小容量注射剂的过滤

A. 非最终灭菌小容量注射剂的洗瓶、灌封、配料的洁净级别如何划分

它们的辅助功能间与其生产操作间的洁净级别一定要相同吗？如操作间是B级背景版下的权A级，它的辅助间是B级可以吗？ 分析：对于非最终灭菌小容量注射剂各工艺步骤应处于何种洁净级别，药品GMP附录1第十三条给出了示例，非最终灭菌小容量注射剂洗瓶可设在D级，灌封在B级背景下的A级，可除菌过滤的药液或产品的配制在C级，无菌配料应在B级背景下的A级。无菌药品的生产操作环境可参照该示例进行选择。 应当注意的是，核心区域的布局应合理，尽量减少辅助功能间的设置，如必须设置辅助间，应尽量减少其对核心区域的影响。辅助间的具体洁净级别应根据在该房间内进行的操作或所存储物料和器具的特性确定。 嘉诺德推荐洁净区压差检测仪表

B. 小容量注射剂装量如何控制

在设备运行稳定的情况下，刚开始灌装时，一定要每针抽查装量，保证装量合格。灌装过程中随时观察，定时抽查。

C. 小容量注射剂需要加渗透压调节剂吗

注射剂并不是最终都要注入到氯化钠或者葡萄糖输液中用的，那只是注射剂内的一种输液方式。容
主要看是注射剂是肌肉注射、椎管注射、静脉点滴还是静脉推注。
如果是肌肉注射、椎管推注和静脉推注，那就要严格控制渗透压，特别是椎管推注，否则会引起严重的不良反应；要是静脉推注的话，渗透压过低会引起溶血，渗透压过高会引起细胞脱水，所以说，调节渗透压是很有必要的。

D. 小容量注射剂稀配单级0.22um除菌过滤后回流的作用是什么是否可以直接过滤后进入无菌储存罐

毕竟不是绝对无菌，还是会有少量残留的。稀配罐里的细菌总数是一定的，多过滤几次细菌的残留会越来越少

E. 非最终灭菌的小容量注射剂的无菌如何保证

非最终灭菌小容来量注射源剂包括3种剂型：粉针、冻干粉针及水针。非最终灭菌小容量注射剂由于产品质量的特殊属性，决定了其不可采用最终产品灭菌的方法。所以，在生产过程中要严格对生产用的泵、辅料、内包材料经不同的灭菌工艺过程灭菌，同时控制生产环境为百级环境，操作员工要严格按照无菌操作规程操作，减少人为污染因素。

F. 小容量注射剂检漏灭菌用的色水，一般用什么水来配

饮用水，软化不结垢的就行
多数厂家用纯化水
也有说注射用水的，舍得用当然可以
觉得没有必要，安瓿进水了 进注射用水就允许吗？

G. 什么叫小容量注射剂

小容量注射剂指将配制好药淮灌入小于50ml安瓿内的注射剂。

H. 小容量注射剂清洁方法验证里的计算残留限度的公式里的批量怎么理解是ml计还是主药用量计谢谢。。

应该是主要的成分的KG，原本的意思是假设这么多kg的主药全部均匀的糊在了设备上。。。所以，我一直觉得难得不是算kg，而是算设备的面积，真的很难忽悠啊

I. 小容量注射剂的制备工艺流程

一、生产用物料

1、包括原辅料、纯化水、注射用水、包装材料。 原辅料、包装材料（包括安瓿）应检验合格后使用。

2、纯化水为原水制得，清洗安瓿使用；注射用水为纯化水制得，清洗安瓿和配制使用，均应定时检查，制得后及时使用。

二、纯化水、注射用水

1、原水处理（纯化水的制备）

原水处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。离子交换法制得的去离子水可能存在热原、乳光等问题，主要供蒸馏法制备注射用水使用，也可用于洗瓶，但不得用来配制注射液。

2、注射用水的制备

注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得的水，又称重蒸馏水。其质量要求见《中国药典》，除氯化物、硫酸盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物与重金属按蒸馏水检查应符合规定外，还规定pH应为5.0～7.0，氨含量不超过0.00002%。

三、人员

操作人员应身体健康，每年体检一次，并建立健康档案。

操作作人员按生产区域进行划分，严格遵守工作服穿戴制度，并不得将工作服穿出该区域。不得将头发、胡须外露，不得化妆，不得佩带饰物、手表，操作前后、接触污物后均应洗手并且消毒。

工作服应定期清洗，更换。

四、领料

按生产指令领取处方原料，核对物料品名，批号、规格、数量应相符，所领物料应有检验合格报告书。

五、配料：

领取的原料核对品名、批号、数量、合格证，按生产处方配料，装入清洁容器转入下一工序。称量时需由第二人复核。

六、安瓿清洗

将安瓿轩洗瓶机内，依次用饮用水、纯化水、注射用水进行清洗，清洗后干燥灭菌，置相应区域，检验合格后及时使用。

七、配液

按生产工艺进行配液

八、过滤

将配置完成的药液过滤，除去其中所含的杂质。

九、灌封

滤液经检查合格后进行灌装和封口，即灌封。

十、灭菌

除采用无菌操作生产的注射剂外，注射液在灌封后须尽快进行灭菌，以保证产品的无菌。（灭菌要求是杀灭微生物，以保证用药安全，同时避免药物的降解，以免影响药效。）

十一、检漏

灭菌后的安瓿立即进行漏气检查。若安瓿未严密熔合，有毛细孔或微小裂缝存在，则药液易被微生物与污物污染或药物泄漏，污损包装，应检查剔除。

十二、灯检

安瓿通过灯检箱进行灯检，剔除不合格产品，若不合格产品比例达到规定限度，则本批产品直接判为不合格产品，作废处理。

十四、抽样检验

外包完毕，产品送入待验品库，填写请检单，请QC抽取样品按质量标准进行检验。

十五、成品入库

检验合格后填写放行单，取得产品合格证后，办理成品入库手续。

(9)小容量注射剂的过滤扩展阅读：

一、中药注射剂原料的准备

配制原料的形式：

（1）、以中药中提取的单体有效成分为原料。

（2）、以中药中提取的有效部位为原料。

（3）、中药中提取的总提取物为原料（现状）。

二、中药材的预处理

药材原料必须确定品种与来源，鉴定符合要求后，预处理（挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌）。

三、中药注射用原液的制备

1、要求：最大限度地除去杂质，保留有效成分。

2、提取与纯化路线选择依据：

（1）、根据处方组成中药物所含成分的基本理化性质；

（2）、结合中医药理论确定的功能主治与现代药理研究；

（3）、处方的传统用法、剂量；

（4）、制成注射剂后应用的部位与作用时间。

J. 小容量注射剂生产过程偏差怎么处理

首先要说明的是实验室也有偏差，而不全是OOS，OOS只是一种实验室的特殊偏差，调版查内容和方法可以程序化权，而一般的偏差由于种类涉及太多而无法具体的程序化，只有方向化。一般偏差调查首先是发现偏差后立即停止生产、操作