臟的代謝增加，但有關這些緩釋、控釋制劑相對生物利用度存在問題的研究報道不多。2、半衰基長的葯物如卡馬西平、非洛地平等均有緩釋制劑，其主要目的是為了減輕副作用，未見蓄積作用的報道。半衰期很短的葯物在研製成緩釋片或膠囊時常因劑量過磊而造成服用不便，而緩釋顆粒劑、緩釋干混懸劑等劑型可以解決這一問題。硝酸甘油半衰期極短，通過開發成口腔粘貼片達到了緩釋目的。由於口腔粘膜皮質層比較疏鬆，葯物尤其是大分子有圈套的滲透性，因此，口腔粘膜給葯正成為一些多肽和蛋白質葯物制劑的重要發展方向之一。3、按治療學觀點，長時間、小劑量的抗生素治療容易產生細菌耐葯性，因此不主張將此類葯物制備成緩釋制劑。目前國內已批准了硫酸慶大黴素緩釋片用於治療因幽六桿菌引起的發炎，並在中國葯典2000年版收錄。頭孢氨苄腸溶緩釋膠囊、頭孢拉定緩釋片等已經上市。這類緩釋制劑的設計與治療學的觀點的沖突，維持長時間有效抑茵濃度是否容易產生耐受性以及不同抗生素耐受性產生的機理值得進一步研究。4、一些成癮性葯物製成緩釋制劑以適應特殊醫療應用。為減少病人的痙，方便用葯，嗎啡、可待因、那可汀等麻醉葯物已開發成緩釋制劑。

三、緩釋時間與胃腸吸收部位的關系

為了達到方便用葯加強患者順應性，發展1天1次給葯的緩釋及控釋品種是今後的重要趨勢。如硫氮卓酮、茶鹼、硝苯地平、非洛地平、酮洛芬、偽麻黃鹼、硝酸異山梨酯、撲爾敏、萘普生、曲馬多、雙氯芬酸鈉等均有24小時給葯1次的產品或專利。葯物制劑在胃腸道平均駐留時間一般為8－12小時，在結腸的停留時間可長達30小時。據認為多劑量單位的微丸、微囊、微球釋葯均勻，安全性高，方便復印方制劑的生產，因為容易被胃腸粘膜皺壁滯留而延長駐留時間至16小時左右而有利於吸收，作為24小時1次的給葯方式是一種比較好的制劑劑型。國內自主開發的微粒緩釋制劑品種還不多，24小時給葯1次的品種更少，雖然其技術和設備比片劑有更高的要求，但目前國內外生產微丸或微粒制劑的設備及技術很多，採用包衣鍋、沸騰床、擠出-滾園離心造粒等均可生產。微粒制劑也是多肽和蛋白質葯物口服給葯系統的發展方向，值得進一步發展。

胃腸道制劑的駐留時間與胃腸蠕動節律有關，也因飲食而異。但胃、十二指腸、小腸及大腸等部位對葯物的吸收能力差異很大，在大腸以下的吸收程度很差。雖然可能有較長的駐留時間，但不同時間內未必有相同有效的吸收。所以開發緩釋制劑特別是1天1次的結釋品種有必要充分研究在各腸段的滲透特性，利用和增加葯物在大腸、回腸及結腸段的吸收或增加在胃內的釋放時間以增加在小腸段的吸收。為了達到該目的發展大量方法、材料和技術，例如在胃內滯留、結腸釋葯、脈沖釋葯等給葯方式中，加入促吸劑，利用比重較小或較大的粘性、溶脹性輔料作為胃內滯留葯物的載體、採用PH敏感材料、電解質敏感材料、腸道酶降解材料、定量溶脹、崩解材料等達到結腸釋葯或脈沖釋入等。但很多這些方面的研究還未達到實際應用階段，目前一些1天1次的緩釋、控釋品種系以保證1天葯物劑量和緩慢釋放及消除為主要手段。劑量小、半衰期長、溶解度適宜且在全腸道吸收好的葯物比較容易取得24小時緩釋效果和相對平穩的血葯濃度。FDA最近還批准了一個周效的口服緩釋膠囊PROZAC用於抑鬱症的治療。

四、方便用葯是開發緩控釋制劑的重要目的之一

如美國葯典對緩控釋制劑所定義的那樣，緩控釋制劑具有普通制劑不能提供的、可以提高病人用葯順應性的特點，如減少用葯次數。液體口服緩釋及控釋制劑除具有該優點外，還能方便兒童、老人和吞咽困難病人的用葯，改善不良口味。方便用葯並不意味這類制劑是簡單的劑型或工藝更換，而事實上通常都包含有新穎的設計思想和具有創新或革新的生產工藝。液體類的緩控釋制劑中已有大量專利。以離子交換樹脂為基礎的美沙芬緩釋糖漿已有產品銷售，其它產品及正在開發的產品有苯丙醇胺、雙氯芬酸鈉、可待因、那可汀、撲爾敏、偽麻黃鹼、鹽酸曲馬多等。Pennekinetic公司計劃研究的類似品種達100多個，已有15個左右進行了開發。在採用離子交換樹脂作為緩釋葯物載體時需要結合浸漬及包衣控釋技術，在不含離子的水性液體中可維持長時間的穩定而不泄漏出葯物。一些緩釋微粒或微囊也可直接制備成混懸劑，如瑞莫必利微囊混懸劑和布洛芬、茶鹼等葯物的包衣微粒糖漿劑，用作分散介質的是葯物的飽和水溶液，阻止了葯物從微粒中擴散到水相。該類制劑含有一部分速釋劑量，較適合於難溶性葯物。其它的一些工藝或技術實際均為服用前臨時調配的產品，如採用多層包衣或利用吸附技術制備的微粒，各種方法制備的微囊、微球，緩釋乳劑及凝膠制劑等。

據統計，醫生給病人處方的葯物種類越多，病人服葯的順應性就越差，漏葯率越高，治療效果差，治療時間長，實際上的醫療支出越大。許多復方制劑受患者歡迎並非是葯物有協同作用或療效更好，主要是因為用葯方便，減少了漏葯率。從提高病人用葯順應性，提高效果，減少花費等立場出發，應大力發展臨床上慣用的復方制劑。在危、重、急疾病的治療中強調用葯個體化代表了事物特性的一面，而對於許多長期、慢性疾病和一般性疾病，採用非處方葯物、常規葯物以及復方葯物進行治療代表了事物共性的一面。兩方面均不可忽視。在歐美日等先進國家，不僅有大量的普通復方制劑上市，也發展了不少復方緩釋及控釋制劑，如復方左旋多巴和復方卡比多巴緩釋片，復方偽麻黃鹼緩釋片（含撲熱息痛），復方硝苯地平緩釋膠囊（含氨醯洛爾或美多洛爾），復方尼索地平緩釋片和復方雙嘧噠莫（含阿司匹林）緩釋膠囊等。正在研究的還有復方沙丁胺醇滲透泵片（含特布它林），復方普萘洛爾（含氫氯噻嗪），復方非洛地平緩釋膠囊（含氨醯洛爾或伊那普利）、復方特非那丁（含偽麻黃鹼）、復方氯雷他定（含偽麻黃鹼）、復方維拉帕米（含特拉多普利）、復方茶鹼（含沙丁胺醇）等緩釋品種。大多數制劑僅對一種葯物進行控釋，如硝苯地平、非洛地平、沙丁胺醇等，而另葯物系以速釋組分存在於制劑中。速釋部分葯物一般有較長的半衰期或僅需1天1次給葯。

五、緩釋及控釋制劑開發中的葯物經濟學與創新

毫無疑問，緩釋制劑的開發有很強的經濟利益方面的考慮，如延長葯物釋制劑型的第二位選擇，填充物一般是緩釋骨架顆粒或緩釋微丸。生產方便、產率高的擠出—離心制丸新技術得到推廣，在一定程度上取代了懸浮法制丸包衣工藝。另外，填充小片的緩釋膠囊和填充微丸和小片的緩釋膠囊也有上市。在緩釋片制劑中，水凝膠骨架技術和不溶性聚合物包衣技術較為常用，因為在工藝流程和設備方面與普通片的生產沒有太多區別。多層緩釋片或包心緩釋片面性也比較容易實現工業化生產，尤其適合於復方制劑。滲透泵片對生產技術條件要求相對較高，其中包含新設備的應用，生產效率相對較低，另外由於專利限制，目前只有少數品種。但作為一種創新技術打破了骨架技術和包衣技術專利的限制，利用了完全不同的釋葯機理指導新制劑的開發，較容易取得恆速釋放。與骨架片或膜包衣片相比雖然成本相對提高，但也有其獨特的競爭優勢。離子交換樹脂控釋、高分子混熔擠出成型也存在類似的情況，在工藝持、機械設備、釋葯機理等方面的均有創新，成本會有所增加，但隨著高技術平台的建立，長期效益必然增加。緩控釋制劑的創新包括兩個方面，即葯物緩釋及控釋制劑的首次開發，另一方面是同種葯物有多種不同的緩釋、控釋劑型或採用不同的創新工藝技術，或者具有不同的釋放特點及治療特點等的二次開發，在美國FDA批準的緩釋和新社會釋品種中二者都是比較普遍的現象，尤其是後一種創新，是一種鼓勵在專利過期後創新的機制。我國具有自主知識產權的創新緩釋和控釋制劑很少，原因是，開發者從眼前的經濟效益考慮較多，熱心於仿製以求達到短平快目標，嚴重阻礙了在劑型、工藝、釋放機理等方面的創新，開發全新的緩釋及控釋制劑相對較高的投入、時間消費和技術難度使研發者卻步。動物葯物代謝動力學可能只是這類開發的一項要求，要達到理想的體內緩釋效果，還可能需要大量的胃腸道滲透性研究、葯動學及葯效學相關性研究以確定合理的設計基礎。

2. 離子交換樹脂在葯物液體緩釋劑中的應用進展

在國外離子交換吸附科學技術發展很快，各種新的離子交換材料與吸附材料不斷出現，開發了回
許多專用的、特殊的答離子交換劑和吸附劑，應用領域迅速擴大，尤其在醫學、生物化學等方面的應用，取得了許多重要的成果[7]。例如，應用強酸性陽離子交換樹脂對尿毒症、急性肝衰竭患者進行血液灌流治療時，可明顯清除尿素氮和血氨；應用陰離子交換樹脂對非結合膽紅素及巴比妥類葯物具有良好的吸附功能；吸附樹脂對急性葯物中毒患者進行血液灌流，也已取得滿意效果，對某些脂溶性有毒物質的吸附性能已超過了活性炭。
在葯學方面，隨著離子交換理論的日臻完善和葯用離子交換樹脂合成技術的成熟，使「離子交換技術」的應用倍受矚目。自1956 年，Raghunathan 首次提出葯物樹脂給葯系統，此後的幾十年中這一技術的研究不斷深入，至今已趨於成熟。樹脂分子結構中的解離酸性或鹼性基團可以通過離子鍵與荷正電或荷負電葯物結合形成聚合物鹽，供口服或其他非注射途徑給葯，達到延長作用時間、穩定釋葯速度、提高生物利用度等目的。

3. 離子交換樹脂的用途是什麼呢

離子交換樹脂的用途：

1、用於水中的各種陰陽離子的去除。

2、離子交換樹脂可用於製糖、味精、酒的釀造、生物製品等工業裝置上。

3、制葯工業離子交換樹脂對發展新一代的抗菌素及對原有抗菌素的質量改良具有重要作用。

4、在有機合成中常用酸和鹼作催化劑進行酯化、水解、酯交換、水合等反應。

目前，許多水溶液或非水溶液中含有有毒離子或非離子物質，這些可用樹脂進行回收使用。如去除電鍍廢液中的金屬離子，回收電影製片廢液里的有用物質等。離子交換樹脂可以從貧鈾礦里分離、濃縮、提純鈾及提取稀土元素和貴金屬。

(3)離子交換與緩控釋擴展閱讀：

注意事項：

1、離子交換樹脂含有一定水分，不宜露天存放，儲運過程中應保持濕潤，以免風干脫水，使樹脂破碎，如貯存過程中樹脂脫水了，應先用濃食鹽水（10%）浸泡，再逐漸稀釋，不得直接放入水中，以免樹脂急劇膨脹而破碎。

2、冬季儲運使用中，應保持在5-40℃的溫度環境中，避免過冷或過熱，影響質量，若冬季沒有保溫設備時，可將樹脂貯存在食鹽水中，食鹽水濃度可根據氣溫而定。

3、離子交換樹脂的工業產品中，常含有少量低聚合物和未參加反應的單體，還含有鐵、鉛、銅等無機雜質，當樹脂與水、酸、鹼或其它溶液接觸時，上述物質就會轉入溶液中，影響出水質量，因此，新樹脂在使用前必須進行預處理，一般先用水使樹脂充分膨脹。

對其中的無機雜質（主要是鐵的化合物）可用4-5%的稀鹽酸除去，有機雜質可用2-4%稀氫氧化鈉溶液除去，洗到近中性即可。如在醫葯制備中使用，須用乙醇浸泡處理。

4. 常用的離子交換樹脂材料有哪些方面的應用

1）水處理
水處理領域離子交換樹脂的需求量很大，約占離子交換樹脂產量的90%，用於水中的各種陰陽離子的去除。目前，離子交換樹脂的最大消耗量是用在火力發電廠的純水處理上，其次是原子能、半導體、電子工業等。
2）食品工業
離子交換樹脂可用於製糖、味精、酒的精製、生物製品等工業裝置上。例如：高果糖漿的製造是由玉米中萃出澱粉後，再經水解反應，產生葡萄糖與果糖，而後經離子交換處理，可以生成高果糖漿。離子交換樹脂在食品工業中的消耗量僅次於水處理。
3）制葯行業
制葯工業離子交換樹脂對發展新一代的抗菌素及對原有抗菌素的質量改良具有重要作用。鏈黴素的開發成功即是突出的例子。近年還在中葯提成等方面有所研究。
4）合成化學和石油化學工業
在有機合成中常用酸和鹼作催化劑進行酯化、水解、酯交換、水合等反應。用離子交換樹脂代替無機酸、鹼，同樣可進行上述反應，且優點更多。如樹脂可反復使用，產品容易分離，反應器不會被腐蝕，不污染環境，反應容易控制等。
甲基叔丁基醚（MTBE）的制備，就是用大孔型離子交換樹脂作催化劑，由異丁烯與甲醇反應而成，代替了原有的可對環境造成嚴重污染的四乙基鉛。
5）環境保護
離子交換樹脂已應用在許多非常受關注的環境保護問題上。目前，許多水溶液或非水溶液中含有有毒離子或非離子物質，這些可用樹脂進行回收使用。如去除電鍍廢液中的金屬離子，回收電影製片廢液里的有用物質等。
6）濕法冶金及其他
離子交換樹脂可以從貧鈾礦里分離、濃縮、提純鈾及提取稀土元素和貴金屬。

5. 陽離子交換樹脂的用途和原理

(1)
強酸性陽離子樹脂
這類樹脂含有大量的強酸性基團，如磺酸基－so3h，容易在溶液中離解出h+，故呈強酸性。樹脂離解後，本體所含的負電基團，如so3－，能吸附結合溶液中的其他陽離子。這兩個反應使樹脂中的h+與溶液中的陽離子互相交換。強酸性樹脂的離解能力很強，在酸性或鹼性溶液中均能離解和產生離子交換作用。
樹脂在使用一段時間後，要進行再生處理，即用化學葯品使離子交換反應以相反方向進行，使樹脂的官能基團回復原來狀態，以供再次使用。如上述的陽離子樹脂是用強酸進行再生處理，此時樹脂放出被吸附的陽離子，再與h+結合而恢復原來的組成。
(2)
弱酸性陽離子樹脂
這類樹脂含弱酸性基團，如羧基－cooh，能在水中離解出h+
而呈酸性。樹脂離解後餘下的負電基團，如r-coo－(r為碳氫基團)，能與溶液中的其他陽離子吸附結合，從而產生陽離子交換作用。這種樹脂的酸性即離解性較弱，在低ph下難以離解和進行離子交換，只能在鹼性、中性或微酸性溶液中(如ph5～14)起作用。這類樹脂亦是用酸進行再生(比強酸性樹脂較易再生)。
(3)
強鹼性陰離子樹脂
這類樹脂含有強鹼性基團，如季胺基(亦稱四級胺基)－nr3oh(r為碳氫基團)，能在水中離解出oh－而呈強鹼性。這種樹脂的正電基團能與溶液中的陰離子吸附結合，從而產生陰離子交換作用。
這種樹脂的離解性很強，在不同ph下都能正常工作。它用強鹼(如naoh)進行再生。
(4)
弱鹼性陰離子樹脂
這類樹脂含有弱鹼性基團，如伯胺基(亦稱一級胺基)-nh2、仲胺基(二級胺基)-nhr、或叔胺基(三級胺基)-nr2，它們在水中能離解出oh－而呈弱鹼性。這種樹脂的正電基團能與溶液中的陰離子吸附結合，從而產生陰離子交換作用。這種樹脂在多數情況下是將溶液中的整個其他酸分子吸附。它只能在中性或酸性條件(如ph1～9)下工作。它可用na2co3、nh4oh進行再生。

6. 離子交換樹脂作為葯物載體應具備的哪些優點

①形成葯物-樹脂復合緩控給葯系統。
②增加穩定性。
③掩蓋葯 物不良味道。
④防潮。
⑤提高葯物的溶出率（不結晶）。
⑥易於葯物 的崩解。

7. 緩釋肥的研究

它是緩釋肥中起緩釋作用的化學物質。 緩釋肥即控釋肥就是在化肥顆粒表麵包上一層很薄的疏水物質製成包膜化肥，水分可以進入多孔的半透膜，溶解的養分向膜外擴散
所謂「釋放」是指養份由化學物質轉變成植物可直接吸收利用的有效形態的過程(如溶解、水解、降解等)；「緩釋」是指化學物質養份釋放速率遠小於速溶性肥料施入土壤後轉變為植物有效態養份的釋放速率；「控釋」是指以各種調控機制使養份釋放按照設定的釋放模式(釋放率和釋放時間)與作物吸收養份的規律相一致。因此，生物或化學作用下可分解的有機氮化合物(如脲甲醛UFs)肥料通常被稱為緩釋肥(SRFs)，而對生物和化學作用等因素不敏感的包膜肥料通常被稱為控釋肥(CRFs)。Trenkel綜合了有關緩釋和控釋肥養份緩慢或控制釋放的釋放率和釋放時間的研究，提出了作為緩釋和控釋肥應具備的幾個具體標准。即在25℃下： (1)肥料中的養份在24h內的釋放率(即肥料的化學物質形態轉變為植物可利用的有效形態)不超過15%； (2)在28d內的養份釋放率不超過75%； (3)在規定時間內，養份釋放率不低於75%； (4)專用控釋肥的養份釋放曲線與相應作物的養份吸收曲線相吻合。 本文所用的控釋和緩釋肥概念是指在肥料養份釋放過程中，以緩慢或可控制的方式滿足上述標準的一類肥料。 1.2 控釋和緩釋肥的類型控釋和緩釋肥按照其溶解性釋放方式通常分為3種類型：(1)物理障礙性因素控制的水溶性肥料，如包膜顆粒肥料和基質復合肥料，包膜顆料肥料又可進一步劃分為有機聚合物包膜肥料(熱塑性和樹脂類)和無機包膜肥料(如硫磺、礦物質包膜)；(2)微溶有機氮化合物，可進一步劃分為生物可降解的微溶有機氮化合物(如脲甲醛和其它脲醛縮合物)和主要以化學降解的化合物(如異丁烯環二脲)；(3)微溶性的無機化合物，如金屬磷銨鹽、部分酸化磷酸鹽等。Fan和Singh根據釋放控制方式將控釋和緩釋肥劃分為擴散型、侵蝕或化學反應型、膨脹型和滲透型4類在氮肥中加入生物抑制劑(如脲酶抑制劑和硝化抑制劑)已被認為是提供了某種意義上的氮素緩慢釋放，特別是在陽離子交換量(CEC)較高的土壤中。但它們在施入土壤後只是延緩了尿素水解轉化成銨或抑制硝化細菌將銨離子氧化而轉變成NO-2和NO-3的過程，不能稱作緩釋或控釋肥，而被稱為穩定性肥料。 1.3.1 有機氮化合物(1)脲甲醛縮合物尿素與醛類的縮合(尤其是與甲醛)是緩釋肥常用的制備方法。脲甲醛是最常見的作為緩釋氮肥的有機氮化合物，目前仍是最主要的控釋和緩釋肥之一，並有著很長的研究應用和生產歷史。脲甲醛是在控制pH值、溫度、尿素與甲醛的比例和反應時間的條件下通過甲醛與過量尿素反應而製得。產品是由分子量不等的單羥甲基脲、二羥甲基脲、甲叉尿素等的二聚物和低聚體組成的混合物。鹼催化縮合形成的主要是水溶性產品(如羥甲基尿素、單甲叉尿素等)。在這些混合物中加酸則產生縮合鏈較長、水溶性較低的低聚體，鏈越長氮的釋放就越慢。典型的脲甲醛產品含N37%～40%。為了提供脲甲醛產品N釋放率的標准，將此化合物分成3種組份：①冷水溶解組份N(CWSN，25℃)主要有尿素、二聚物和短鏈聚合物，該組份中的N可認為是速效到緩效；②熱水溶解組份N(HWSN，100℃)為甲叉尿素和中等鏈長聚合物，該組份中的N可緩慢釋放到土壤中；③熱水不溶組份(HWIN)為甲叉尿素和長鏈聚合物，在土壤中分解極慢，該組份N在土壤中無活性。根據上述定義可確定此類化合物的活性指標值AI=(CWIN-HWIN)/(CWIN×100)。AI提供了熱水溶解組份在土壤中的氮素釋放的估計值(6個月左右)。脲醛肥料的分解主要是由於生物的作用，氮的釋放強烈依賴於土壤性質的變化(如生物活性、粘粒含量、pH)和外界條件(如水份含量、干濕狀況和溫度等)。在很多情況下，低分子量脲醛部分提供的氮素比例在作物生長前期超過了作物所需要的量，然而高分子量部分提供氮素又太慢。這可能是在緩釋和控釋肥中，有機氮化合物緩釋肥的需求量不斷降低而包膜肥料的需求量卻穩步增加的主要原因。(2)其它脲醛和合成氮化合物還有幾種由尿素和醛類反應制備的氮化合物，如異丁叉二脲是世界范圍內生產量僅次於脲甲醛的一種有機氮化合物，含氮量31%。其中大多數(90%)可以溶於水，氮釋放率主要是由於化學分解(水解)作用引起的，因此取決於肥料顆粒的大小和土壤水份含量。丁烯醯環脲是在酸催化下，尿素與乙醛反應而成，是環狀結構的產品，約含氮30%。它在水解和生物降解作用下釋放氮，其釋放率受產品顆粒大小、土壤溫度、水份和pH的影響。 緩釋肥有以下優點： 1．肥料用量減少，利用率提高。緩釋肥肥效比一般未包膜的長30天以上，淋溶揮發損失減少，肥料用量比常規施肥可以減少10—20%，達到節約成本的目的。 2．施用方便，省工安全。可以與速效肥料配合作基肥一次性施用，施肥用工減少三分之一左右，並且施用安全，防肥害。 3．增產增收。施用後表現肥效穩長，後期不脫力，抗病抗倒，增產5%以上。

8. 什麼葯屬於緩釋控釋劑型

下面的供參考。
緩控釋劑型，只是葯的劑型，可能會是很多種葯物，結合使用特點來確定劑型的。

緩釋劑是指用葯後能在較長時間內持續釋放葯物以達到延長葯效目的的制劑。控釋劑是指葯物能在設定的時間內自動議設定速度釋放，使血葯濃度長時間恆定地維持在有效濃度范圍內的制劑。
緩釋劑、控釋劑系指葯物與普通制劑比較，葯物治療作用持久、毒副作用低、用葯次數減少的制劑。由於按制劑設計要求，葯物可緩慢地釋放進人體內，血葯濃度「峰谷」波動小，可避免超過治療血葯濃度范圍的毒副作用，又能保持在有效濃度范圍（治療窗）之內以維持療效。緩釋劑還包括使葯物延遲到腸內釋放、避免在胃內滅活或在結腸定位釋放的制劑；緩釋劑、控釋劑也包括經皮或皮下、肌內注射，使葯物緩慢釋放吸收，避免門脈系統的「首過效應」和胃腸道破壞作用的制劑。
緩釋劑、控釋劑的釋葯原理主要有控制溶出、擴散、溶蝕或擴散與溶出相結合，也可利用滲透壓或離子交換機制。釋放過程可以用不同方程進行曲線擬合，如一級方程、Higuchi方程、零級方程等。緩釋與控釋的主要區別在於緩釋劑是按一級速率規律釋放葯物，即釋葯是按時間變化先多後少的非恆速釋葯，而控釋制劑是按零級速率規律釋放、釋放是不受時間影響的恆速釋葯，可以得到更為平衡的血葯濃度，即「峰谷」波動更小，直至基本吸收完全。
通常緩釋劑、控釋劑中所含的葯物量比相應的普通制劑多，工藝也較復雜。為了既能獲得可靠的治療效果又不致引起突然釋放（突釋）所帶來毒副作用的危險性， 必須在設計、試制、生產等環節避免或減少突釋。體外、體內的釋葯性能要符合臨床要求，應不受或少受生理與食物因素的影響。緩釋劑、控釋劑與其相應的普通制劑比較，每24h用量次數應從3一4次減少至1一2次。如哮喘病人若用一般氨茶鹼片治療，1天3次，仍易於午夜發作；可是若增加劑量， 葯物濃度較高時，會刺激胃腸道，引起心肌過度興奮，導致失眠、心跳加快等，甚至有致命危險。而採用起控釋片，便能精確、定量、持續地釋放葯物，開始Zh內釋放葯物約15 %，以後每h釋放約3 %，在24h內，能緩解和預防哮喘發作。再如防治心絞痛常用的硝酸甘油片，每次舌下含化1片，僅能維持療效30min左右，時間短暫，晚間容易發病。而採用其控釋貼劑（由保護層，、粘合層、控釋膜、葯物庫和鋁箔組成），葯物藉助滲透壓，經皮膚吸收進人血液，可保持平穩的葯物治療濃度，故每天只需給葯1次，就能維持療效24h左右，既可減少用葯次數，又可提高、延長療效，並降低副反應，還可預防夜間心絞痛發作，尤其當病人出差、旅遊或野外工作時使用，更能解除後顧之憂。服用緩釋劑、控釋劑時需用水吞服，嚴禁嚼碎或擊碎分次使用。