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尿激酶離子交換

發布時間:2021-10-30 05:09:00

⑴ 協同用葯的三個步驟

國內在生化葯物的研究方面存在較多的問題,主要表現在以下幾個方面:1、對原材料沒有進行嚴格的控制;2、無病毒滅活的工藝步驟;3、質量研究內容不夠全面等。致使審評人員難以把握其質量,且產生了的安全性擔憂。一、生化葯物的制備方法生化制葯就是將動物、植物或微生物機體內的生物活性物質在其結構和功能不遭破壞的前提下,採用多種生化分離的方法提取、純化的工藝過程。生化制葯的六個階段:1、原料的選擇和預處理;2、組織及細胞的破碎;3、從破碎的細胞中提取有效成分製成粗品;4、採用多種生化技術從粗品中將目的物精製出來;5、乾燥及保存;6、制劑。以上各階段在不同的生化葯物制備中,根據所選材料的不同,可靈活取捨選擇使用。生化葯物的分離純化方法主要有五類:1、根據分子大小和形狀不同進行分離,如凝膠過濾法、透析和超濾法、密度梯度離心法等;2、根據分子的帶電性質進行分離,如離子交換層析法、電泳法、等電聚焦法;3、根據分子極性大小及溶解度不同進行分離,如等電點沉澱法、鹽析法、有機溶劑沉澱法、逆流分配法等;4、根據配體特異性進行分離,如親和層析法;5、根據物質吸附性質不同進行分離,如選擇性吸附和吸附層析法。二、生化葯物質量控制研究要點生化葯物復雜多樣,在此僅針對臟器提取的多組分生化葯物進行討論,其它生化葯物可參考。(一)、臟器生化葯物臟器生化葯是指從動物來源的生化葯物,即從動物的組織、器官、腺體、體液、分泌物以及胎盤、毛、皮、角和蹄甲等提取的葯物。臟器生化葯物中多數有效成分不明確,多屬高分子物質,現在多數還不能用合成的方法生產,有的物質還需要有同時存在的其它物質的協同作用才能發揮較好的生理功能。主要的臟器生化葯物1、組織和器官來源大腦:膽固醇、腦磷脂、卵磷脂、P-物質和多種腦啡肽等;丘腦:生長激素釋放因子和生長激素抑制因子等;心臟和動脈管:細胞色素C、輔酶Q10和輔酶A等;肝臟:核糖核酸、肝注射液、肝提取物、肝水解物和輔酶A等;肺臟:抑肽酶等;脾臟:脾注射液、肝-脾提取物和脫氧核苷酸鈉注射液等;胃:胃膜素和胃蛋白酶等;腸及腸粘膜:P-物質、肝素和其它肝素(低分子肝素)等;眼:眼生素和眼寧等全眼提取物;骨:硫酸軟骨素、硫酸軟骨素A、骨肽注射液和蛋白腖等;皮:明膠和阿膠等;2、腺體來源腦垂體:促皮質素、促卵泡激素、促黃體生成激素、生長激素、促乳激素、催產素、加壓素和垂體前葉激素等;胰腺:胰島素、胰高血糖素、胰蛋白酶、糜蛋白酶、結晶糜胰蛋白酶、胰酶、蛋白酶抑制劑、激肽釋放酶(血管舒緩素)、彈性酶(彈性蛋白酶)、膠原酶、胰類肝素等;唾液腺:唾液腺素等;頜下腺:激肽釋放酶等;腮腺:腮腺素等;甲狀腺:降鈣素、甲狀腺素和乾燥甲狀腺提取物等;胸腺:胸腺素(胸腺肽)、胸腺生成素Ⅰ、Ⅱ和胸腺體液因子等;腎上腺:腎上腺皮質激素等;甲狀旁腺:甲狀旁腺素等;卵巢:鬆弛肽和子宮鬆弛因子等;睾丸:透明質酸酶等;松果體:松果體激素等;3、體液和分泌物來源血液:組氨酸、賴氨酸、精氨酸和水解蛋白等;膽汁:人工牛黃、去氫膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸鈉、膽黃素等;尿:尿激酶和絨毛膜激素等;4、其他來源胎盤:胎盤提取物、胎盤球蛋白和白蛋白等;毛:胱氨酸、半胱氨酸、賴氨酸和精氨酸等;角和蹄甲:羚羊角、犀角代用品和婦樂寧等;蛋:溶菌酶等。(二)、臟器生化葯物的研究和質量控制要點因動物的來源復雜(包括動物的種屬、健康狀況、飼養環境、年齡、採集時間、採集方法等),提取純化工藝簡單,其有效成分的含量和比例會產生較大的差異,因此,單靠質量標准不能全面控制產品的質量,而需要控制源頭和工藝過程,再結合質量標准才能較有效地控制產品的質量,確保臨床應用的安全性和有效性。換句話說,生化葯物的質量控制重點就是要保證生產產品與臨床研究樣品質量一致,這種質量的一致性單憑質量標准中的質量控制指標不能全面地反映出來(這一點不同於化學葯物),必須通過嚴格地控制源頭和工藝過程來實現,這一點類似於生物製品。1、臟器生化葯物研究的一般過程研究臟器生化葯物首先要固定源頭(原材料),包括動物的種屬、健康狀況、飼養環境(封閉飼養)、年齡、採集時間和採集方法等,並制訂原材料的質量標准。然後研究合適的提取純化方法,包括動物源性病毒的滅活和驗證,確定原液(或半成品)的生產工藝;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例,以及其它成分的控制方法等,制訂原液(或半成品)的質量標准。進行制劑的處方工藝研究,最後製成臨床應用的制劑(成品),並進行相應的質量研究,制訂成品的質量標准。2、動物源性病毒的滅活工藝及驗證因組織來源動物的種類不同,其自然攜帶或者感染病毒的種類也會有所不同,再加上目前動物來源的原材料可控性較差,故必須要對動物源性病毒進行滅活或去除,並對滅活或去除工藝進行驗證。滅活或去除動物源性病毒,首先要了解選定動物的病毒情況,重點關注已確認對人類具有感染和致病能力的病毒(例如牛和豬的口蹄疫病毒,豬的乙型腦炎病毒等)及已有試驗提示與人類疾病具有關聯性的病毒(例如牛腹瀉病毒,豬的戊肝病毒等),了解病毒的生物學和對理化因素敏感性等方面的特性。檢驗原材料中病毒的污染程度和負載量,為採取相應的處理工藝提供研究數據。如果已知原材料中污染了對人感染或者致病的病毒,或者檢出了內源性逆轉錄病毒、具有種屬特異性的其它污染病毒,則必須廢棄該原材料並妥善處理。(1)病毒的檢測方法病毒的檢測方法主要有體外法(採用不同種屬的多種敏感細胞系進行共培養檢測,在適宜的培養時間點取樣檢測感染性病毒,至少應盲傳3代)、體內法(在沒有可靠的體外試驗方法時,可採用適宜的動物進行接種盲傳試驗,採用敏感的方法檢測感染性病毒)、動物抗體產生試驗(對尚沒有合適的體內和體外試驗方法檢測的病毒,可採用不同動物觀察種特異病毒的抗體產生情況,抗體產生試驗特別有助於檢出嚙齒類動物病毒)、其他方法(電鏡、ELISA、PCR、RT方法等)。病毒的檢測方法應結合品種的特點和具體生產情況,綜合分析後進行設計和選擇,通常應有合理的依據和支持性資料。(2)病毒滅活/去除工藝盡量設計與實際生產工藝相關的及合理的病毒滅活/去除研究試驗方案,尤其是特定的生產工藝步驟,模擬的工藝在試驗參數及控制條件方面應與實際工藝嚴格保持一致。也就是說模擬的生產工藝應當盡可能代表實際生產工藝的情況;如果產生了不可避免的偏差,應對試驗結果可能產生的影響給予合理的解釋。有關病毒滅活/去除的技術方法,可參見《血液製品病毒去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則》。(3)病毒滅活/去除工藝驗證研究病毒滅活/去除工藝驗證研究的目的是要獲取充足的試驗研究數據,以證明生產工藝中包含有效的病毒滅活/去除工藝步驟。其基本原則是生產工藝必須包含有效的病毒滅活/去除工藝步驟,若生產工藝無有效的滅活/去除病毒的作用,應根據產品的不同,在生產工藝過程中增加特定的病毒滅活/去除步驟。對臟器生化葯物應包含兩種機制上能夠互補的有效工藝步驟。經過多年的實踐,已經獲得普遍認可的作法是將已知量的指示用活病毒,加入到模擬的原液或者不同生產工藝階段的中間產品中,然後定量測定經特定工藝步驟或技術方法處理後病毒滴度下降的幅度,據此評價工藝滅活/去除病毒的效果。一般驗證採用普通指示病毒,試驗結果用於說明工藝步驟對一般病毒的滅活/去除能力,在適宜的范圍內能夠代表對同類病毒相似的清除能力;特定驗證採用特定病毒(已發現的污染病毒)或者與特定病毒相似的病毒作為替代,試驗結果用於說明工藝步驟對特定病毒的滅活/去除能力,生產工藝必須具有足夠的清除該病毒的能力。因為特定病毒與一般病毒在理化因素敏感性、病毒結構特點、病毒顆粒大小及其它方面有差異,因此,普通指示病毒與特定病毒或特定病毒相似的病毒不具備可比性和一致性,難以互相替代。(4)指示病毒的選擇指示病毒選擇的原則:指示病毒應具有代表性和合理性,可用於正確評價生產工藝的病毒安全性。選擇指示病毒應考慮的幾個方面:1)根據生產過程中污染病毒的來源、污染環節和程度、致病性質和特點,以及其它應考慮的各種實際因素,同時結合能夠用於評價驗證效果的指示病毒的可獲得性與相關培養試驗條件,盡可能地選擇具有一般代表性和特定模擬意義的多種指示病毒。2)盡可能選擇可培養到高滴度的病毒;並應有可靠、有效的檢測方法。3)應當考慮指示病毒可能對操作人員形成的健康危害,並採取必要的防護措施;必須注意指示病毒本身的安全性,應遵守國家有關的管理規定,屬於烈性傳染病毒不能使用。4)在選擇普通指示病毒或/和特定指示病毒時,至少都應當包括RNA和DNA病毒、脂包膜和非脂包膜病毒。5)以生物組織原材料或組織原材料勻漿中可能出現的病毒為核心,綜合考慮生產工藝、污染病毒及滅活/去除技術方法本身等各方面的特點進行選擇。(5)病毒滅活/去除有效工藝步驟的評價首先要有病毒滅活/去除驗證的試驗資料,並證實在生產工藝過程中某特定步驟能夠有效地滅活/去除病毒。對於可能起作用的每個步驟都應進行必要的評價,明確是否具有確切的病毒滅活/去除作用,並確定有效的工藝步驟。在有效的病毒滅活/去除工藝步驟後,不得進行可能引入新污染(如添加動物來源的材料)的操作(除非證明該操作完全排除病毒污染的可能性),嚴格防止再污染的發生。一般將病毒感染性滴度減少4log以上的處理步驟認可為有效的病毒滅活/去除工藝步驟。但如果檢測方法的最低檢測限為103TCID50,即使病毒起始滴度為106TCID50,經處理後未檢出病毒,也不宜算作特定的有效工藝步驟,因為處理後病毒的實際滴度有可能大於102TCID50,因此只能根據檢測方法的靈敏度表示為未檢出。病毒感染量的降低可以從病毒顆粒清除的量或病毒被滅活的情況兩方面來評價。可能的情況下,應明確病毒滴度的下降是物理清除還是直接滅活。(6)病毒安全性的追蹤觀察由於檢測方法、監測時間及靈敏性等各種因素的影響,臨床前研究中即使動物試驗,甚至是靈長類動物試驗結果為陰性,也難以完全排除人類感染潛在污染病毒的風險(如潛伏期長的病毒、致病過程緩慢的病毒、感染特異性檢測指標未知的病毒等)。因為不同階段,人們對病毒危害的認識深入程度和全面性等不同,可提供的試驗研究支持性資料及側重點也有所不同;所以對動物來源的生化葯物,不論是在臨床研究的過程中,還是上市後均應進行必要的病毒安全性追蹤觀察。具體方法:針對可能污染的病毒,注意觀察並設立病毒感染的評價指標。包括已知對原材料來源動物有致病性的病毒,在體內、體外試驗中能夠感染人類組織細胞的病毒,特別是隱性感染的病毒等;通過血清學或培養分離等臨床檢測,發現和驗證在生產過程中未能發現的新病毒及感染特徵。採用的檢測方法應能夠鑒別出人與動物病毒的區別,並經過驗證確保方法的敏感性和特異性。在臨床研究方案中應有對可疑致病病毒的檢測實施方案,包括:急性感染、慢性感染、常規篩查臨床隱性感染和血清陽轉情況,以及用葯前後檢測結果的對比。通過主動檢測和被動檢測及時發現無症狀隱性感染患者,避免在人群中可能發生的大規模播散。由於許多未知的和不確定因素的存在,最終確定污染病毒的致病性仍需要進行大量的基礎研究和臨床驗證工作,因此,使用動物來源產品的患者,應該知道:經過病毒安全性控制的產品,雖然已經將感染病毒的風險減小到極低的程度,但並不能完全排除這種風險。3、臟器生化葯物的質量控制要點根據臟器生化葯物研究的一般過程,其質量控制要點主要分以下三個方面:1)固定源頭(原材料),包括動物的種屬、健康狀況、飼養環境(封閉飼養)、年齡、採集時間和採集方法等,並制訂原材料的質量標准。2)研究合適的提取純化方法,包括動物源性病毒的滅活和驗證,確定原液(或半成品)的生產工藝;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例,以及其它成分的控制方法等,制訂原液(或半成品)的質量標准。3)進行制劑的處方工藝研究,製成臨床應用的制劑(成品),並進行相應的質量研究,制訂成品的質量標准。總之,臟器生化葯物質量控制的核心就是全程式控制制(從源頭到終產品,工藝過程式控制制和質量標准控制)。三、生化葯物研究應注意的問題因生化葯物的來源復雜,不同的原材料和生產工藝得到的產品的質量會有差異,包括主要成分的含量、比例,以及其它成分的種類和/或含量等,而這些差異往往質量標准反映不出來,從嚴格意義上說,生化葯物沒有仿製。所以,在進行生化葯物研究時首先要基於「不可仿製」來考慮問題。1、注重原材料和工藝過程式控制制,結合質量標准,較全面地控制產品的質量。2、產品上市後不要輕易更換原材料、變更生產工藝、改換劑型(尤其是水針、粉針、大輸液互換)、延長有效期等。如果需要進行以上變更,應針對變更情況對產品的質量、安全性和有效性的影響(這種影響是指產品的真實質量,並不只是質量標准中的質量控制指標)進行相應的研究工作,包括葯學、葯理毒理和臨床研究。3、因為生化葯物的質量是靠全程式控制制來保證,其原液(或半成品)應不可以自由銷售,否則不僅增大了流通環節再次染菌的可能性,又不利於成品全程的質量控制。4、動物源性病毒的滅活工藝及驗證是一個需要研發者、審評人員,以及有關方面的專家共同研究和探討的課題。因為人們對動物源性病毒的認識,以及動物源性病毒與人類感染性疾病的關系的認識是在逐步地深入,對病毒的滅活和工藝驗證也會隨著人們認識的提高而不斷地趨於更科學和合理。以上簡要介紹了生化葯物的一般制備方法、工藝過程和質量研究,以及在研究過程中應注意的問題,目的是使研發者進一步了解生化葯物的特性和質量控制要點,在進行生化葯物研究時重視源頭控制和工藝過程式控制制,建立生化葯物全程式控制制的理念,尤其是在產品上市後,如果補充申請進行某些變更時,需要針對變更對產品的質量、安全性和有效性的影響進行相應的葯學、葯理毒理和臨床研究.

⑵ 什麼物質和5'AMP混合難於萃取分離但通過多次萃取又能分離

是生化分離工程吧?

這東西很難找

⑶ 提取尿激酶用的硅膠標准規格是哪種

從人尿中提取尿激酶(UK)的方法較多,如吸附法[1]、離子交換法[2]、沉澱法[3]、超濾法[4],目前 我國家庭,民間小規模生產提取尿激酶普遍採用硅膠吸附法

硅膠是透明或乳白色粒狀固體。具有開放的多孔結構,吸附性強,能吸附多種物質。如吸收水分,吸濕量約達40%。如加入氯化鈷,乾燥時呈藍色,吸水後呈紅色。可再生反復使用。

硅膠根據其孔徑的大小分為:大孔硅膠、粗孔硅膠、B型硅膠、細孔硅膠。由於孔隙結構的不同,因此它們的吸附性能各有特點。粗孔硅膠在相對濕度高的情況下有較高的吸附量,細孔硅膠則在相對濕度較低的情況下吸咐量高於粗孔硅膠,而B型硅膠由於孔結構介於粗、細孔之間,其吸附量也介於粗、細孔之間。大孔硅膠一般用作催化劑載體、消光劑、牙膏磨料等。因此應根據不同的用途選擇不同的品種。

硅膠吸附法基本原理就是將尿激酶專用吸附硅膠放入待提取的尿液充分攪拌,使得尿激酶分子被硅膠吸附和硅膠混為一體。

然後採用柱層析的方法,分離得到
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⑷ 關於喉的描述,下述哪一項是錯誤的

外科學主治醫師考試習題集及全真模擬試題1.細胞內液的滲透壓為A、250─27Ommol/IJB、270一/IJC、290一31Ommol/IJD、310一33Ommol/IJE、330一35Ommol/L2.人體日需要NaCI為A、3.59B、4.09C、4.59D、5.09E、5.593.診斷高滲性脫水時,血清鈉濃度應高於A、135mmol/I,B、14Ommol/LC、145mmol/LD、15Ommol/LE、155mmol/L4.診斷高鉀血症時,血清鉀濃度應高於A.4.0mmol/LB.4.5mmol/L1/LC.5.0mmol/LD、5.5mmol/LE、6.ommol/L5.符合中度高滲性脫水的是A、口渴,乏力,缺水量為體重的2%B、極度口渴,乏力、尿少,缺水量為體重的3%C、乏力、尿少,眼窩深陷,缺水量為體重的5%D、乏力、尿少,躁狂、諳妄,缺水量為體重的6.5%E、僅有口渴,缺水量為體重的3%6.等滲性缺水的常見原因是A、應用利尿劑B、人水量不足C、慢性腸梗阻D、消化液急性喪失E、大量出汗7.靜脈補鉀時,補鉀濃度不能超過A、5%B、3%C、0.3%D、0.5%E、0.15%8.當同時存在水、電解質和酸鹼平衡失衡時,首先應A、調節Na+不足B、調節Cl一不足C、調節K+不足D、調節酸鹼失衡E、調節容量不足9.正常人血中HZCO3與HCO3一的比值為A、20,1B、1:20C、25:lD、l:25E、1'3010.當人體內醛固酮分泌增加時,可出現以下哪種情況A、尿量增加,鈉、鉀排出減少B、尿量減少,鈉、鉀排出增加C、尿量和鉀、鈉的排出量均減少D、尿和尿鈉排出量減少,鉀排出量增加E、尿量和鈉、鉀的排出量均增加11.下列哪項可引起低滲性缺水A、急性腸梗阻B、彌漫性腹膜炎C、大量出汗D、利用排鈉利尿劑E、燒傷12.補鉀前尿量應該大於A、5Oml/hB、45ml/hC、40ml/hD、30ml/hE、25ml/h13.低鈣血症最早期臨床表現為A、手足抽搐B、口周、指尖麻木感C、鍵反射亢進D、肌肉疼痛E、鍵反射消失14.血清鈉濃度和每公斤體重缺氯化鈉的量均符合輕度缺鈉的是A、132mmol/L,0.759/kgB、134mmol/L,1.09/kgC、128mmol/l才,0.59/kgD、133mmol/L,0.59/kgE、119mmol/IJ,1.259/kg15.中度缺鈉時,下列哪項是正確的A、血清鈉在135ml/IJ以下B、每公斤體重缺氯化鈉。.5~。.759C、腿反射消失D、肌肉痙攣性抽搐E、尿中NaC卜輕度減少16.下列哪項不是重度缺鈉的臨床表現A、神志不清B、肌肉痙攣性抽痛C、腿反射消失D、手足麻木E、木僵、昏迷17.高血鉀的治療措施不應包括下列哪一項A、停止鉀鹽輸人B、輸人鎂制劑C、陽離子交換樹脂D、透析療法E、輸人鈣劑18.代謝性酸中毒最突出的表現是A、疲乏、眩暈、嗜睡B、感覺遲鈍或煩躁C、心率加快,血壓偏低D、呼吸深而快E、神志不清或昏迷19.低滲性缺水,血清鈉尚無明顯變化前,尿內氯化鈉的含量A、減少B、升高C、正常D、時高時低E、無明顯變化20.呼吸性酸中毒應先處理的問題是A、解除呼吸道梗阻,改善通氣及換氣功能B、處理原發病C、控制感染D、單純高濃度吸氧E、給予鹼性液體21.引起代謝性鹼中毒的最常見外科疾病是A、幽門梗阻B、高位小腸梗阻C、低位小腸梗阻D、乙狀結腸扭轉E、腹瀉22.高鉀血症患者,首要處理措施為A、給予10寫的葡萄糖酸鈣20mlB、予以葡萄糖一鉀一胰島素C、停止一切鉀的攝人D、陽離子交換樹脂E、透析療法23.低鉀血症的病因中,以下哪項是錯誤的A、禁食或長期進食不足B、大量嘔吐C、急性腎功能衰竭D、腸痊E、靜脈營養液中鉀鹽補充不足24.低鉀血症時最早表現為A、肌肉無力B、腿反射減退C、腸麻痹D、心電圖出現「U」波E、惡心,嘔吐25.缺鉀性鹼中毒時出現反常性酸性尿,原因是A、腎遠曲小管排K+減少,排H十增多B、Na十一H+交換減少C、腎小管對HCO3一的重吸收增加D、血中HZCO3升高E、以上都不是26.幽門梗阻所引起的持續嘔吐可造成A、低氯低鉀性酸中毒B、低氯低鉀性鹼中毒C、低氯高鈉性鹼中毒D、低氯低鈉性酸中毒E、低鈉低鉀性酸中毒27.下面引起高鉀血症的病因中哪項是不正確的A、鹽皮質激素過多B、大量輸人庫血C、急性『腎功能衰竭D、組織損傷E、酸中毒28.低鉀血症時,心電圖的早期改變是A、ST段降低B、T波降低、變平、倒置C、QRS波增寬D、P--R間期延長E、出現「U,,波29.鍵反射亢進及Chvostek征陽性時,是下列哪種病的特徵性表現A、低氯血症B、低鉀血症C、高鉀血症D、高鈣血症E、低鈣血症30.女性,38歲,雙側甲狀腺次全切除術後第一天,訴口周、指尖麻木,此刻考慮A、低氯血症B、低鉀血症C、高鉀血症D、高鈣血症E、低鈣血症31.女性,63歲,間斷腹痛,惡心、嘔吐胃內容物3天,有宿食,考慮患者此時A、高鉀血症,代謝性酸中毒B、低鉀血症,代謝性鹼中毒C、低鉀血症,代謝性酸中毒D、高鉀血症,呼吸性酸中毒E、高鉀血症,代謝性鹼中毒32.男性,73歲,腹瀉2天,未進食,人院訴頭暈、乏力,惡心嘔吐,血清鈉132mmol/IJ,血清鉀3.slmmol/L,考慮患者為哪種電解質失調A、高滲性脫水B、低滲性脫水C、等滲性脫水D、高鉀血症E、低鉀血症33.輸血最嚴重的並發症是A、非溶血性發熱B、細菌污染反應C、病毒性肝炎D、溶血反應E、過敏反應34.手術中輸血後,發現手術野滲血不止和低血壓,最可能是出現了哪種輸血並發症A、過敏反應B、細菌污染反應C、循環超負荷D、溶血反應E、高鉀血症35.不屬於輸血傳播疾病的是A、乙型肝炎B、瘧疾C、巨細胞病毒感染D、甲型肝炎E、丙型肝炎36.以下哪一項可以降低輸血過敏反應的發生率A、嚴格清洗、消毒采血和輸血用具B、選用洗滌紅細胞C、選用一次性輸血器D、採用無熱源技術配置保存液E、減慢輸血速度37.如考慮輸血過程中出現細菌污染反應,最簡單而快速的診斷方法是A、所輸血作細菌培養B、病人血作細菌培養C、所輸血作直接塗片D、病人血作直接塗片E、抗菌葯物治療性診斷38.下列輸血適應證中哪一項是錯誤的A、急性大出血時補充血容量B、糾正貧血或低蛋白血症C、重症感染時輸人抗體補體D、凝血異常時補充各種凝血因子E、增加營養,供應能量39.關於溶血反應的治療,下列哪項是錯誤的A、5%碳酸氫鈉25Oml靜脈滴注B、20%甘露醇250ml靜脈快速滴注C、減慢輸血速度至每分鍾10滴D、肝素治療E、輸血漿40.大量輸血引起的並發症中不包括A、鹼中毒B、高血鉀C、高血鈉D、暫時性低血鈣E、凝血異常41.術中失血回輸一般不超過A、50OmlB、1500mlC、2500mlD、350OmlE、4000ml42.女性,26歲,因宮外孕出血導致失血性休克,經搶救後,測中心靜脈壓為16cmHZO,血壓為90/7ommHg,此時應考慮應用A、間經胺(阿拉明)10mg肌內注射B、新福林(苯腎上腺素)10mg肌內注射C、異丙腎上腺素lrng靜脈滴注D、西地蘭0.4mg緩慢靜脈注射E、去甲腎上腺素smg靜脈滴注43.男性,55歲,因骨折致損傷性休克,血壓90/70?Hg,中心靜脈壓10rm從O,在10分鍾內經靜脈輸人等滲鹽水250ml後,測中心靜脈壓為10cmHZO,血壓100/80?Hg,此時,最佳治療方案是A、補充血容量B、應用血管擴張劑C、應用血管收縮劑D、應用強心劑E、應用皮質類固醇44.女性,32歲,急性機械性腸梗阻四天,虛弱無力,脫水征明顯,BP卿儀冶幻誣龍,Pl刻~,噸+l岌b刃℃1/L,K+&份團舊1/L,C認CP1smmol/L,其補液首先應是A、補鈉B、補鉀C、糾正酸中毒D、補充血容量E、補充水45.以下哪一項不是導致多器官功能不全綜合征(MODs)的常見原因A、出血壞死性胰腺炎B、慢性膽囊炎C、大面積燒傷D、休克E、絞窄性腸梗阻46.以下哪項符合休克代償期的典型臨床表脈細速,血壓低,脈壓顯著縮小脈細速,血壓低,脈壓輕度縮小脈細速,血壓正常,脈壓無變化脈正常或稍快,血壓正常或稍高,脈壓縮小脈細速,血壓輕度降低,脈壓無變化現凡玖認玖玖47.女性,55歲,3小時來嘔血800ml。查體:血壓80/54?Hg,脈搏128次/分,呼吸32次/分,目前的處理原則是A、給予強心葯B、止血、抗休克治療C、胃鏡檢查D、血管造影檢查E、應用升壓葯48.急性腎衰時尿滲透壓常小於A、600mmol/LB、55Ommol/LC、500mmol/LD、45Ommol/LE、40Ommol/L49.對心臟基本不起作用的葯物是A、去甲腎上腺素B、間經胺(阿拉明)C、苯腎上腺素(新福林)D、西地蘭E、苯節胺50.休克時,穿休克服(褲)的作用不包括A、有助於下肢出血的止血B、壓迫下半身,起自體輸血的作用一7一外科學主治醫師考試習題集及全真模擬C、約可增加400一500ml的血液D、可使生命器官的血液灌流得到改善E、增加有效循環血量51.小劑量多巴胺[10拌g/(min•kg)〕的作用不包括A、加強心肌收縮力B、增加心排血量C、擴張腎動脈D、收縮腸系膜動脈E、興奮pl和多巴胺受體52.休克經處理後,臨床上微循環改善的最重要指標是A、血壓回升B、尿量增多C、肢端溫度上升D、皮膚顏色較紅E、神志恢復清53.休克時,5一10分鍾快速靜滴等滲鹽水250ml後,如血壓升高而中心靜脈壓不變則提示A、心功能不全B、血容量過多C、容量血管過度收縮D、血容量不足E、腎功能不全54.MODS的預防哪項不對A、強調整體觀念,注重多器官均衡支持B、注重循環和呼吸穩定,盡量保證組織灌注和氧合C、積極防治感染,調整代謝狀態,合理營養支持D、迅速擴容,輸注大量新鮮全血有助於增強病人抵抗力E、及早控制原發病,阻斷其連鎖反應55.下列哪一項不是全身炎性反應綜合征(SIRS)的診斷標准A、心率>gobpmB、呼吸>25bpm,PaC喚38℃或10隻109/L(10000/mm3)或10%56.女性,53歲,終末期肝病(ESIJD)行肝移植術後進行性少尿,以至無尿、氮質血症伴代謝性酸中毒,針對其可能出現的最緊急並發症應首先考慮A、靜脈營養支持,高蛋白、高熱量、高維生素B、嚴格限制人量,寧少勿多C、大劑量利尿葯物沖擊利尿D、應用蛋白合成激素E、防止並及時糾正高鉀血症57.下述影響中心靜脈壓的諸因素中,哪一項是最重要的A、血容量B、動脈壓C、回心血量和右室排血量之間的動態關系D、胸內壓E、靜脈血管張力一8一58.維持體液平衡,保持內環境穩定,機體主要通過下面哪個系統或器官A、神經系統B、內分泌系統C、下丘腦一垂體後葉一抗利尿激素系統D、腎E、腎素一醛固酮系統59.血漿滲透壓的變化幅度為多少時即可引起抗利尿激素分泌的調節A、l%B、2%C、3%D、5%E、5%以上60.心臟復甦中的首選葯物是A、利多卡因B、碳酸氫鈉C、腎上腺素D、氯化鈣E、阿托品61.下列哪一項是引起手術後惡心、嘔吐的常見原因A、顱內壓增高B、急性胃擴張C、麻醉反應D、腸梗阻E、糖尿病酸中毒62.下列哪項不是深靜脈插管引起感染的原因A、插管時無菌操作不嚴格B、經常經導管輸注葯物C、營養液配製後低溫環境保存超過24小時才經插管輸注D、插管後局部處理不妥E、營養液配製過程在普通治療室進行63.下列哪項不是氣管插管的並發症A、喉頭水腫B、肺不張C、蘇醒延遲D、心律失常E、肺部感染64.如長期應用速尿易導致A、代謝性酸中毒B、呼吸性酸中毒C、呼吸性鹼中毒D、低氯性鹼中毒E、低氯性酸中毒65.下列各項補液的措施中不恰當的是A、對發熱的病人,體溫每升高1℃,補液量宜增加loml/kgB、中度出汗的病人,宜增加補液500~1000mlC、大量出汗的病人,宜增加補液1000~1500mlD、氣管切開的病人,宜增加補液1000mlE、以往的喪失量不宜在1日內補足,而應用2一3日甚至更長時間內分次補給66.關於輸血速度的描述,下列哪個是錯誤A、成人一般調節在每分鍾4?6mlB、心臟病人宜每分鍾lmlC、小兒每分鍾約10滴D、對失血性休克,應快速輸人所需血量E、一次輸血的總時長不宜超過4小時67,下列哪項對中心靜脈壓的影響最小A、血容量B、靜脈血管張力C、肺動脈楔壓D、靜脈回心血量E、右心室排血能力68.下列關於成人呼吸窘迫綜合征的說法中錯誤的是A、早期胸部X線一般無明顯異常B、用一般的吸氧法可緩解早期的呼吸窘迫C、動脈血氧分壓多低於8.OkPaD、氣道阻塞引起通氣障礙可引起本病E、本病最終可導致死亡69.外科病人最易發生哪種體液代謝失調A、等滲性缺水B、低滲性缺水C、高滲性缺水D、急性水中毒E、慢性水中毒70.關於胸導聯電極的安放,下列哪項不正確A、Vl—胸骨右緣第4肋間B、VZ—胸骨左緣第4肋間C、從—從與從連線中點D、V4—左第5肋間鎖骨中線處E、V一一左第5肋間腋前線處71.溶栓療法最有效的葯物是A、阿司匹林B、肝素C、抵克力得D、尿激酶E、潘生丁72.有助於確診肺栓塞的可靠檢查方法是A、X線胸片B、心電圖C、血氣分析D、同位素肺灌注掃描E、D一二聚體檢測73.如同位素肺灌注掃描提示兩肺多發性栓塞,最佳治療措施是A、阿司匹林B、嬰粟鹼靜點滴C、肝素抗凝治療D、潘生丁E、硝酸甘油靜脈滴注74.有關急性肺水腫的臨床表現,下列哪項錯誤A、病人可有胸悶、咳嗽、呼吸困難B、肺泡性肺水腫期,病人可咯大量粉紅色泡沫痰C、肺泡性肺水腫期,兩肺聽診滿布濕哆音D、間質性肺水腫期,聽診可聞及哮鳴音及少量濕哆音E、間質性肺水腫期,病人常有缺氧和CO:蓄積75.患者術中輸血幾毫升後,突然咳嗽,面色潮紅,腹瀉,疑發生了變態反應和過敏反應,其處理宜A、立即減慢輸血速度+肌內注射異丙嗓B、立即停止輸血、半坐位、吸氧C、四肢輪流扎止血帶D、停止輸血+口服阿司匹林E、立刻中止輸血並保持靜脈輸液暢通+抗過敏葯物76.肥胖對生理功能的影響,下列哪項不對A、使肺一胸順應性降低B、使肺活量、深吸氣量減少C、使功能余氣量增加D、使通氣/血流比值失調E、使肺泡通氣量降低77.下列哪項不是氣管內插管的即時並發症A、心血管反應B、軟組織損傷C、誤人食管D、插人一側支氣管E、呼吸抑制78.關於芬太尼的描述中,下列哪項錯誤A、鎮痛強度約為嗎啡的75?125倍B、作用持續時間約30分鍾第一部分基礎外科部分C、不抑制』心肌收縮力,使心率減慢D、注射過快可致胸腹壁肌肉僵硬E、抑制呼吸,主要表現為潮氣量降低79.有關創傷後機體應激反應的描述中,下列哪項錯誤A、是一種非特異性全身反應B、主要以神經內分泌反應為主C、免疫和凝血等系統亦參與反應D、對機體有防禦性和保護性作用E、反應越強對機體越有利80.有關創傷後神經內分泌反應發生機制的敘述中下列哪項錯誤A、抗利尿激素分泌減少B、腎上腺皮質激素合成和分泌增加C、血中兒茶酚胺濃度增加D、甲狀腺素分泌增加E、胰高血糖素分泌增加81.下列哪項不是呼氣末正壓通氣(PEEP)的特點A、可使萎陷的肺泡重新擴張B、可增加功能余氣量C、可降低肺順應性D、可減少肺內分流E、可增加胸內壓,使心排血量減少82.當病人神志消失,診斷心跳停止的指標A、呼吸停止B、大動脈無搏動C、脈搏們不清D、血壓測不到E、瞳孔散大83.胸外除顫時,電極板應置於A、心尖區和右側肩腳下角B、胸骨左緣第2肋間和心尖區C、胸骨右緣第2肋間和心尖區D、胸骨右緣第3肋間和心尖區E、胸骨左緣第3肋間和心尖區84.胸外心臟按壓,正確操作時,動脈壓可40?60mmHg60一7OmmHg70一SOmmHg80一100mrnHg100mmHg以上達凡玖公玖玖85.各型休克的共同特點是A、血壓下降B、中心靜脈壓下降C、脈壓差減小D、尿量減少E、有效循環血量銳減86.有效心肺復甦(CPR)的標准中不包括以下哪一項A、摸到大動脈搏動B、皮膚顏色紅潤C、瞳孔變小D、收縮壓回升至120mmHg以上E、心跳恢復87.心肺復甦時下列哪種葯不應經氣道給人A、LidocaineB、AtropineC、AdrenalineD、5%NaHCO3E、Dexamethasone88.成人首次胸外電擊除顫的功率為A、100JB、200JC、300JD、360JE、400J89.無法測到肺毛細血管楔壓(PCWP)時,可參照下述哪一項進行估計A、右房壓B、右室舒張壓C、肺動脈舒張壓D、右室平均壓E、肺動脈平均壓D、防止術後腸麻痹E、防止術後便秘90.目前較普遍認為的低溫腦復甦的適宜溫度是A、28℃B、30℃C、32℃D、34℃E、36℃91,某一重症感染中毒性休克患者,測得BP80/5偽刊血Hg,P120bpm,CVP15以五HZO,Cl2.OL/min•mZ,SVR1800dynes•S/cms,PVRsoodynes•s/cms,請選擇下列治療措施中哪項是最佳選擇A、擴容治療並用洋地黃類葯物B、擴容治療並用阿拉明C、擴容治療並用多巴胺、硝普鈉聯合治療D、擴容治療並用多巴胺E、擴容治療並用硝普鈉92.近期發生心肌梗死的病人,擇期手術至少應在急性心肌梗死後多長時間後進行個月A.2周B.6周C.6個月D.12個月E.18個月93.術前常規禁食的主要目的是A、避免胃膨脹而妨礙手術B、防止圍手術期的嘔吐及誤吸C、防止術後腹脹D、防止手術後腸麻痹E、防止術後便秘94.成人術前常規禁食和禁水的時間是A、禁食4小時,禁水12小時B、禁食6小時,禁水12小時C、禁食8小時,禁水8小時D、禁食12小時,禁水12小時E、禁食12小時,禁水4小時95.以下哪項處理不利於預防術後肺不張A、增加術後運動與咳嗽B、術前呼吸鍛煉C、術後腹部切口捆紮腹帶D、術前2周停止吸煙E、纖維支氣管鏡吸痰96.女性,34歲,計劃行右甲次全切除手術,術晨體溫>38.5℃,最適宜的處理的原則是A、予退熱葯物後手術B、物理降溫後手術C、暫停手術D、應用抗生素後手術E、不用特殊處理,繼續進行手術97.有關術前准備的敘述中,錯誤的是A.醫護人員向病人和家屬介紹病情及治療方案B、練習床上排便排尿C、練習正確的咳嗽、咳痰方式D、提前2周戒煙E、提前3周預防性應用抗生素98.減張縫線的拆除時間是A、4一5天B、6一7天C、7一9天D、ID一12天E、)14天99.以下有關預防術後肺不張的措施,錯誤的是A、術前鍛煉深呼吸B、急性呼吸道感染病人應先控制感染再手術C、預防嘔吐物誤吸D、及時用鎮咳葯控制咳嗽E、吸煙者應術前2周禁煙100.預防性應用抗生素的指征不包括A、涉及感染病灶或切口接近感染區的手術B、操作時間長的手術C、患者年齡超過60歲D、腸道手術E、嚴重糖尿病和長期應用糖皮質激素的病人101.關於術後早期離床活動的益處,錯誤的是A、預防肺部並發症B、預防下肢靜脈血栓形成C、減輕腹脹和尿儲留D、有助於提前拔除引流管E、促進切口癒合102.上腹部手術後出現頑固性呢逆,首先考慮的原因是A、手術造成隔神經損傷B、腹膜後血腫刺激腹腔神經叢C、月尾下感染D、粘連引起胃扭轉E、發生食管裂孔病103.糖尿病病人的手術,下列哪項不恰當A、糾正水、電解質代謝失調和酸中毒B、改善營養狀況C、施行有感染可能的手術,術前預防應用抗生素D、手術應在當日盡早進行,縮短術前禁食時間E、應用胰島素,使病人血糖穩定於正常水平104.對偶發的室性期外收縮的病人,進行術前准備,應給予A、西地蘭0.4mg加人25%葡萄糖溶液20ml,靜脈緩推B、心得寧15mg,每日3次口服C、阿托品0.smg術前皮下注射D、地高辛0.25mg,每日l一2次口服E、一般不需特殊處理105.術後低血壓經輸血後未得到糾正,應考慮A、仍有活動出血B、血容量未補足C、可能存在極嚴重感染D、可能伴腎上腺功能衰竭E、以上都是106、胸腹部大手術後下列哪項術後並發症一般最先出現A、腮腺炎B、肺栓塞C、肺不張D、墜積性肺炎E、傷口裂開107、傷口裂開的最佳處理為A、立即回納內臟,以後行擇期修復B、麻醉下迅速按層關閉C、麻醉下迅速用鋼絲全層縫合D、用干凈治療巾覆蓋內臟,傷口情況穩定後再擇期修復E、用抗生素覆蓋創面108、I級手術切口若發生術後感染,致病菌最可能為A、革蘭染色陽性球菌B、革蘭染色陰性桿菌C、真菌D、厭氧菌E、革蘭染色陰性球菌109.男性,54歲,全麻下行食管癌根治術,術後6小時突然發熱39℃,最可能的診斷為A、切口感染B、切口裂開C、肺不張D、下肢深靜脈血栓形成E、吻合口凄110.男性,45歲,因胃潰瘍行胃大部切除術。術後出現頑固性呢逆。首先考慮A、手術造成隔神經損傷B、術後腸粘連C、腹膜後血腫刺激腹腔神經叢D、粘連引起胃扭轉E、月兩下感染答案:希望能幫到你,呵呵

⑸ 下肢動脈硬化的治療開個方子

動脈粥樣硬化是動脈硬化疾病中最常見而重要的類型。動脈硬化是動脈壁增厚、變硬而失去彈性,可累及人體大、中、小三類動脈。常見的動脈硬化有,①動脈中膜鈣化:以老年人多見。主要是動脈中層發生退變. 鈣化,以致血管壁彈性減低,多發生於大動脈,因不引起明顯的血液動力學障礙,故對人體危害不大;②小動脈硬化:多與高血壓有關。病變發生在人體的末梢小動脈。內膜有不定型物質沉積,致使小動脈管腔變窄或形成微小動脈瘤而引起心、腦、腎等臟器損害;③動脈粥樣硬化:主要累及中等動脈,如心臟冠狀動脈、腦動脈、腎動脈,從而造成的腦血管病、冠心病等常可導致患者喪失勞動力、甚至死亡。 下肢動脈粥樣硬化:引起下肢發涼、麻木和問歇性跛行,即行走時疼痛--休息後緩解--再行走時又出現疼痛而發生跛行的現象。下肢動脈如果完全閉塞時可產生壞疽。 治療措施 首先應積極預防動脈粥樣硬化的發生(一級預防)。如已發生,應積極治療,防止病變發展並爭取其逆轉(二級預防)。已發生並發症者,及時治療,防止其惡化,延長病人壽命(三級預防)。 (一)一般防治措施 1、發揮病人的主觀能動性配合治療 已有客觀證據表明:本病經防治病情可以控制,病變可能部分消退,病人可維持一定的生活和工作能力,病變本身又可以促使動脈側枝循環的形成,使病情得到改善。因此說服病人耐心接受長期的防治措施至關重要。 2、合理的膳食 ⑴膳食總熱量勿過高,以維持正常體重為度,40歲以上者尤應預防發胖。正常體重的簡單計演算法為:身高(cm數)減110=體重(kg數),可資參考。 ⑵超過正常標准體重者,應減少每日進食的總熱量,食用低脂(脂肪攝入量不超過總熱量的30%,其中動物性脂肪不超過10%)、低膽固醇(每日不超過500mg)膳食,並限制蔗糖和含糖食物的攝入。 ⑶年過40歲者即使血脂不增高,應避免經常食用過多的動物性脂肪和含飽和脂肪酸的植物油,如:肥肉、豬油、骨髓、奶油及其製品、椰子油、可可油等;避免多食含膽固醇較高的食物,如:肝、腦、腎、肺等內臟,魷魚,牡蠣,墨魚,魚子,蝦子,蟹黃,蛋黃等。若血脂持續增高,應食用低膽固醇、低動物性脂肪食物,如:各種瘦肉,雞、鴨、魚肉,蛋白,豆製品等。 ⑷已確診有冠狀動脈粥樣硬化者,嚴禁暴飲暴食,以免誘發心絞痛或心肌梗塞。合並有高血壓或心力衰竭者,應同時限制食鹽和含鈉食物。 ⑸提倡飲食清淡,多食富含維生素C(如新鮮蔬菜、瓜果)和植物蛋白(如豆類及其製品)的食物。在可能條件下,盡量以豆油、菜油、麻油、玉米油、茶油、米糠油等為食用油。 3、適當的體力勞動和體育活動 參加一定的體力勞動和體育活動,對預防肥胖、鍛煉循環系統的功能和調整血脂代謝均有禆益,是預防本病的一項積極措施。體力活動應根據原來身體情況、原來體力活動習慣和心臟功能狀態來規定,以不過多增加心臟負擔和不引起不適感覺為原則。體育活動可循序漸進,不宜勉強作劇烈活動,對老年人提倡散步(每日1小時,分次進行),做保健體操,打太極拳等。 4、合理安排工作和生活 生活要有規律,保持樂觀、愉快的情緒,避免過度勞累和情緒激動,注意勞逸結合,保證充分睡眠。 5、提倡不吸煙,不飲烈性酒或大量飲酒(少量飲低濃度酒則有提高血HDL的作用)。 6、積極治療與本病有關的疾病,如高血壓、脂肪症、高脂血症、痛風、糖尿病、肝病、腎病綜合征和有關的內分泌病等。 有人認為,本病的預防措施應從兒童期開始,即兒童也不宜進食高膽固醇、高動脈性脂肪的飲食,亦宜避免飲食過量,防止發胖。 (二)葯物治療 1、擴張血管葯物 解除血管運動障礙,可用血管擴張劑。 2、調整血脂葯物 血脂增高的病人,經上述飲食調節和注意進行體力活動後,仍高於正常,總膽固醇>5.2mmol/L (200mg/dL)、低密度脂蛋白膽固醇>3.4mmol/L (130mg/dL)、甘油三酯>1.24mmol/L 9110mg/dL)者,可根據情況選用下列降血脂葯物: ⑴僅降低血膽固醇的葯物 1)膽酸螯合樹脂(bile acid sequestering resin):為陰離子交換樹脂,服後吸附腸內膽酸,阻斷膽酸的腸肝循環,加速肝中膽固醇分解為膽酸,與腸內膽酸一起排出體外而使血膽固醇下降。可用考來烯胺(cholestyramine)3次/d,每次4~5g;考來替泊(colestipol)3~4次/d,每次4~5g;降膽葡胺(sephadex,DEAE)3~4次/d,每次4g。易發生便秘等胃腸道反應,並影響脂溶性維生素的吸收,病人不易耐受。新制劑為微粒型,作用快而副作用少。 2)普羅布可(probucol):阻礙肝臟中膽固醇乙酸酯生物合成階段,而降低血膽固醇和LDL,但也降低血HDL。2次/d,每次500mg。副作用有胃腸道反應、頭痛、眩暈等。 3)新黴素(neomycin):口服可增進膽鹽從糞便排出,減少膽固醇的吸收,降低血膽固醇和LDL。2g/d睡前服。副作用有惡心、腹痛、腹瀉,可能損害聽力和腎功能。 ⑵主要降低血膽固醇,也降低血甘油三酯的葯物 1)他汀(statin)類:為3羥3甲戊二醯輔酶A還原酶抑制劑(HMG-GoA rectase inhibitor)能抑制膽固醇的合成,加速LDL的廓清,使血膽固醇和LDL下降,也可使血甘油三酯和VLDL下降,而HDL和載脂蛋白AⅡ增高,是一類新的制劑。可用洛伐他汀(lovastatin)20mg 1~2次/d,普伐他汀(pravastatin)20mg1~2次/d,辛伐他汀(simvastatin)10~40mg 1~2次/d,氟伐他汀(fluvastatin)20~40mg 1次/d。副作用有肌痛、胃腸道症狀、失眠、皮疹和轉氨酶增高等。 2)彈性酶(elastase):為一種易溶解的彈性蛋白,能阻止膽固醇的合成和促進膽固醇轉化為膽酸,從而降低血膽固醇。3次/d,每次300u。作用較弱但副作用少。 ⑶主要降低血甘油三酯,也降低血膽固醇的葯物。 1)貝特(fibrate)類:最早用氯貝特(clofibrate)3~4次/d,每次0.5g,其降血甘油三酯的作用強於降膽固醇,並使HDL增高,且有減少組織膽固醇沉積、降低血小板粘附性、增加纖維蛋白溶解活性和減低纖維蛋白原濃度,從而有抑制血凝的作用;與抗凝劑合用時,要注意重新調整抗凝劑的劑量。少數病人有胃腸道反應、皮膚發癢和蕁麻疹,以及一時性血清轉氨酶增高和腎功能改變,宜定期檢查肝、腎功能。長期應用膽石症發病率增高。現已為同類新制劑所取代,如非諾貝特(fenofibrate)3次d,每次100mg,益多酯(etofylline clofibrate)2~3次/d,每次250mg,吉非羅齊(gemfibrozil)2次/d,每次600mg,苯扎貝特(bezafibrate)3次/d,每次200mg。環丙貝特(ciprofibrate)一次/d,每次50~100mg等。 2)煙酸(nicotinic acid)類:抑制肝臟合成VLDL而降低血甘油三酯、膽固醇和LDL並增高HDL,還擴張周圍血管。飯後服,每次劑量由0.1g逐漸增到最大1.0g。副作用有皮膚潮紅、發癢、胃部不適等,長期應用要注意肝功能。副作用較少的煙酸衍化物常用的有煙酸肌醇酯(inosital hexanicotinate),3次/d,每次0.4~0.6g;煙酸生育酚酯(dl-α-tocopherol nicotinate),3次/d,每次100~300mg;阿西英司(acipimox),3次/d,每次0.25g等。 3)不飽和脂肪酸(unsaturated fatty acid):魚油含有大量的n-3不飽和脂肪酸;廿二碳六稀酸(docosahexaenoic acid,DHA);植物油含有較多n-6不飽和脂肪酸:亞油酸(linoleic acid)。它們可抑制脂質在小腸的吸收和膽汁酸的再吸收,可能抑制肝臟脂質和脂蛋白合成,促進膽固醇從糞便中排出。有降低血甘油三酯、VLDL、膽固醇、LDL和增高HDL的作用,尚可抑制血小板功能、減少血栓形成。可用海魚油制劑2次/d,每次5~10g;多烯康丸3次/d,每次1.8g;亞油酸丸,3次/d,每次300mg。其他尚有月見草油、橡膠種子油等。然而不飽和脂肪酸極易氧化形成致動脈粥樣硬化物質,並有胃腸道反應,因此宜慎用。 4)泛硫乙胺(pantethine):為輔酶A分子的組成部分,能促進血脂的正常代謝,降低血甘油三酯、膽固醇和升高HDL。3次/d,每次200mg。副作用少但作用也較弱。 ⑷其他葯物:右旋糖酐硫酸酯(dextran sulfate)、谷固醇(β-sitosterol)、藻酸雙酯鈉、維生素C、維生素B6等也曾作為調整血脂葯物應用。 ⑸中草葯:澤瀉、首烏、大麥須根、茶樹根、水飛薊、山楂、麥芽、桑寄生、虎杖、參三七、葛根、黃精、決明子、靈芝、玉竹、蒲黃、大蒜、冬蟲夏草、絞股蘭等,均曾報告有降血脂作用。 調整血脂葯物多需長期服用,應注意掌握好用葯劑量和副作用。正是由於其不良的副作用,使以入學用的降血脂葯物雌激素和右旋甲狀腺素被淘汰。 3、抗血小板葯物 抗血小板聚集和粘附和葯物,可防止血栓形成,可能有助於防止血管阻塞性病變和病情的發展,可用於心肌梗塞後預防復發和預防腦動脈血栓栓塞:①阿司匹林0.3g/d或用更小的劑量50mg/d,通過抑制TXA2的生成而較少影響PGI2的產生而起作用。②雙嘧達莫(dipyridamole,persantin)50mg3次/d,可使血小板內環磷酸腺苷增高,延長血小板的壽命,可減半量與阿司匹林合用。③苯磺唑酮(sulfinpyrazone)0.2g 3次/d,作用與阿司匹林類似,有報告認為可能防止冠狀動脈粥樣硬化性心臟病猝死。④噻氯匹啶(ticlopidine)250mg,2次/d,作用與潘生丁相同,同時也有類似氯貝特能穩定血小板膜的作用。⑤芬氟咪唑(fenflumizole)為咪唑類衍生物,TXA2合成酶抑制劑,50mg 2次/d。 4、其他尚有一些蛋白多糖制劑如硫酸軟骨素A和C(1.5g 3次/d)、冠心舒(20mg 3次/d)等,通過調整動脈壁的蛋白多糖結構而起治療作用。 (三)手術治療 包括對狹窄或閉塞血管,特別是冠狀動脈、主動脈、腎動脈和四肢動脈施行再通、重建或旁路移植等外科手術,也可用帶氣囊心導管進行的經腔血管改形術、經腔激光再通、經腔粥樣硬化斑塊旋切或旋磨、經腔血管改形術後放置支架等介入性治療。此外,對葯物治療無效的高膽固醇血症,國外有施行回腸旁路手術或血漿交換法治療,但費用昂貴或兼有後遺症。 <預後> 本病預後隨病變部位、程度、血管狹窄發展速度、受累器官受損情況和有無並發症而不同。腦、心、腎的動脈病變而發生腦血管意外、心肌梗塞或腎功能衰竭者,預後不佳。 動脈粥樣硬化患者在飲食方面應注意什麼 1.首先,膳食總熱量應以維持正常體重及工作為度,40歲以上者尤其應預防發胖。正常體重的簡單計算為:體重(公斤)=身高(厘米)- 105(超重10%為輕度肥胖、20%為中、30%以上為重度肥胖)。 2.超標准體重者,應減少每日進食的總熱量,採取低脂、低膽固醇飲食,並限制酒和含糖食物的攝入。 3.年過40歲者即使血脂不高或體重正常者,也應避免經常食用過多的動物性脂肪和含膽固醇較高的食物,如肥肉、肝、腦、腎、肺等內臟,以及螺肉、墨魚、豬油、蛋黃、奶油及其製品。 4.冠心病患者,嚴禁暴飲暴食;血脂增高者,應食用低膽固醇食物,如各種瘦肉、魚肉、蛋白、豆製品等;合並有高血壓及心力衰竭者,應同時限制食鹽。 5.提倡飲食清淡,多食用新鮮蔬菜、瓜果等和豆類製品的食物。若有條件,盡量以豆油、菜子油、玉米油、紅花油為食用油。

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⑺ 生化葯物制備過程中需要注意哪幾個方面

國內在生化葯物的研究方面存在較多的問題,主要表現在以下幾個方面:1、對原材料沒有進行嚴格的控制;2、無病毒滅活的工藝步驟;3、質量研究內容不夠全面等。致使審評人員難以把握其質量,且產生了更多的安全性擔憂。
一、生化葯物的制備方法生化制葯就是將動物、植物或微生物機體內的生物活性物質在其結構和功能不遭破壞的前提下,採用多種生化分離的方法提取、純化的工藝過程。生化制葯的六個階段:1、原料的選擇和預處理;2、組織及細胞的破碎;3、從破碎的細胞中提取有效成分製成粗品;4、採用多種生化技術從粗品中將目的物精製出來;5、乾燥及保存;6、制劑。以上各階段在不同的生化葯物制備中,根據所選材料的不同,可靈活取捨選擇使用。
生化葯物的分離純化方法主要有五類:1、根據分子大小和形狀不同進行分離,如凝膠過濾法、透析和超濾法、密度梯度離心法等;2、根據分子的帶電性質進行分離,如離子交換層析法、電泳法、等電聚焦法;3、根據分子極性大小及溶解度不同進行分離,如等電點沉澱法、鹽析法、有機溶劑沉澱法、逆流分配法等;4、根據配體特異性進行分離,如親和層析法;5、根據物質吸附性質不同進行分離,如選擇性吸附和吸附層析法。
二、生化葯物質量控制研究要點生化葯物復雜多樣,在此僅針對臟器提取的多組分生化葯物進行討論,其它生化葯物可參考。
(一)、臟器生化葯物臟器生化葯是指從動物來源的生化葯物,即從動物的組織、器官、腺體、體液、分泌物以及胎盤、毛、皮、角和蹄甲等提取的葯物。臟器生化葯物中多數有效成分不明確,多屬高分子物質,現在多數還不能用合成的方法生產,有的物質還需要有同時存在的其它物質的協同作用才能發揮較好的生理功能。主要的臟器生化葯物1、
組織和器官來源大腦:膽固醇、腦磷脂、卵磷脂、P-物質和多種腦啡肽等;丘腦:生長激素釋放因子和生長激素抑制因子等;心臟和動脈管:細胞色素C、輔酶Q10和輔酶A等;肝臟:核糖核酸、肝注射液、肝提取物、肝水解物和輔酶A等;肺臟:抑肽酶等;脾臟:脾注射液、肝-脾提取物和脫氧核苷酸鈉注射液等;胃:胃膜素和胃蛋白酶等;腸及腸粘膜:P-物質、肝素和其它肝素(低分子肝素)等;眼:眼生素和眼寧等全眼提取物;骨:硫酸軟骨素、硫酸軟骨素A、骨肽注射液和蛋白腖等;皮:明膠和阿膠等;2、
腺體來源腦垂體:促皮質素、促卵泡激素、促黃體生成激素、生長激素、促乳激素、催產素、加壓素和垂體前葉激素等;胰腺:胰島素、胰高血糖素、胰蛋白酶、糜蛋白酶、結晶糜胰蛋白酶、胰酶、蛋白酶抑制劑、激肽釋放酶(血管舒緩素)、彈性酶(彈性蛋白酶)、膠原酶、胰類肝素等;唾液腺:唾液腺素等;頜下腺:激肽釋放酶等;腮腺:腮腺素等;甲狀腺:降鈣素、甲狀腺素和乾燥甲狀腺提取物等;胸腺:胸腺素(胸腺肽)、胸腺生成素Ⅰ、Ⅱ和胸腺體液因子等;腎上腺:腎上腺皮質激素等;甲狀旁腺:甲狀旁腺素等;卵巢:鬆弛肽和子宮鬆弛因子等;睾丸:透明質酸酶等;松果體:松果體激素等;3、
體液和分泌物來源血液:組氨酸、賴氨酸、精氨酸和水解蛋白等;膽汁:人工牛黃、去氫膽酸、鵝去氧膽酸、膽酸鈉、膽黃素等;尿:尿激酶和絨毛膜激素等;4、
其他來源胎盤:胎盤提取物、胎盤球蛋白和白蛋白等;毛:胱氨酸、半胱氨酸、賴氨酸和精氨酸等;角和蹄甲:羚羊角、犀角代用品和婦樂寧等;蛋:溶菌酶等。
(二)、臟器生化葯物的研究和質量控制要點因動物的來源復雜(包括動物的種屬、健康狀況、飼養環境、年齡、採集時間、採集方法等),提取純化工藝簡單,其有效成分的含量和比例會產生較大的差異,因此,單靠質量標准不能全面控制產品的質量,而需要控制源頭和工藝過程,再結合質量標准才能較有效地控制產品的質量,確保臨床應用的安全性和有效性。換句話說,生化葯物的質量控制重點就是要保證生產產品與臨床研究樣品質量一致,這種質量的一致性單憑質量標准中的質量控制指標不能全面地反映出來(這一點不同於化學葯物),必須通過嚴格地控制源頭和工藝過程來實現,這一點類似於生物製品。1、臟器生化葯物研究的一般過程研究臟器生化葯物首先要固定源頭(原材料),包括動物的種屬、健康狀況、飼養環境(封閉飼養)、年齡、採集時間和採集方法等,並制訂原材料的質量標准。然後研究合適的提取純化方法,包括動物源性病毒的滅活和驗證,確定原液(或半成品)的生產工藝;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例,以及其它成分的控制方法等,制訂原液(或半成品)的質量標准。進行制劑的處方工藝研究,最後製成臨床應用的制劑(成品),並進行相應的質量研究,制訂成品的質量標准。2、動物源性病毒的滅活工藝及驗證因組織來源動物的種類不同,其自然攜帶或者感染病毒的種類也會有所不同,再加上目前動物來源的原材料可控性較差,故必須要對動物源性病毒進行滅活或去除,並對滅活或去除工藝進行驗證。滅活或去除動物源性病毒,首先要了解選定動物的病毒情況,重點關注已確認對人類具有感染和致病能力的病毒(例如牛和豬的口蹄疫病毒,豬的乙型腦炎病毒等)及已有試驗提示與人類疾病具有關聯性的病毒(例如牛腹瀉病毒,豬的戊肝病毒等),了解病毒的生物學和對理化因素敏感性等方面的特性。檢驗原材料中病毒的污染程度和負載量,為採取相應的處理工藝提供研究數據。如果已知原材料中污染了對人感染或者致病的病毒,或者檢出了內源性逆轉錄病毒、具有種屬特異性的其它污染病毒,則必須廢棄該原材料並妥善處理。(1)病毒的檢測方法病毒的檢測方法主要有體外法(採用不同種屬的多種敏感細胞系進行共培養檢測,在適宜的培養時間點取樣檢測感染性病毒,至少應盲傳3代)、體內法(在沒有可靠的體外試驗方法時,可採用適宜的動物進行接種盲傳試驗,採用敏感的方法檢測感染性病毒)、動物抗體產生試驗(對尚沒有合適的體內和體外試驗方法檢測的病毒,可採用不同動物觀察種特異病毒的抗體產生情況,抗體產生試驗特別有助於檢出嚙齒類動物病毒)、其他方法(電鏡、ELISA、PCR、RT方法等)。病毒的檢測方法應結合品種的特點和具體生產情況,綜合分析後進行設計和選擇,通常應有合理的依據和支持性資料。(2)病毒滅活/去除工藝盡量設計與實際生產工藝相關的及合理的病毒滅活/去除研究試驗方案,尤其是特定的生產工藝步驟,模擬的工藝在試驗參數及控制條件方面應與實際工藝嚴格保持一致。也就是說模擬的生產工藝應當盡可能代表實際生產工藝的情況;如果產生了不可避免的偏差,應對試驗結果可能產生的影響給予合理的解釋。有關病毒滅活/去除的技術方法,可參見《血液製品病毒去除/滅活病毒技術方法及驗證指導原則》。(3)病毒滅活/去除工藝驗證研究病毒滅活/去除工藝驗證研究的目的是要獲取充足的試驗研究數據,以證明生產工藝中包含有效的病毒滅活/去除工藝步驟。其基本原則是生產工藝必須包含有效的病毒滅活/去除工藝步驟,若生產工藝無有效的滅活/去除病毒的作用,應根據產品的不同,在生產工藝過程中增加特定的病毒滅活/去除步驟。對臟器生化葯物應包含兩種機制上能夠互補的有效工藝步驟。經過多年的實踐,已經獲得普遍認可的作法是將已知量的指示用活病毒,加入到模擬的原液或者不同生產工藝階段的中間產品中,然後定量測定經特定工藝步驟或技術方法處理後病毒滴度下降的幅度,據此評價工藝滅活/去除病毒的效果。一般驗證採用普通指示病毒,試驗結果用於說明工藝步驟對一般病毒的滅活/去除能力,在適宜的范圍內能夠代表對同類病毒相似的清除能力;特定驗證採用特定病毒(已發現的污染病毒)或者與特定病毒相似的病毒作為替代,試驗結果用於說明工藝步驟對特定病毒的滅活/去除能力,生產工藝必須具有足夠的清除該病毒的能力。因為特定病毒與一般病毒在理化因素敏感性、病毒結構特點、病毒顆粒大小及其它方面有差異,因此,普通指示病毒與特定病毒或特定病毒相似的病毒不具備可比性和一致性,難以互相替代。(4)指示病毒的選擇指示病毒選擇的原則:指示病毒應具有代表性和合理性,可用於正確評價生產工藝的病毒安全性。選擇指示病毒應考慮的幾個方面:1)根據生產過程中污染病毒的來源、污染環節和程度、致病性質和特點,以及其它應考慮的各種實際因素,同時結合能夠用於評價驗證效果的指示病毒的可獲得性與相關培養試驗條件,盡可能地選擇具有一般代表性和特定模擬意義的多種指示病毒。2)盡可能選擇可培養到高滴度的病毒;並應有可靠、有效的檢測方法。3)應當考慮指示病毒可能對操作人員形成的健康危害,並採取必要的防護措施;必須注意指示病毒本身的安全性,應遵守國家有關的管理規定,屬於烈性傳染病毒不能使用。4)在選擇普通指示病毒或/和特定指示病毒時,至少都應當包括RNA和DNA病毒、脂包膜和非脂包膜病毒。5)以生物組織原材料或組織原材料勻漿中可能出現的病毒為核心,綜合考慮生產工藝、污染病毒及滅活/去除技術方法本身等各方面的特點進行選擇。(5)病毒滅活/去除有效工藝步驟的評價首先要有病毒滅活/去除驗證的試驗資料,並證實在生產工藝過程中某特定步驟能夠有效地滅活/去除病毒。對於可能起作用的每個步驟都應進行必要的評價,明確是否具有確切的病毒滅活/去除作用,並確定有效的工藝步驟。在有效的病毒滅活/去除工藝步驟後,不得進行可能引入新污染(如添加動物來源的材料)的操作(除非證明該操作完全排除病毒污染的可能性),嚴格防止再污染的發生。一般將病毒感染性滴度減少4log以上的處理步驟認可為有效的病毒滅活/去除工藝步驟。但如果檢測方法的最低檢測限為103TCID50,即使病毒起始滴度為106TCID50,經處理後未檢出病毒,也不宜算作特定的有效工藝步驟,因為處理後病毒的實際滴度有可能大於102TCID50,因此只能根據檢測方法的靈敏度表示為未檢出。病毒感染量的降低可以從病毒顆粒清除的量或病毒被滅活的情況兩方面來評價。可能的情況下,應明確病毒滴度的下降是物理清除還是直接滅活。(6)病毒安全性的追蹤觀察由於檢測方法、監測時間及靈敏性等各種因素的影響,臨床前研究中即使動物試驗,甚至是靈長類動物試驗結果為陰性,也難以完全排除人類感染潛在污染病毒的風險(如潛伏期長的病毒、致病過程緩慢的病毒、感染特異性檢測指標未知的病毒等)。因為不同階段,人們對病毒危害的認識深入程度和全面性等不同,可提供的試驗研究支持性資料及側重點也有所不同;所以對動物來源的生化葯物,不論是在臨床研究的過程中,還是上市後均應進行必要的病毒安全性追蹤觀察。具體方法:針對可能污染的病毒,注意觀察並設立病毒感染的評價指標。包括已知對原材料來源動物有致病性的病毒,在體內、體外試驗中能夠感染人類組織細胞的病毒,特別是隱性感染的病毒等;通過血清學或培養分離等臨床檢測,發現和驗證在生產過程中未能發現的新病毒及感染特徵。採用的檢測方法應能夠鑒別出人與動物病毒的區別,並經過驗證確保方法的敏感性和特異性。在臨床研究方案中應有對可疑致病病毒的檢測實施方案,包括:急性感染、慢性感染、常規篩查臨床隱性感染和血清陽轉情況,以及用葯前後檢測結果的對比。通過主動檢測和被動檢測及時發現無症狀隱性感染患者,避免在人群中可能發生的大規模播散。由於許多未知的和不確定因素的存在,最終確定污染病毒的致病性仍需要進行大量的基礎研究和臨床驗證工作,因此,使用動物來源產品的患者,應該知道:經過病毒安全性控制的產品,雖然已經將感染病毒的風險減小到極低的程度,但並不能完全排除這種風險。3、臟器生化葯物的質量控制要點根據臟器生化葯物研究的一般過程,其質量控制要點主要分以下三個方面:1)固定源頭(原材料),包括動物的種屬、健康狀況、飼養環境(封閉飼養)、年齡、採集時間和採集方法等,並制訂原材料的質量標准。2)研究合適的提取純化方法,包括動物源性病毒的滅活和驗證,確定原液(或半成品)的生產工藝;研究原液(或半成品)中的主要成分、含量、主成分的比例,以及其它成分的控制方法等,制訂原液(或半成品)的質量標准。3)進行制劑的處方工藝研究,製成臨床應用的制劑(成品),並進行相應的質量研究,制訂成品的質量標准。總之,臟器生化葯物質量控制的核心就是全程式控制制(從源頭到終產品,工藝過程式控制制和質量標准控制)。
三、生化葯物研究應注意的問題因生化葯物的來源復雜,不同的原材料和生產工藝得到的產品的質量會有差異,包括主要成分的含量、比例,以及其它成分的種類和/或含量等,而這些差異往往質量標准反映不出來,從嚴格意義上說,生化葯物沒有仿製。所以,在進行生化葯物研究時首先要基於「不可仿製」來考慮問題。1、注重原材料和工藝過程式控制制,結合質量標准,較全面地控制產品的質量。2、產品上市後不要輕易更換原材料、變更生產工藝、改換劑型(尤其是水針、粉針、大輸液互換)、延長有效期等。如果需要進行以上變更,應針對變更情況對產品的質量、安全性和有效性的影響(這種影響是指產品的真實質量,並不只是質量標准中的質量控制指標)進行相應的研究工作,包括葯學、葯理毒理和臨床研究。3、因為生化葯物的質量是靠全程式控制制來保證,其原液(或半成品)應不可以自由銷售,否則不僅增大了流通環節再次染菌的可能性,又不利於成品全程的質量控制。4、動物源性病毒的滅活工藝及驗證是一個需要研發者、審評人員,以及有關方面的專家共同研究和探討的課題。因為人們對動物源性病毒的認識,以及動物源性病毒與人類感染性疾病的關系的認識是在逐步地深入,對病毒的滅活和工藝驗證也會隨著人們認識的提高而不斷地趨於更科學和合理。以上簡要介紹了生化葯物的一般制備方法、工藝過程和質量研究,以及在研究過程中應注意的問題,目的是使研發者進一步了解生化葯物的特性和質量控制要點,在進行生化葯物研究時重視源頭控制和工藝過程式控制制,建立生化葯物全程式控制制的理念,尤其是在產品上市後,如果補充申請進行某些變更時,需要針對變更對產品的質量、安全性和有效性的影響進行相應的葯學、葯理毒理和臨床研究.

⑻ 肝素鈉工藝流程

肝素鈉工藝流程

1、將新鮮的豬肺(或冷凍豬肺自然解凍之後)用清水仔仔細清洗去除內外污物和外部皮膚脂肪後,絞碎成糜狀,並在充分攪拌下,加入等量的水混合後,再加入少許溶度為.01%的防腐劑混合均勻。

2、酶解提取:先將上述原料在充分攪拌下,用少量稀鹼液精細地調節至PH值為8-9。再加入事先已經絞碎的新鮮胰漿作為酶解劑,攪勻後,緩慢升溫至40度左右,

繼續攪拌,並保持料液PH=7.5-8,保持液溫於37-40度下,酶解3-4小時,然後升溫至47-50度,維持PH值=8.0-8.5,再酌情補加少許豬胰漿後,繼續酶解4-5小時。

3、離子交換吸附;先將上述酶解提取液冷卻至室溫,仔細撈除浮於液面的油脂薄片層,控制升溫至45度,停止加熱,在攪拌下加入事先預處理好的D-254型樹脂已有效的吸附料液中的肝素鈉成分。

4、精製:將所得肝素鈉粗品用2%的氯化鈉溶液完全溶解,製成其溶度大約為8%的溶液,在此過程中可適當的升溫助溶。 將上述料夜用5mol/L氫氧化鈉溶液精細地調節PH=8.0-8.2,升溫至78-80度。

沉澱物經無水乙醇脫水,研細,再經丙酮脫水,研細,再經丙酮脫水,遠紅外線真空烘乾(50-60度),即得肝素鈉精品。

(8)尿激酶離子交換擴展閱讀:

葯物相互作用

1、肝素與下列葯物合用,可加重出血危險:香豆素及其衍生物、阿司匹林及非甾體消炎鎮痛葯、雙嘧達莫、右旋糖酐、腎上腺皮質激素、促腎上腺皮質激素、組織纖溶酶原激活物、尿激酶、鏈激酶等。

2、肝素並用碳酸氫鈉、乳酸鈉等糾正酸中毒的葯物可促進肝素的抗凝作用。

3、肝素與透明質酸酶混合注射,既能減輕肌注痛,又可促進肝素吸收。但肝素可抑制透明質酸酶活性,故兩者應臨時配伍使用,葯物混合後不宜久置。

4、肝素可與胰島素受體作用,從而改變胰島素的結合和作用。

5、不能與鹼性葯物合用。

說明:上述內容僅作為介紹,葯物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。

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